Appunti di Patologia - www.marionline.it

sclere, che può essere:
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•ittero pre-epatico: quando vi è un'aumentata emolisi, quindi un incremento della produzione e del rilascio di
bilirubina non coniugata da parte dei macrofagi splenici e delle cellule di cupfer;
•ittero epatico: quando le cellule epatiche non riescono a captare e quindi a glucuronare la bilirubina, dunque anche
in questo caso aumenta la bilirubina indiretta;
•ittero post-epatico: che deriva da difettoso smaltimento della bilirubina coniugata, dovuto a problemi delle vie
biliari, in questo caso la bilirubina diretta ritorna in circolo ed è essa ad aumentare. Lentamente questa inizia ad
essere filtrata dal rene e viene eliminata nelle urine.idrosolubile).
7.d.II Emolisi extravascolare
Si verifica perché le emazie sono danneggiate e perdono la propria plasticità o sono riconosciute come non self
dall'organismo e per questo vengono sequestrate dai macrofagi splenici prima del loro naturale invecchiamento. Si ha
così, per i meccanismi prima descritti, un aumento della bilirubina indiretta, che è tossica per i lipidi. Questo
innalzamento della bilirubina non coniugata è particolarmente pericoloso nei neonati, dove la BBB è incompleta è la
funzione di glucuronazione delle cellule epatiche non è pienamente sviluppata. Così la bilirubina aumenta e, se non è
legata all'albumina passa più facilmente la BBB e si deposita nei n. i della base, nelle corna anteriori del midollo spinale
e nell'ippocampo, e qui precipita formando masse gialle di deposito. Si creano così seri problemi neurologici di udito,
vista, coordinamento motorio e tono muscolare.
L'ittero nel neonato può dunque essere fisiologico per l'immaturità dei sistemi epatici, quando vi sia un aumento della
bilirubina indiretta. In questo caso il neonato viene esposto a una luce fluorescente che rende la bilirubina da essa
raggiunta idrosolubile, e pertanto essa viene così eliminata con le urine.
7.d.III Emolisi intravascolare
Si può verificare per danno meccanico dei GR, per la fissazione del complemento (per esempio in seguito a
trasfusione di sangue incompatibile) o per azione di fattori tossici esogeni. Il GR che si lisa nel torrente ematico, rilascia
nel sangue Hb, che si lega all'aptoglobina (una particolare α2-globulina) per formare un complesso che non viene
escreto con le urine, ma è captato dalle cellule di Kupfer, mentre i gruppi EME lo sono principalmente dai macrofagi
splenici. Per effetto del legame e della captazione diminuisce [aptoglobina]sierica (che è prodotta lentamente a livello del
fegato e rapidamente utilizzata nel sangue) e una quota di Hb che rimane libera può essere filtrata a livello renale dando
emoglobinuria se supera la soglia renale di riassorbimento. L'Hb. Le cellule del tubulo prossimale che riassorbono Hb,
la degradano e liberano Fe sotto forma di granuli di emosiderina. L'aumento di processazione dell'EME da parte dei
macrofagi determina aumento della bilirubina indiretta e dunque ittero pre-epatico. Cresce la [LatticoDH]plasma liberata
dai GR lisati.
7.d.IV Anemie emolitiche di origine globulare
7.D.IV.1 DA ALTERAZIONI A CARICO DELLA MEMBRANA DELL'ERITROCITA
La plasticità è uno degli aspetti fondamentali della membrana del GR, e l'integrità strutturale e funzionale di questa è
estremamente importante, per mantenere un buon rapporto superficie/volume per gli scambi gassosi e per
attraversare agilmente il microcircolo. Anche la forma a disco biconcavo ha un ruolo importante in questo, e il GR
spende energia per mantenerla.
La membrana è composta dal doppio strato lipidico e da una serie di proteine di membrana, suddivise in integrali e
periferiche. Fra le integrali importanti sono la glicoforina (in particolare la gliconectina), e la proteina della banda
3, ciascuna delle quali si aggancia ad una spectrina a formare un dimero, per formare poi un tetramero dato da due
spectrine, una glicoforina e una proteina della banda 3. Questo tetramero si aggancia poi alle proteine principali del
citoschelettro attraverso un ponte dato dalla proteina della banda 4.1. È con questo sistema che si mantiene la forma
caratteristica del GR, ed è necessario un assemblaggio corretto per l'integrità strutturale e funzionale della
membrana.
•Nella sferocitosi ereditaria, che è a trasmissione autosomica dominante, si riscontrano alterazioni della spectrina
e/o della proteina della banda 4.1, che ne alterano il legame e rendono instabile la membrana, tanto che possono
distaccarsene piccole vescicole. Questo fa sì che l'eritrocita assuma una forma sferica, che è quella che gli
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