Appunti di Patologia - www.marionline.it
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Es. emofilia = donne eterozigoti portatrici, donne omozigoti malate, uomini malati.<br />
Es. malattia granulomatosa cronica<br />
Es. sindrome dell’X fragile<br />
2.R.I.2 MALATTIE EPIGENETICHE<br />
Ere<strong>di</strong>tarietà non mendeliana.<br />
1) Malattie m<strong>it</strong>ocondriali<br />
2) Mosaicismo gona<strong>di</strong>co<br />
3) Malattie da triplette<br />
4) Malattie da “genomic imprinting”<br />
2.R.I.3 MALATTIE MITOCONDRIALI<br />
Ere<strong>di</strong>tarietà solo materna, perchè solo ooc<strong>it</strong>i presentano m<strong>it</strong>ocondri<br />
Colp<strong>it</strong>i sia ♀ che ♂, ma solo ♂ possono trasmetterle<br />
DNA m<strong>it</strong>ocondriale contiene 37 geni (24 per la trasduzione del mtDNA, 13 co<strong>di</strong>ficano<br />
per enzimi della catena respiratoria)<br />
Mutazioni a carico dei geni per la respirazione causano danno agli organi che più<br />
<strong>di</strong>pendono dalla fosforilazione ossidativa:<br />
i. SNC<br />
ii. cuore<br />
iii. muscoli<br />
iv. fegato<br />
v. reni<br />
Es. neuropatia ottica <strong>di</strong> Leber = malattia neurodegenerativa associata all’ere<strong>di</strong>tarietà<br />
m<strong>it</strong>ocondriale, che si manifesta con una progressiva per<strong>di</strong>ta omolaterale della visione<br />
centrale, che porta alla fine alla cec<strong>it</strong>à; è associata anche ad ar<strong>it</strong>mie e l’età d’insorgenza è<br />
<strong>di</strong> 15-35 anni.<br />
ETEROPLASMIA = le mutazioni colpiscono solo alcune molecole <strong>di</strong> mtDNA → l’in<strong>di</strong>viduo è<br />
sia con mtDNA normale che mutato; durante la <strong>di</strong>visione cellulare, i m<strong>it</strong>ocondri (e il DNA)<br />
sono <strong>di</strong>stribu<strong>it</strong>i a caso alle cell figlie → quando cell con mtDNA normale e alterato si <strong>di</strong>vide,<br />
la % <strong>di</strong> mtDNA normale e mutato nelle cell figlie è estremamente variabile.<br />
2.R.I.4 MALATTIE DA TRIPLETTE<br />
Riguardano la moltiplicazione <strong>di</strong> 3 basi (= 1 aa) un numero enorme <strong>di</strong> volte → la grav<strong>it</strong>à<br />
della malattia è proporzionale al numero <strong>di</strong> ripetizioni.<br />
Tra queste basi ripetute ci sono sempre C e G (punti in cui avviene la metilazione).<br />
L’amplificazione avviene durante la spermatogenesi e oogenesi; e le generazioni successive<br />
presentano un’anticipazione dell’espressione della malattia.<br />
a. Amplificazione <strong>di</strong> sequenze non tradotte (promoter, introni…) o <strong>di</strong> amplificati non<br />
metilati → no trascrizione del mRNA:<br />
• sindrome dell’X fragile<br />
• epilessia mioclonica progressiva<br />
• atassia <strong>di</strong> Friedreich o <strong>di</strong>strofia miotonica<br />
b. Amplificazione <strong>di</strong> esoni (tripletta CAG = acido glutamico):<br />
• corea <strong>di</strong> Huntington (huntingtina)<br />
• atassia spinocerebellare (atassina)<br />
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