Appunti di Patologia - www.marionline.it
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permettere l'eliminazione <strong>di</strong> H + .<br />
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2.TAMPONE FOSFATO. Nel tubulo <strong>di</strong>stale ed internamente alle cellule dello stesso (cellule intercalate) abbiamo<br />
sempre la reazione catalizzata da anidrasi carbonica CO2+H2O → H2CO3 → H + + HCO3 - , con H + che ad opera <strong>di</strong> una<br />
ATPasi è secreto nel lume tubulare. Qui si combina con HPO4 2- del filtrato glomerulare, essendo in ambiente acido<br />
(fosfato pK=6,8), formando H2PO4 - . In questo modo la caduta <strong>di</strong> pH viene minimizzata ma non annullata. Il<br />
vantaggio del sistema è la neo-formazione <strong>di</strong> HCO3 - , ma il suo lim<strong>it</strong>e è la <strong>di</strong>sponibil<strong>it</strong>à lim<strong>it</strong>ata <strong>di</strong> HPO4 2- . Questa<br />
viene defin<strong>it</strong>a aci<strong>di</strong>ficazione t<strong>it</strong>olabile (t<strong>it</strong>olo: mEq <strong>di</strong> NaOH per riportare al pH ematico).<br />
3.PRODUZIONE E UTILIZZO DI NH3. L'ammoniaca è prodotta nelle cellule del tubulo prossimale a partire dalla<br />
glutammina ad opera della glutamminasi. Di qui è secreta nel tubulo in forma <strong>di</strong> ione ammonio NH4 + . Questo ione<br />
può passare dal lume all'interstizio a livello della branca ascendente dell'ansa <strong>di</strong> Henle e si accumula nella midollare<br />
fino ad essere in equilibrio con NH3. I tubuli <strong>di</strong>stali ed i dotti collettori non sono invece permebili a NH4 + , ma solo a<br />
NH3. Nelle cellule intercalate del tubulo <strong>di</strong>stale abbiamo sempre la reazione CO2+H2O → H2CO3 → H + + HCO3 - ed<br />
il protone è pompato nel lume (H + ATPasi nelle ICα; antiporto K + /H + ATPasi nelle Icβ). Qui NH3 è libero <strong>di</strong> passare<br />
dall'interstizio, ma si combina sub<strong>it</strong>o con il protone formando NH4 + che invece non può uscire dal dotto ed è<br />
forzatamente eliminata. Questo sistema tampona i protoni, consente la neo-formazione <strong>di</strong> un HCO3 - per ogni H +<br />
secreto e la produzione <strong>di</strong> NH3 può variare a seconda delle necess<strong>it</strong>à (un calo <strong>di</strong> pH stimola la glutaminasi). Inoltre,<br />
poiché il pKa <strong>di</strong> NH3↔NH4 + è 9, l'aci<strong>di</strong>tà tamponata da NH4 + non è t<strong>it</strong>olabile.<br />
5.b Acidosi respiratoria<br />
Abbiamo defin<strong>it</strong>o il tampone bicarbonato come quello fondamentale per il mantenimento del pH. Esso è formato<br />
dallo ione bicarbonato e dall'acido carbonico, secondo l'equazione <strong>di</strong> Hendelson-Hasselbank pH = pK + log<br />
([HCO3 - ]/[H2CO3]) e l'acido carbonico è in equilibrio con la CO2 <strong>di</strong>sciolta, <strong>di</strong>pendente dalla pCO2. Dunque il pH<br />
varia in funzione del rapporto fra HCO3 - e pCO2.<br />
Nel caso dell'acidosi respiratoria il rapporto si squilibra a favore dell'ultimo termine a causa <strong>di</strong> un aumento della<br />
r<strong>it</strong>enzione <strong>di</strong> CO2 e dunque un innalzamento della pCO2, s<strong>it</strong>uazione che porta a un calo del pH. Dei protoni dovranno<br />
farsi perciò carico Hb e i vari tamponi proteici.<br />
