Appunti di Patologia - www.marionline.it

permettere l'eliminazione di H + .
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2.TAMPONE FOSFATO. Nel tubulo distale ed internamente alle cellule dello stesso (cellule intercalate) abbiamo
sempre la reazione catalizzata da anidrasi carbonica CO2+H2O → H2CO3 → H + + HCO3 - , con H + che ad opera di una
ATPasi è secreto nel lume tubulare. Qui si combina con HPO4 2- del filtrato glomerulare, essendo in ambiente acido
(fosfato pK=6,8), formando H2PO4 - . In questo modo la caduta di pH viene minimizzata ma non annullata. Il
vantaggio del sistema è la neo-formazione di HCO3 - , ma il suo limite è la disponibilità limitata di HPO4 2- . Questa
viene definita acidificazione titolabile (titolo: mEq di NaOH per riportare al pH ematico).
3.PRODUZIONE E UTILIZZO DI NH3. L'ammoniaca è prodotta nelle cellule del tubulo prossimale a partire dalla
glutammina ad opera della glutamminasi. Di qui è secreta nel tubulo in forma di ione ammonio NH4 + . Questo ione
può passare dal lume all'interstizio a livello della branca ascendente dell'ansa di Henle e si accumula nella midollare
fino ad essere in equilibrio con NH3. I tubuli distali ed i dotti collettori non sono invece permebili a NH4 + , ma solo a
NH3. Nelle cellule intercalate del tubulo distale abbiamo sempre la reazione CO2+H2O → H2CO3 → H + + HCO3 - ed
il protone è pompato nel lume (H + ATPasi nelle ICα; antiporto K + /H + ATPasi nelle Icβ). Qui NH3 è libero di passare
dall'interstizio, ma si combina subito con il protone formando NH4 + che invece non può uscire dal dotto ed è
forzatamente eliminata. Questo sistema tampona i protoni, consente la neo-formazione di un HCO3 - per ogni H +
secreto e la produzione di NH3 può variare a seconda delle necessità (un calo di pH stimola la glutaminasi). Inoltre,
poiché il pKa di NH3↔NH4 + è 9, l'acidità tamponata da NH4 + non è titolabile.
5.b Acidosi respiratoria
Abbiamo definito il tampone bicarbonato come quello fondamentale per il mantenimento del pH. Esso è formato
dallo ione bicarbonato e dall'acido carbonico, secondo l'equazione di Hendelson-Hasselbank pH = pK + log
([HCO3 - ]/[H2CO3]) e l'acido carbonico è in equilibrio con la CO2 disciolta, dipendente dalla pCO2. Dunque il pH
varia in funzione del rapporto fra HCO3 - e pCO2.
Nel caso dell'acidosi respiratoria il rapporto si squilibra a favore dell'ultimo termine a causa di un aumento della
ritenzione di CO2 e dunque un innalzamento della pCO2, situazione che porta a un calo del pH. Dei protoni dovranno
farsi perciò carico Hb e i vari tamponi proteici.
Questo si verifica in tutte le situazioni di ipoventilazione, che comportano ipercapnia (tutte le situazioni di
ipercapnia si verificano in ipossia, ma non in tutte le ipossie c'è condizione di ipercapnia). L'ipoventilazione può
avere molteplici origini: da compromissione dei centri respiratori, da lesione al percorso di
trasmissione dell'impulso dell'atto inspiratorio (midollo, nervi – frenico in particolare – e
placche neuromuscolari), da problemi muscolari o della gabbia toracica, da pneumotorace
(aria fra le pleure, che comprime il polmone), da malattie polmonari sia di tipo restrittivo
(in cui è compromessa la capacità di espandersi) che di tipo ostruttivo (in cui cala il flusso
d'aria per ostruzione delle vie aeree).
Essendo il problema di origine respiratoria, il compenso respiratorio non può avvenire in corso d'evento. Pertanto se
questo è acuto, una volta cessato, il rapporto potrà essere cessato attraverso il compenso polmonare con
l'iperventilazione. Se l'evento è di tipo cronico, avviene il compenso renale, in cui HCO3 - sarà totalmente riassorbito,
e perciò quasi assente nelle urine, mentre l'aumentata disponibilità di CO2 velocizza la reazione (catalizzata da AC)
di formazione di H + che viene secreto e HCO3 - , aumentando la neoformazione di ione bicarbonato. Se il pH viene
mantenuto entro 7,35, parleremo di una situazione compensata, altrimenti entriamo in una situazione di acidemia.
L'aumento della CO2 determina vasodilatazione, particolarmente nel circolo cerebrale e può portare ad edema.
Inoltre a livello renale è stimolata la pompa in antiporto H + /K + ATPasi, mentre il l'albumina, impegnata nel
tamponamento dei protoni rilascia Ca 2+ . Ipercaliemia e ipercalcemia possono causare aritmie cardiache.
5.c Alcalosi respiratoria
Si verifica quando abbiamo un'eccessiva eliminazione della fonte acida CO2 e ciò accade in situazioni di
iperventilazione che può dipendere da: eccessiva stimolazione dei centri nervosi respiratori che può avvenire in
meningiti ed encefaliti; effetto di alcuni farmaci (come l'acido salicilico); crisi isteriche; effetto di ormoni; aumento
della richiesta di O2 (che può dipendere da aumento dell'attività o da ipertiroidismo) che stimola i recettori periferici
(sensibili alle variazioni della concentrazione di O2) i quali a loro volta attivano i centri respiratori; oppure per un
eccesso nel compenso respiratorio di una acidosi. La deplezione di CO2 porta HCO3 - a prevalere, e questo deve
essere tamponato dagli altri sistemi, fra cui le proteine (albumine) e i fosfati. Le albumine cedono H + e catturano una
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