Appunti di Patologia - www.marionline.it

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Es. emofilia = donne eterozigoti portatrici, donne omozigoti malate, uomini malati.
Es. malattia granulomatosa cronica
Es. sindrome dell’X fragile
2.R.I.2 MALATTIE EPIGENETICHE
Ereditarietà non mendeliana.
1) Malattie mitocondriali
2) Mosaicismo gonadico
3) Malattie da triplette
4) Malattie da “genomic imprinting”
2.R.I.3 MALATTIE MITOCONDRIALI
Ereditarietà solo materna, perchè solo oociti presentano mitocondri
Colpiti sia ♀ che ♂, ma solo ♂ possono trasmetterle
DNA mitocondriale contiene 37 geni (24 per la trasduzione del mtDNA, 13 codificano
per enzimi della catena respiratoria)
Mutazioni a carico dei geni per la respirazione causano danno agli organi che più
dipendono dalla fosforilazione ossidativa:
i. SNC
ii. cuore
iii. muscoli
iv. fegato
v. reni
Es. neuropatia ottica di Leber = malattia neurodegenerativa associata all’ereditarietà
mitocondriale, che si manifesta con una progressiva perdita omolaterale della visione
centrale, che porta alla fine alla cecità; è associata anche ad aritmie e l’età d’insorgenza è
di 15-35 anni.
ETEROPLASMIA = le mutazioni colpiscono solo alcune molecole di mtDNA → l’individuo è
sia con mtDNA normale che mutato; durante la divisione cellulare, i mitocondri (e il DNA)
sono distribuiti a caso alle cell figlie → quando cell con mtDNA normale e alterato si divide,
la % di mtDNA normale e mutato nelle cell figlie è estremamente variabile.
2.R.I.4 MALATTIE DA TRIPLETTE
Riguardano la moltiplicazione di 3 basi (= 1 aa) un numero enorme di volte → la gravità
della malattia è proporzionale al numero di ripetizioni.
Tra queste basi ripetute ci sono sempre C e G (punti in cui avviene la metilazione).
L’amplificazione avviene durante la spermatogenesi e oogenesi; e le generazioni successive
presentano un’anticipazione dell’espressione della malattia.
a. Amplificazione di sequenze non tradotte (promoter, introni…) o di amplificati non
metilati → no trascrizione del mRNA:
• sindrome dell’X fragile
• epilessia mioclonica progressiva
• atassia di Friedreich o distrofia miotonica
b. Amplificazione di esoni (tripletta CAG = acido glutamico):
• corea di Huntington (huntingtina)
• atassia spinocerebellare (atassina)
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