Questo si verifica in tutte le s<strong>it</strong>uazioni <strong>di</strong> ipoventilazione, che comportano ipercapnia (tutte le s<strong>it</strong>uazioni <strong>di</strong><br />
ipercapnia si verificano in ipossia, ma non in tutte le ipossie c'è con<strong>di</strong>zione <strong>di</strong> ipercapnia). L'ipoventilazione può<br />
avere molteplici origini: da compromissione dei centri respiratori, da lesione al percorso <strong>di</strong><br />
trasmissione dell'impulso dell'atto inspiratorio (midollo, nervi – frenico in particolare – e<br />
placche neuromuscolari), da problemi muscolari o della gabbia toracica, da pneumotorace<br />
(aria fra le pleure, che comprime il polmone), da malattie polmonari sia <strong>di</strong> tipo restr<strong>it</strong>tivo<br />
(in cui è compromessa la capac<strong>it</strong>à <strong>di</strong> espandersi) che <strong>di</strong> tipo ostruttivo (in cui cala il flusso<br />
d'aria per ostruzione delle vie aeree).<br />
Essendo il problema <strong>di</strong> origine respiratoria, il compenso respiratorio non può avvenire in corso d'evento. Pertanto se<br />
questo è acuto, una volta cessato, il rapporto potrà essere cessato attraverso il compenso polmonare con<br />
l'iperventilazione. Se l'evento è <strong>di</strong> tipo cronico, avviene il compenso renale, in cui HCO3 - sarà totalmente riassorb<strong>it</strong>o,<br />
e perciò quasi assente nelle urine, mentre l'aumentata <strong>di</strong>sponibil<strong>it</strong>à <strong>di</strong> CO2 velocizza la reazione (catalizzata da AC)<br />
<strong>di</strong> formazione <strong>di</strong> H + che viene secreto e HCO3 - , aumentando la neoformazione <strong>di</strong> ione bicarbonato. Se il pH viene<br />
mantenuto entro 7,35, parleremo <strong>di</strong> una s<strong>it</strong>uazione compensata, altrimenti entriamo in una s<strong>it</strong>uazione <strong>di</strong> acidemia.<br />
L'aumento della CO2 determina vaso<strong>di</strong>latazione, particolarmente nel circolo cerebrale e può portare ad edema.<br />
Inoltre a livello renale è stimolata la pompa in antiporto H + /K + ATPasi, mentre il l'albumina, impegnata nel<br />
tamponamento dei protoni rilascia Ca 2+ . Ipercaliemia e ipercalcemia possono causare ar<strong>it</strong>mie car<strong>di</strong>ache.<br />
5.c Alcalosi respiratoria<br />
Si verifica quando abbiamo un'eccessiva eliminazione della fonte acida CO2 e ciò accade in s<strong>it</strong>uazioni <strong>di</strong><br />
iperventilazione che può <strong>di</strong>pendere da: eccessiva stimolazione dei centri nervosi respiratori che può avvenire in<br />
mening<strong>it</strong>i ed encefal<strong>it</strong>i; effetto <strong>di</strong> alcuni farmaci (come l'acido salicilico); crisi isteriche; effetto <strong>di</strong> ormoni; aumento<br />
della richiesta <strong>di</strong> O2 (che può <strong>di</strong>pendere da aumento dell'attiv<strong>it</strong>à o da ipertiroi<strong>di</strong>smo) che stimola i recettori periferici<br />
(sensibili alle variazioni della concentrazione <strong>di</strong> O2) i quali a loro volta attivano i centri respiratori; oppure per un<br />
eccesso nel compenso respiratorio <strong>di</strong> una acidosi. La deplezione <strong>di</strong> CO2 porta HCO3 - a prevalere, e questo deve<br />
essere tamponato dagli altri sistemi, fra cui le proteine (albumine) e i fosfati. Le albumine cedono H + e catturano una<br />
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