Appunti di Patologia - www.marionline.it
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maggior quant<strong>it</strong>à <strong>di</strong> Ca 2+ . Se l'evento è acuto seguirà un rallentamento della respirazione che riporta i valori nella<br />
norma. Se invece è cronico, dopo 2 gg si attivano i meccanismi <strong>di</strong> compenso renale che ridurrà la secrezione <strong>di</strong> H + e<br />
il riassorbimento <strong>di</strong> HCO3 - , che sarà presente in quant<strong>it</strong>à maggiore nelle urine (come sale <strong>di</strong> Na + ), nelle quali<br />
troveremo meno NH3.<br />
L'albumina che cede H + nell'alcalosi, cattura una maggior quant<strong>it</strong>à <strong>di</strong> Ca 2+ e questo può portare a ipocalcemia,<br />
s<strong>it</strong>uazione che rende più instabili le membrane dei nervi e motoneuroni dei muscoli schelettrici e ne aumenta la<br />
permeabil<strong>it</strong>à al Na + . Questo determina un abbassamento del valore soglia del potenziale d'azione ed in tal modo<br />
possono generarsi degli impulsi spontanei <strong>di</strong> contrazione. Questa s<strong>it</strong>uazione determina contrazioni spastiche che<br />
prendono il nome <strong>di</strong> tetania.<br />
5.d Acidosi metabolica<br />
Avviene per un eccesso <strong>di</strong> aci<strong>di</strong> esogeni o endogeni o per una loro mancata eliminazione o per una deplezione <strong>di</strong><br />
basi.<br />
5.d.I Da aumento degli aci<strong>di</strong> endogeni<br />
1.DIABETE MELLITO DI TIPO I / GIOVANILE. Questo tipo <strong>di</strong> <strong>di</strong>abete è insulino-<strong>di</strong>pendente, perché viene a<br />
mancare la produzione <strong>di</strong> insulina da parte delle cellule β delle isole pancreatiche. Manca così anche lo stimolo<br />
inib<strong>it</strong>orio sulle cellule α, che producono glucagone. Questo ormone, aumentato in quant<strong>it</strong>à, stimola la la lipolisi,<br />
ovvero la lisi degli aci<strong>di</strong> grassi dei trigliceri<strong>di</strong>, con conseguente aumento dei NEFA (non-esterified fatty acids)<br />
circolanti, che vengono captati dal fegato. A questo livello il glucagone inibisce la formazione <strong>di</strong> malonilCoA,<br />
determinando <strong>di</strong>sinibizione dell'acil-carn<strong>it</strong>ina transferasi 1, la quale trasporta gli aci<strong>di</strong> grassi nei m<strong>it</strong>ocondri, dove<br />
sempre il glucagone stimola la β-ossidazione. Sempre eminentemente a livello epatico l'ormone stimola la<br />
gluconeogenesi, <strong>di</strong>minuendo <strong>di</strong> conseguenza la <strong>di</strong>sponibil<strong>it</strong>à <strong>di</strong> ossalacetato per il ciclo <strong>di</strong> Krebs, mentre l'aumentata<br />
β-ossidazione degli aci<strong>di</strong> grassi aumenta la produzione <strong>di</strong> AcetilCoA, che in mancanza dell'ossalacetato non può<br />
intraprendere il ciclo <strong>di</strong> Krebs, ma deve seguire un'altra strada. Dall'acetilCoA in eccesso viene prodotto Aceto<br />
acetil-CoA, e da questo Acido Acetacetico, il quale può essere trasformato in acido β-idrossi–butirrico o in acetone.<br />
Queste tre sostanze chimiche sono corpi chetonici, e i due aci<strong>di</strong> sono aci<strong>di</strong> forti, che portano ad acidosi metabolica.<br />
Essi vengono eliminati dal rene come sali <strong>di</strong> so<strong>di</strong>o causando anche <strong>di</strong>sidratazione ipotonica. Normalmente i corpi<br />
chetonici nelle urine sono < 125 mmol/l, in questo caso salgono.<br />
2.DIGIUNO PROLUNGATO. In questo caso si verifica una s<strong>it</strong>uazione simile a quella descr<strong>it</strong>ta sopra, in quanto il<br />
calo dell'introduzione <strong>di</strong> carboidrati determina una <strong>di</strong>minuzione dello stimolo sulle cellule β delle isole pancreatiche<br />
alla produzione <strong>di</strong> insulina. In questo caso inoltre, le cellule cerebrali solo inizialmente hanno a <strong>di</strong>sposizione<br />
glucosio (quello proveniente dalla gluconeogenesi) e devono iniziare ad usare come fonte <strong>di</strong> energia i corpi<br />
chetonici.<br />
3.ACIDOSI LATTICA. Deriva dalla formazione <strong>di</strong> acido lattico a partire dall'acido piruvico catalizzata dalla latticodeidrogenasi<br />
(DH) NADH <strong>di</strong>pendente. Può avvenire quando:<br />
•ci sia un'eccessiva produzione <strong>di</strong> piruvato;<br />
•manchi la G-6-fosfatasi, e perciò è bloccata la glicogeno sintesi, e così si accumula G-6-P, il quale può<br />
intraprendere la via dei pentosi (con produzione <strong>di</strong> NADH) e/o la glicolisi (con produzione <strong>di</strong> piruvato);<br />
•in con<strong>di</strong>zioni <strong>di</strong> ipossia, in quanto il calo della <strong>di</strong>sponibil<strong>it</strong>à <strong>di</strong> O2 rallenta la catena respiratoria, responsabile<br />
dell'ossidazione <strong>di</strong> NADH a NAD + (coenzima <strong>di</strong> alcune fasi del ciclo <strong>di</strong> Krebs). Si accumula così NADH e al<br />
contempo rallenta il ciclo <strong>di</strong> Krebs (con accumulo anche <strong>di</strong> piruvato);<br />
•in tutti i tipi <strong>di</strong> shock avanzato, la con<strong>di</strong>zione <strong>di</strong> ipoperfusione tissutale determina uno stato <strong>di</strong> ipossia con le<br />
conseguenze prima descr<strong>it</strong>te;<br />
•nelle leucemia, in quanto il metabolismo delle cellule leucemiche porta alla produzione <strong>di</strong> acido lattico ed inoltre<br />
sono sempre accompagnate da anemie (quin<strong>di</strong> da ridotto trasporto <strong>di</strong> O2;<br />
•nelle intossicazioni da alcol (che appartengono alle acidosi da agenti esogeni), il catabolismo dell'etanolo porta ad<br />
aumento del NADH.<br />
5.d.II Acidosi metaboliche da aci<strong>di</strong> o sostanze esogene<br />
1.ACIDO SALICILICO. Come detto precedentemente, stimola iperventilazione e quin<strong>di</strong> alcalosi<br />
respiratoria, ma in gran<strong>di</strong> quant<strong>it</strong>à può determinare acidosi.<br />
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