Appunti di Patologia - www.marionline.it
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1. GAIN OF FUNCTION (acquisto <strong>di</strong> funzione) = recupero <strong>di</strong> funzione per alterazione<br />
genetica.<br />
Es. morbo <strong>di</strong> Huntington: a causa della ripetizione <strong>di</strong> triplette si ha la formazione <strong>di</strong><br />
una proteina (huntingtina) che acquisisce la tossic<strong>it</strong>à verso le cell del SNC → più sono<br />
amplificate queste triplette, più grave è la malattia.<br />
2. LOSS OF FUNCTION (per<strong>di</strong>ta <strong>di</strong> funzione) = quando una proteina alterata ha un solo<br />
allele mutato, domina sulla proteina normale (“dominanza negativa”)<br />
Es. quando p53 ha un allele mutato, si ha una proteina che non funziona, che compete<br />
con quella normale.<br />
Es. la fibrillina-1 è la base su cui si formano le fibre elastiche; nella sindrome <strong>di</strong><br />
Marfan, questa fibrillina è mutata e negli eterozigoti compromette l’assemblaggio<br />
delle fibrille normali.<br />
3. EVASIONE DA REGOLAZIONE A FEEDBACK COMPLESSA = viene meno il controllo a<br />
feedback.<br />
Es. ipercolesterolemia familiare: alterazione dei recettori per LDL (riduzione del<br />
50%) che impe<strong>di</strong>sce il controllo a feedback negativo sulla produzione endogena <strong>di</strong><br />
colesterolo → aterosclerosi.<br />
MALATTIE MENDELIANE RECESSIVE<br />
Si manifestano solo quando entrambi gli alleli <strong>di</strong> un dato locus genico sono mutati.<br />
Le caratteristiche sono:<br />
La manifestazione della malattia tende a essere più uniforme rispetto alle malattie<br />
dominanti<br />
La penetranza completa è frequente<br />
L’esor<strong>di</strong>o avviene frequentemente in età precoce<br />
Proteine enzimatiche subiscono spesso una per<strong>di</strong>ta <strong>di</strong> funzione<br />
Le malattie recessive includono quasi tutti i <strong>di</strong>sturbi congen<strong>it</strong>i del metabolismo<br />
(galattosemia, alcaptonuria, fenilchetonuria, omocisteinuria…).<br />
MALATTIE X-LINKED<br />
Alterazione nel Y = mutazione nella spermatogenesi → steril<strong>it</strong>à (no ere<strong>di</strong>tarietà legata<br />
all’Y)<br />
Alterazione nell’X recessivo<br />
XX = carattere non espresso grazie alla presenza dell’altro X normale; però, a causa<br />
dell’inattivazione casuale <strong>di</strong> uno dei due cr. X nella femmina, le femmine hanno una<br />
proporzione variabile <strong>di</strong> cellule in cui è attivo il cr. X mutato.<br />
Es. favismo dovuto a defic<strong>it</strong> <strong>di</strong> G6PDH: il GR deve proteggersi dagli agenti ossidanti e<br />
per farlo utilizza il G6PDH che riduce il NADP in NADPH (mentre avviene l’ossidazione<br />
del glucosio-6P); il NADPH fornisce energia per ridurre il glutatione che protegge il GR<br />
contro i danni provocati dagli ossidanti (trasforma H2O2 in H2O). Se manca il G6PDH, il<br />
GR non può più proteggersi e viene lisato; l’emolisi avviene dopo esposizione a stress<br />
ossidativi, dopo assunzione <strong>di</strong> certi farmaci e mangiando fave (producono sostanza<br />
ossidanti quando vengono metabolizzate) → l’emolisi è più grave in omozigosi (XX).<br />
XY (emizigosi) = quando i geni mutati sul cr. X non sono appaiati con i rispettivi alleli<br />
sul cr. Y (non c’è copertura da parte <strong>di</strong> un altro X sano) → espressione totale, ma solo nel<br />
maschio.<br />
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