Appunti di Patologia - www.marionline.it

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attraverso l'endotossina LPS, che si lega ad una proteina plasmatica (carrier), assieme alla quale si lega ad un
recettore sui macrofagi determinandone l'attivazione che da il via alla cascata auto-alimentantesi delle citochine,
con il rilascio di TNF, IL-1, IL-4, IL-6, IL-8. Gli effetti varieranno in base alla quantità di citochine (e anche di
LPS) circolanti:
•modesta quantità, per cui gli effetti sono per lo più locali e sono l'attivazione delle cellule endoteliali in senso
pro-coagulante e favorente il passaggio di cellule dell'infiammazione, e l'attivazione del complemento, che
porta alla formazione delle anafilotossine C3a e C5a, le quali stimolano le mast-cellule;
•moderata quantità, per cui gli effetti sono già sistemici, e portano al rilascio da parte del fegato di proteine
dell'infiammazione come CRP (C reactive protein) e fibrinogeno, a livello dell'ipotalamo IL-1 determina la
febbre, mentre le citochine promuovono un reclutamento dei leucociti e abbiamo un aumento della VES;
•grandi quantità, per cui con LPS che promuove anche direttamente attivazione del fattore XII della
coagulazione, e sommato agli effetti locali prima elencati possiamo avere CID (coagulazione intravascolare
disseminata). I mediatori dell'infiammazione e l'endotossina possono causare danno diretto alla membrana
respiratoria portando ad ARDS (sindrome da distress respiratorio dell'adulto). Un danno al pancreas
determina inoltre rilascio di fattori deprimenti l'attività miocardica.
5 Equilibrio acido-base e sue alterazioni
Il normale pH del sangue arterioso è 7,4 (quello venoso è lievemente più basso, 7,35). Intorno a questo valore
possono esserci variazioni fisiologiche di ±0,04, per esempio, durante la secrezione gastrica, il pH ematico si innalza
(aumenta la secrezione di protoni nel lume gastrico), e viceversa scende durante la secrezione pancreatica. Tuttavia
tali oscillazioni devono essere contenute perché il mantenimento del pH ematico è fondamentale per le funzioni
dell'organismo. I vaolri compatibili con la vita sono tra 6,8 e 7,8.
5.a Controllo del pH
Per il controllo del pH esistono 2, o meglio 3, tipi di meccanismi: il primo serve ad impedire una brusca variazione
del pH, ed è dato dai sistemi tampone, i quali non sono però infiniti, e perciò abbiamo in secondo luogo i
meccanismi di compenso, a loro volta di due tipi: respiratorio, che interviene dopo 10 minuti dalla variazione, e
renale, che invece da luogo alla sua azione dopo 1-2 giorni in cui si mantiene la variazione. Questi ultimi 2 non
avrebbero tuttavia utilità in assenza dei sistemi tampone.
5.a.I Sistemi tampone
Abbiamo i tamponi del plasma e del liquido interstiziale e quelli degli eritrociti. Nei primi abbiamo il tampone
bicarbonato, il tampone fosfato e principalmente nel plasma il tampone delle proteine. Nei globuli rossi, oltre ai
bicarbonato e fosfato, abbiamo il tampone dell'emoglobina (Hb).
Un sistema tampone per essere efficiente deve garantire una buona disponibilità, e, per poter resistere a insulti acidi
o basici deve essere bilanciato, quindi, essendo il pH da mantenere 7,4, significa che il suo pKa deve essere
compreso fra 6,4 e 8,4.
1.TAMPONE FOSFATO (HPO4 2- +H + ↔ H2PO4 - ). Ha un pK=6,8, dunque sta nel range, ma il fosfato inorganico è
scarsamente disponibile nel liquido extra-cellulare. Più abbondante è invece nelle cellule ed infatti il tampone
fosfato è il maggior tampone intracellulare, ed inoltre il pH che qui deve mantenere è 6,9, dunque molto vicino al
suo pK. Nella cellula, in casi estremi, anche ATP e ADP, in funzione dei loro gruppi fosforici, possono fungere da
sistemi tampone.
2.TAMPONI PROTEICI. L'attività tamponante delle proteine è legata principalmente al residuo imidazolico
dell'istidina, capace di caricarsi di protone. Dunque più Hys contiene la proteina, maggiore è la sua attività
tamponante. Ruolo hanno sia le Ig, ma soprattutto l'albumina, la quale è in importante rapporto con [H + ]
e [Ca 2+ ]. Se cala il pH, l'Albumina si farà carico di più protoni, ma libera una maggior
quantità di Ca 2+ , mentre avverrà l'opposto in condizioni di alcalosi.
3.EMOGLOBINA (Hb). L'emoglobina appartiene ai tamponi proteici, contiene infatti un
gran numero di residui istidinici. Tuttavia ha una caratteristica particolare: essa si
comporta come un acido più forte quando è ossigenata e tende a rilasciare H + , viceversa
quando è deossigenata.
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