Appunti di Patologia - www.marionline.it

degradazione HIF → neoangiogenesi.
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2.q.XXII DIFESA IMMUNITARIA CONTRO I TUMORI
È data dalle cell NK (LAKC) e dalle CTL (CD8+) che producono INFγ → attivazione
macrofagi → ROS.
Anche gli Ab tumore-specifici sono utili perché attivano il complemento e determinano
l’ADCC (uccisione per opera di macrofagi o cell NK che hanno R per l’Fc).
Il fatto che il SI si mette in moto contro i tumori è dimostrato dal fatto che attorno al
tumore stesso c’è un infiltrato linfocitario.
Però le cell tumorali possono evadere la risposta immunitaria:
a. Perdita di Ag tumorali o mascheramento → RI non riconosce le cell tumorali
b. Mutazione del gene per MHC I → cell tumorali sfuggono alle CTL
c. Produzione di proteine immunosoppressive (TGFβ)
2.r PATOLOGIA GENETICA
Le mutazioni (modificazioni permanenti del DNA) si dividono in:
1) Puntiformi (sostituzione di una singola base)
• Di sequenza codificanti (esoni)
a. Sense – conservativa = l’amminoacido rimane simile
b. Sense – non conservativa = l’amminoacido è completamente diverso
(es. β-globina nell’anemia falciforme ha la sostituzione dell’acido
glutamico in valina)
c. Non sense = viene codificato un codone di stop (es. β-globina nella βtalassemia
→ viene interrotta la sintesi e si forma un peptide corto che
viene degradato)
• Di sequenze non codificanti (introni)
a. Sequenze “promoter” (inizia e regola la trascrizione del DNA) ed
“enhancer” (si trova a monte e a valle del gene) → riduzione o assenza
della trascrizione (es. α e β- talassemie)
b. Giunzioni di “splicing” (eliminazione introni e attacco di esoni tra loro)
→ no trascritti maturi
2) Di sequenza (sono coinvolte più basi)
• “frame shift mutation” = modello di lettura alterato
• “non frame shift mutation” = riguarda multipli di 3 → viene prodotta proteina
priva o con aggiunta di uno o più aa
• Da amplificazione di triplette (contenenti G = guanina, C = citosina)
Es. sindrome dell’X fragile = amplificazione della sequenza CGG fino a 4000
volte (invece che solo di 29-30 volte) → aumenta la possibilità di rottura di un
frammento del cromosoma X ( = X fragile) → la ripetizione delle triplette è
visibile come una discontinuità di colorazione sul braccio lungo del cr. X quando
le cell sono coltivate in un mezzo privo di folato; comporta più problemi nel
maschio che ha un solo X:
▪ ritardo mentale (dovuto a una perdita di funzione della “proteina del
ritardo mentale”, FMRP, codificata dal gene FMR-1)
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