Appunti di Patologia - www.marionline.it

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organi, in particolare di reni e milza, e mancano anche alcuni sistemi di riparazione del
DNA.
7.c.II Anemia da aplasia eritroide pura
In questo caso sono bloccati solamente i precursori della linea eritroide, dunque la altre
componenti corpuscolate del sangue saranno normali. Questa condizione è spesso
associata ad alcuni tumori o malattie autoimmuni, e può essere correlata per esempio ad
un timoma o a lupus o all'uso di alcuni farmaci, ma può avere origine da malattie congenite
in cui i precursori eritroidi non sono sensibili all'EPO e si può verificare anche nei soggetti
nefropatici, sia perché il rene perde anche le sue funzioni endocrine di produzione di EPO,
sia per il mantenersi di una forte tossiemia, che può danneggiare i GR.
7.c.III Anemia da blocco dei precursori eritroidi a livelli diversi di
proliferazione e differenziazione.
1.ANEMIA MEGALOBLASTICA.
È un tipo di anemia che trova origine in una carente sintesi di
DNA, dovuta a carenza di folati e/o vitamina B12. Normalmente l'acido folico – che si ottiene da
scissioni enzimatiche nel tubo digerente – viene assorbito all'interno del digiuno, ed è in
seguiro ridotto dapprima a di-idro-folato (DHF), poi a tetra-idro-folato THF. Il THF è il
trasportatore di unità monocarboniose che ha un ruolo fondamentale nella sintesi delle basi
azotate. La vit. B12 (cobalamina) è cofattore della demetilazione del metil-THF che rende
disponibile il THF e della metil-trasferasi che trasferisce un gruppo metilico all'omo-cisteina
per formare metionina. Una carenza di questi due enzimi porta a rallentamento della sintesi di
DNA e dunque ad un rallentamento della maturazione della cellula, ma nel frattempo la
sintesi di Hb procede normalmente e vi è una asincronia fra maturazione del nucleo e del
citoplasma, e perciò le dimensioni dei precursori degli eritrociti aumentano notevolmente,
dando origine ai megaloblasti. Normalmente i megaloblasti vengono distrutti e quando
l'incompleta maturazione è intorno a 10% siamo ancora entro valori fisiologici. Quando la
precentuale che viene distrutta raggiunge e supera 15% ci troviamo di fronte ad un
eritropoiesi inefficace. Tenendo conto degli indici corpuscolari riscontreremo un'anemia
macrocitica normocromica, questo perché l'aumento di volume dei GR (aumento di MCV →
macrocitica) va di pari passo con l'aumento del contenuto assoluto di Hb negli stessi
(aumento di MCHb), e perciò la concentrazione di Hb nei GR resta normale (MCHbC
normale → normocromica). Diminuisce anche la plasticità dei GR.
a.Da carenza di vitamina B12
(a.perniciosa): questa vitamina è presente nel mondo animale,
viene introdotta con la dieta ed è staccata dai suoi composti dagli enzimi della saliva, la
quale contiene anche un carrier che, all'abbassarsi del pH a livello gastrico si lega alla B12
proteggendola appunto dall'ambiente acido. Le cellule parietali del fondo gastrico, oltre a
Hcl, secernono anche il fattore intrinseco, che ha un ruolo fondamentale per l'assorbimento
della vitamina: infatti, quando le proteasi pancreatiche scindono il legame tra B12 e carrier,
il fattore intrinseco vi si lega e a livello dell'ileo vi sono i recettori per questo complesso,
che permettono l'assorbimento. Nell'enterocita la B12 è poi legata ad un nuovo carrier, la
transcobalamina II, che la veicola al fegato ed alle destinazioni di utilizzo (il midollo osseo).
La carenza di B12 può avere cause a diverso livello.
I.Carenza dietetica.
II.Da carenza del fattore intrinseco, che si verifica in particolare nella gastrite atrofica,
in cui a livello della mucosa si trovano numerosi linfociti e plasmacellule, e nel 95% dei
casi troviamo auto-Ab contro le cellule parietali, nel 50% anche Ab contro il fattore
intrinseco. Questa patologia colpisce di più soggetti di gruppo sanguigno A, con fenotipo
biondo e occhi chiari, probabilmente per una predisposizione verso questa patologia.
III.Per problemi di assorbimento a livello ileale, che possono avere origine infettiva e o
infiammatoria;
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