Appunti di Patologia - www.marionline.it
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degradazione HIF → neoangiogenesi.<br />
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2.q.XXII DIFESA IMMUNITARIA CONTRO I TUMORI<br />
È data dalle cell NK (LAKC) e dalle CTL (CD8+) che producono INFγ → attivazione<br />
macrofagi → ROS.<br />
Anche gli Ab tumore-specifici sono utili perché attivano il complemento e determinano<br />
l’ADCC (uccisione per opera <strong>di</strong> macrofagi o cell NK che hanno R per l’Fc).<br />
Il fatto che il SI si mette in moto contro i tumori è <strong>di</strong>mostrato dal fatto che attorno al<br />
tumore stesso c’è un infiltrato linfoc<strong>it</strong>ario.<br />
Però le cell tumorali possono evadere la risposta immun<strong>it</strong>aria:<br />
a. Per<strong>di</strong>ta <strong>di</strong> Ag tumorali o mascheramento → RI non riconosce le cell tumorali<br />
b. Mutazione del gene per MHC I → cell tumorali sfuggono alle CTL<br />
c. Produzione <strong>di</strong> proteine immunosoppressive (TGFβ)<br />
2.r PATOLOGIA GENETICA<br />
Le mutazioni (mo<strong>di</strong>ficazioni permanenti del DNA) si <strong>di</strong>vidono in:<br />
1) Puntiformi (sost<strong>it</strong>uzione <strong>di</strong> una singola base)<br />
• Di sequenza co<strong>di</strong>ficanti (esoni)<br />
a. Sense – conservativa = l’amminoacido rimane simile<br />
b. Sense – non conservativa = l’amminoacido è completamente <strong>di</strong>verso<br />
(es. β-globina nell’anemia falciforme ha la sost<strong>it</strong>uzione dell’acido<br />
glutamico in valina)<br />
c. Non sense = viene co<strong>di</strong>ficato un codone <strong>di</strong> stop (es. β-globina nella βtalassemia<br />
→ viene interrotta la sintesi e si forma un peptide corto che<br />
viene degradato)<br />
• Di sequenze non co<strong>di</strong>ficanti (introni)<br />
a. Sequenze “promoter” (inizia e regola la trascrizione del DNA) ed<br />
“enhancer” (si trova a monte e a valle del gene) → riduzione o assenza<br />
della trascrizione (es. α e β- talassemie)<br />
b. Giunzioni <strong>di</strong> “splicing” (eliminazione introni e attacco <strong>di</strong> esoni tra loro)<br />
→ no trascr<strong>it</strong>ti maturi<br />
2) Di sequenza (sono coinvolte più basi)<br />
• “frame shift mutation” = modello <strong>di</strong> lettura alterato<br />
• “non frame shift mutation” = riguarda multipli <strong>di</strong> 3 → viene prodotta proteina<br />
priva o con aggiunta <strong>di</strong> uno o più aa<br />
• Da amplificazione <strong>di</strong> triplette (contenenti G = guanina, C = c<strong>it</strong>osina)<br />
Es. sindrome dell’X fragile = amplificazione della sequenza CGG fino a 4000<br />
volte (invece che solo <strong>di</strong> 29-30 volte) → aumenta la possibil<strong>it</strong>à <strong>di</strong> rottura <strong>di</strong> un<br />
frammento del cromosoma X ( = X fragile) → la ripetizione delle triplette è<br />
visibile come una <strong>di</strong>scontinu<strong>it</strong>à <strong>di</strong> colorazione sul braccio lungo del cr. X quando<br />
le cell sono coltivate in un mezzo privo <strong>di</strong> folato; comporta più problemi nel<br />
maschio che ha un solo X:<br />
▪ r<strong>it</strong>ardo mentale (dovuto a una per<strong>di</strong>ta <strong>di</strong> funzione della “proteina del<br />
r<strong>it</strong>ardo mentale”, FMRP, co<strong>di</strong>ficata dal gene FMR-1)<br />
Licenza Creative Commons<br />
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