Appunti di Patologia - www.marionline.it

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maggior quantità di Ca 2+ . Se l'evento è acuto seguirà un rallentamento della respirazione che riporta i valori nella
norma. Se invece è cronico, dopo 2 gg si attivano i meccanismi di compenso renale che ridurrà la secrezione di H + e
il riassorbimento di HCO3 - , che sarà presente in quantità maggiore nelle urine (come sale di Na + ), nelle quali
troveremo meno NH3.
L'albumina che cede H + nell'alcalosi, cattura una maggior quantità di Ca 2+ e questo può portare a ipocalcemia,
situazione che rende più instabili le membrane dei nervi e motoneuroni dei muscoli schelettrici e ne aumenta la
permeabilità al Na + . Questo determina un abbassamento del valore soglia del potenziale d'azione ed in tal modo
possono generarsi degli impulsi spontanei di contrazione. Questa situazione determina contrazioni spastiche che
prendono il nome di tetania.
5.d Acidosi metabolica
Avviene per un eccesso di acidi esogeni o endogeni o per una loro mancata eliminazione o per una deplezione di
basi.
5.d.I Da aumento degli acidi endogeni
1.DIABETE MELLITO DI TIPO I / GIOVANILE. Questo tipo di diabete è insulino-dipendente, perché viene a
mancare la produzione di insulina da parte delle cellule β delle isole pancreatiche. Manca così anche lo stimolo
inibitorio sulle cellule α, che producono glucagone. Questo ormone, aumentato in quantità, stimola la la lipolisi,
ovvero la lisi degli acidi grassi dei trigliceridi, con conseguente aumento dei NEFA (non-esterified fatty acids)
circolanti, che vengono captati dal fegato. A questo livello il glucagone inibisce la formazione di malonilCoA,
determinando disinibizione dell'acil-carnitina transferasi 1, la quale trasporta gli acidi grassi nei mitocondri, dove
sempre il glucagone stimola la β-ossidazione. Sempre eminentemente a livello epatico l'ormone stimola la
gluconeogenesi, diminuendo di conseguenza la disponibilità di ossalacetato per il ciclo di Krebs, mentre l'aumentata
β-ossidazione degli acidi grassi aumenta la produzione di AcetilCoA, che in mancanza dell'ossalacetato non può
intraprendere il ciclo di Krebs, ma deve seguire un'altra strada. Dall'acetilCoA in eccesso viene prodotto Aceto
acetil-CoA, e da questo Acido Acetacetico, il quale può essere trasformato in acido β-idrossi–butirrico o in acetone.
Queste tre sostanze chimiche sono corpi chetonici, e i due acidi sono acidi forti, che portano ad acidosi metabolica.
Essi vengono eliminati dal rene come sali di sodio causando anche disidratazione ipotonica. Normalmente i corpi
chetonici nelle urine sono < 125 mmol/l, in questo caso salgono.
2.DIGIUNO PROLUNGATO. In questo caso si verifica una situazione simile a quella descritta sopra, in quanto il
calo dell'introduzione di carboidrati determina una diminuzione dello stimolo sulle cellule β delle isole pancreatiche
alla produzione di insulina. In questo caso inoltre, le cellule cerebrali solo inizialmente hanno a disposizione
glucosio (quello proveniente dalla gluconeogenesi) e devono iniziare ad usare come fonte di energia i corpi
chetonici.
3.ACIDOSI LATTICA. Deriva dalla formazione di acido lattico a partire dall'acido piruvico catalizzata dalla latticodeidrogenasi
(DH) NADH dipendente. Può avvenire quando:
•ci sia un'eccessiva produzione di piruvato;
•manchi la G-6-fosfatasi, e perciò è bloccata la glicogeno sintesi, e così si accumula G-6-P, il quale può
intraprendere la via dei pentosi (con produzione di NADH) e/o la glicolisi (con produzione di piruvato);
•in condizioni di ipossia, in quanto il calo della disponibilità di O2 rallenta la catena respiratoria, responsabile
dell'ossidazione di NADH a NAD + (coenzima di alcune fasi del ciclo di Krebs). Si accumula così NADH e al
contempo rallenta il ciclo di Krebs (con accumulo anche di piruvato);
•in tutti i tipi di shock avanzato, la condizione di ipoperfusione tissutale determina uno stato di ipossia con le
conseguenze prima descritte;
•nelle leucemia, in quanto il metabolismo delle cellule leucemiche porta alla produzione di acido lattico ed inoltre
sono sempre accompagnate da anemie (quindi da ridotto trasporto di O2;
•nelle intossicazioni da alcol (che appartengono alle acidosi da agenti esogeni), il catabolismo dell'etanolo porta ad
aumento del NADH.
5.d.II Acidosi metaboliche da acidi o sostanze esogene
1.ACIDO SALICILICO. Come detto precedentemente, stimola iperventilazione e quindi alcalosi
respiratoria, ma in grandi quantità può determinare acidosi.
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