Appunti di Patologia - www.marionline.it

www.marionline.it
1. GAIN OF FUNCTION (acquisto di funzione) = recupero di funzione per alterazione
genetica.
Es. morbo di Huntington: a causa della ripetizione di triplette si ha la formazione di
una proteina (huntingtina) che acquisisce la tossicità verso le cell del SNC → più sono
amplificate queste triplette, più grave è la malattia.
2. LOSS OF FUNCTION (perdita di funzione) = quando una proteina alterata ha un solo
allele mutato, domina sulla proteina normale (“dominanza negativa”)
Es. quando p53 ha un allele mutato, si ha una proteina che non funziona, che compete
con quella normale.
Es. la fibrillina-1 è la base su cui si formano le fibre elastiche; nella sindrome di
Marfan, questa fibrillina è mutata e negli eterozigoti compromette l’assemblaggio
delle fibrille normali.
3. EVASIONE DA REGOLAZIONE A FEEDBACK COMPLESSA = viene meno il controllo a
feedback.
Es. ipercolesterolemia familiare: alterazione dei recettori per LDL (riduzione del
50%) che impedisce il controllo a feedback negativo sulla produzione endogena di
colesterolo → aterosclerosi.
MALATTIE MENDELIANE RECESSIVE
Si manifestano solo quando entrambi gli alleli di un dato locus genico sono mutati.
Le caratteristiche sono:
La manifestazione della malattia tende a essere più uniforme rispetto alle malattie
dominanti
La penetranza completa è frequente
L’esordio avviene frequentemente in età precoce
Proteine enzimatiche subiscono spesso una perdita di funzione
Le malattie recessive includono quasi tutti i disturbi congeniti del metabolismo
(galattosemia, alcaptonuria, fenilchetonuria, omocisteinuria…).
MALATTIE X-LINKED
Alterazione nel Y = mutazione nella spermatogenesi → sterilità (no ereditarietà legata
all’Y)
Alterazione nell’X recessivo
XX = carattere non espresso grazie alla presenza dell’altro X normale; però, a causa
dell’inattivazione casuale di uno dei due cr. X nella femmina, le femmine hanno una
proporzione variabile di cellule in cui è attivo il cr. X mutato.
Es. favismo dovuto a deficit di G6PDH: il GR deve proteggersi dagli agenti ossidanti e
per farlo utilizza il G6PDH che riduce il NADP in NADPH (mentre avviene l’ossidazione
del glucosio-6P); il NADPH fornisce energia per ridurre il glutatione che protegge il GR
contro i danni provocati dagli ossidanti (trasforma H2O2 in H2O). Se manca il G6PDH, il
GR non può più proteggersi e viene lisato; l’emolisi avviene dopo esposizione a stress
ossidativi, dopo assunzione di certi farmaci e mangiando fave (producono sostanza
ossidanti quando vengono metabolizzate) → l’emolisi è più grave in omozigosi (XX).
XY (emizigosi) = quando i geni mutati sul cr. X non sono appaiati con i rispettivi alleli
sul cr. Y (non c’è copertura da parte di un altro X sano) → espressione totale, ma solo nel
maschio.
Licenza Creative Commons
106