Appunti di Patologia - www.marionline.it

IV.Per problemi della transcobalamina.
www.marionline.it
La carenza di questa vitamina è più grave della carenza di folati, in quanto non si sviluppa
soltanto anemia, ma la vit.B12 ha un ruolo importante anche nella sintesi dei lipidi mielinici
del tessuto nervoso, pertanto una sua mancanza porta ad accumulo di prodotti che alterano
gli stessi ed avremo problemi alla sostanza bianca sia centrale che periferica.
b.Da carenza di folati:
questi sono ampiamente rappresentati nel mondo vegetale (in
particolare cereali e verdure verdi), spesso come pteroil-poliglutammato, poi scisso in
monoglutammato ed infine in glutammato e folato, che viene assorbito a livello del digiuno.
Gli effetti di una carenza sono già stati descritti, mentre le fra le cause è rara – nei paesi
industrializzati – una carenza alimentare, ma è più probabile l'interferenza da parte di
farmaci (come il chemioterapico methotrexate) che bloccano il ciclo dei folati, oppure un
apporto minore rispetto alla richiesta, che aumenta nella gravidanza. L'uso di
contraccettivi orali fa calare l'assorbimento dei folati, mentre l'alcolismo, attraverso il
danno epatico, ne pregiudica l'immagazzinamento
2.ANEMIA SIDEROPENICA.
È un blocco della proliferazione dei precursori
eritroidi per arresto della sintesi dell'EME a causa di carenza di Fe, o per una
sua mancata utilizzazione. Il Fe nell'organismo è depositato come ferritina o
come emosiderina (frammenti di ferritina). Il 95% del Fe2+ del sangue viene
riciclato dall'emocateresi, e solo il 5% viene perso e deve essere reintegrato
con la dieta (fabbisogno: 1mg/die per i maschi, 2mg/die per le femmine, che
hanno perdite maggiori per via del ciclo mestruale). L'assorbimento è
finemente regolato a livello intestinale, anche perché esso è potenzialmente
tossico per l'organismo. In natura, il Fe assimilabile dall'uomo si può trovare
come Fe2+ inserito in gruppi EME, che vengono assorbiti attraverso canali
particolari, o in composti organici come Fe3+ , per cui il procedimento è più
complesso. Fe non-eme viene infatti staccato dai composti cui è legato dal pH
gastrico, poi per essere assorbito deve essere ridotto a Fe2+ , reazione
catalizzata dalla citocromo b ferro redottasi (e promossa da glutatione e acido
ascorbico (coenzimi?)). Nella mucosa duodenale Fe2+ passa attraverso il
canale DMT1 degli ioni bivalenti. Negli enterociti il ferro-eme può riversarsi
direttamente nel canale ematico attraversando la membrana con l'ausilio della
ferroportina, mentre il Fe2+ non eme viene prima ossidato nuovamente a Fe3+ ,
quindi legato all'apoferritina a formare ferritina. L'enterocita è dunque sede
importante di immagazzinamento del ferro. In caso di necessità, la ferritina è
scissa in apoferritina e Fe3+ , che viene ridotto a Fe2+ e riversato attraverso la
ferroportina dall'enterocita al sangue. Qui il Fe2+ viene ossidato a Fe3+ e legato
alla proteina carrier di trasporto transferrina (in rapporto 2Fe:1transferrina),
che la veicola verso i siti di utilizzo e deposito, che sono come deposito fegato
e milza, come utilizzo il midollo osseo dove abbiamo i precursori della linea
eritroide, i muscoli dove è utilizzato per la sintesi della mioglobina ma anche il
fegato, che necessita di Fe per la sintesi di alcuni citocromi ed enzimi. Nella
linea eritroide i precursori hanno recettori per la transferrina, che ne mediano
l'endocitosi (in seguito Fe3+ viene staccato e ridotto e la transferrina legata al
recettore ritorna in superficie per poi staccarsi da questo). L'apoferritina si
trova nei tessuti e nel sangue, ed il suo valore (20-200mg/100ml) è in
equilibrio con i depositi tissutali di ferritina. La transferrina è in condizioni
normali saturata di Fe3+ al 33% ed è in concentrazioni tra i 200 e i 400μg/100ml,
mentre la siderina è circa 100μg/100ml. Possiamo avere una carenza di ferro per dieta carente, per
Licenza Creative Commons
142