Appunti di Patologia - www.marionline.it

6.d.II Alterazioni
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Molte delle alterazioni derivano da uno sbilanciamento dei fattori influenzanti, perciò come abbiamo detto, l'acidosi,
una febbre molto alta influenzano negativamente il trasporto di O2 da parte di Hb. Ma vi possono essere anche altri
fattori, qui elencheremo alcune condizioni, ma anche tutte le anemie, diminuiscono e alterano le funzioni di Hb.
1.AVVELENAMENTO DA CO. Può essere acuto o cronico, ma mentre il secondo può essere combattuto dal turn-over
della linea eritrocitaria, il primo è estremamente pericoloso. Il monossido di carbonio ha un'affinità per Hb 200 volte
superiore quella dell'O2, ed ha anche un avidità maggiore. Esso è in grado, a bassissime concentrazioni, di legare grandi
quantità di Hb formando carbossi-emoglobina, che dà al sangue un colore rosso-ciliegia. Già una concentrazione di Hb-
CO al 60%, raggiungibile con solo una pCO=0,1%, dà convulsioni, stato comatoso e blocco muscolare-respiratorio, e
quando Hb-CO raggiunge il 70% porta a morte. Quest'evenienza si raggiunge spesso durante gli incendi, quando la
pCO sale fino anche al 75%.
2.FORMAZIONE DI METEMOGLOBINA. La meta-Hb porta nei gruppi prostetici Fe 3+ e non Fe 2+ e dunque non può
legare O2. Già con percentuali basse di meta-Hb – intorno al 10% - compaiono i primi segni, in particolar modo la
cefalea. Il 60% circa è il limite di sopravvivenza. In condizioni normali, una piccola aliquota di meta-Hb, si forma
normalmente, ma lo ione ferrico viene riportato a bivalente (ferroso) dalla metemoglobina redottasi NADPH
dipendente. È più rischiosa nei bambini piccoli perché non vi è abbondanza di enzimi. All'origine di un eccesso di
meta-Hb può esserci:
•mancanza o non funzionalità dell'enzima;
•assunzione di nitriti o altre sostanze ossidanti, che ossidano Fe 2+ a Fe 3+ in quantità al di là della capacità
compensatoria dell'enzima;
•alterazione di origine genetica dell'Hb, che ne permette il legame solamente con lo ione Fe 3+ .
6.e Scambio dell'ossigeno a livello del microcircolo
6.e.I funzioni normali
A livello del microcircolo, abbiamo il sangue arterioso in arrivo che ha una pO2=97mmHg, l'interstizio dove la
pO2=40mmHg, e le cellule all'interno delle quali la più bassa pO2 è dentro i mitocondri. Questo determina un
gradiente pressorio che porta a diffusione secondo legge di Fick: v=(S*ΔP)/h, dove h è la distanza tra il distretto a
maggior pressione e quello a minor pressione.
La cessione di O2 avviene nel seguente modo: dapprima passa per gradiente l'aliquota di O2 disciolto, e questo
determina una calo della pO2 arteriosa, questo porta Hb a rilasciare O2 che va dal GR al plasma e quindi da qui segue di
nuovo il gradiente pressorio, mentre la cessione di O2 fa calare ulteriormente l'affinità di Hb per lo stesso. Alla fine,
in condizioni normali, il sangue venoso raggiunge una pO2=40mmHg ed una % di saturazione di Hb del 70%.
Dunque fattori importanti in questa fase sono: spessore e distanza dei tessuti da la perfusione (Q); la
concentrazione di Hb (quindi la capacità di trasporto di O2), l'affinità di Hb per O2 che deve calare a livello
tissutale per consentire la miglior cessione, il tempo di permanenza nel distretto del sangue. Per esempio durante
l'attività fisica avremo aumento del flusso, innalzamento della temperatura, calo di pH ed aumento di pCO2 e 2,3-
DPG, dove questi ultimi tre fattori portano a calo dell'affinità con migliore cessione di O2.
6.e.II alterazioni fisiopatologiche
Riguardano i diversi parametri che possono variare.
1.DISTANZA: in edema e fibrosi la distanza fra il letto vascolare e il tessuto che deve ricevere O2 è estremamente
aumentata e questo determina un calo della diffusione del gas.
2.CALO DEL FLUSSO E DELLA SUPERFICIE DI SCAMBIO: avviene nell'ischemia.
3.RALLENTAMENTO DEL FLUSSO: può avvenire nell'insufficienza cardiaca e nello shock. Il calo fa sì che vi sia
una difficoltà a portare la sufficiente quantità di O2 ai tessuti, perché manca un adeguato ricambio con sangue ben
ossigenato. Si attivano così i meccanismi che portano a calo dell'affinità di Hb per O2, come l'aumento del 2,3-DPG,
il calo del pH e l'aumento di pCO2.
4.ECCESSIVA AFFINITÀ DI Hb PER O2: se Hb ha un eccessiva affinità, diventa difficoltosa la cessione di O2 alla
periferia, specialmente in condizioni di alcalosi. Questa situazione si verifica specialmente per la presenza di Hb
fetale, che nel neonato è fisiologica, ma diventa patologica se persiste nell'adulto. L'Hb fetale manca di catene β,
quelle che legano il 2,3-DPG e dunque è impedito lo scambio.
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