Appunti di Patologia - www.marionline.it
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equatoriali dove è presente queste fungo). Un altro es. è la griseofulvina<br />
prodotta dai miceti.<br />
f. Asbesto = le fibre <strong>di</strong> asbesto (amianto) sono inalate e fagoc<strong>it</strong>ate dai macrofagi<br />
alveolari, i quali nel tentativo <strong>di</strong> eliminarle, vengono attivati e rilasciano<br />
me<strong>di</strong>atori che portano a infiammazione cronica e successiva fibrosi → tumore<br />
polmonare; se oltre all’asbesto la persona anche fuma → mesotelioma pleurico<br />
+ carcinoma broncogeno.<br />
g. Cromo e nickel = quando sono inalati aumentano il rischio <strong>di</strong> cancro ai<br />
polmoni.<br />
h. Arsenico = è un cancerogeno a livello cutaneo.<br />
i. Diossine = agiscono attraverso i geni PAX, inibendoli e sregolandoli.<br />
2.q.XX CANCEROGENESI VIRALE<br />
VIRUS A RNA<br />
1) HTLV-1 (virus della leucemia umana a cellule T <strong>di</strong> tipo 1) = causa leucemia/linfoma a<br />
cell T e paraparesi spastica tropicale (malattia neurologica demielinizzante): è un virus<br />
che ha tropismo per le cell CD4+ e che si trasmette per trasfusione e via sessuale; ha<br />
una latenza <strong>di</strong> 50 anni ed è <strong>di</strong>ffuso in Giappone, zone equatoriali e caraibiche →<br />
retrotrascrive il gene TAX che inibisce la p16 (inib<strong>it</strong>ore delle cicline, attivando la<br />
trascrizione), inibisce l’ATM (controllore dell’integr<strong>it</strong>à genomica) e stimola la<br />
trascrizione <strong>di</strong> cFOS e i geni per IL-2 e <strong>di</strong> GM-CSF → quin<strong>di</strong> inibisce 2 oncosoppressori<br />
e attiva 2 protoncogeni.<br />
2) HCV (virus dell’epat<strong>it</strong>e C) = è associato a carcinomi epatocellulari → l’epat<strong>it</strong>e cronica è<br />
accompagnata da rigenerazione epatica → epatoc<strong>it</strong>i in m<strong>it</strong>osi (in un ambiente alterato)<br />
sono più esposti a mutazioni e allo sviluppo <strong>di</strong> tumori.<br />
VIRUS A DNA<br />
Il DNA dei virus deve integrarsi nel genoma dell’osp<strong>it</strong>e (mutagenesi inserzionale), così<br />
facendo perde la capac<strong>it</strong>à <strong>di</strong> replicarsi perché i geni responsabili sono persi durante<br />
l’integrazione del DNA virale → latenza. Alcuni genomi virali possono rimanere nel nucleo<br />
della cell senza integrarsi, sotto forma <strong>di</strong> EPISOMI (DNA circolare).<br />
Questi virus possono attivarsi in qualsiasi momento.<br />
1. HEPADNAVIRUS<br />
➢ HBV (virus dell’epat<strong>it</strong>e B) = questo virus, in associazione all’aflatossina B1 nelle<br />
zone equatoriali, causa il tumore al fegato: Hbx (proteina co<strong>di</strong>ficata dal virus) lega<br />
p53 → non più inib<strong>it</strong>a la cresc<strong>it</strong>a cellulare.<br />
2. HERPES VIRUS<br />
➢ EPSTEINBARR VIRUS (EBV) = causa la mononucleosi infettiva → infetta i linfoc<strong>it</strong>i<br />
B grazie alla molecola CD21 espressa su <strong>di</strong> esse; all’interno dei linfoc<strong>it</strong>i B, il<br />
genoma virale circolarizza per formare un episoma nel nucleo cellulare; non c’è<br />
replicazione del virus e le cell non sono uccise, ma le cell B infettate in modo<br />
latente sono immortalizzate e acquisiscono la capac<strong>it</strong>à <strong>di</strong> riprodursi indefin<strong>it</strong>amente<br />
in v<strong>it</strong>ro → EBNA (proteina co<strong>di</strong>ficata dal virus) stimola la ciclina D e le tirosin-kinasi<br />
SRC, promuovendo la transizione delle cell B dalla fase G0 alla fase G1; e<br />
determina l’espressione <strong>di</strong> LMP1 (proteina latente <strong>di</strong> membrana-1) che mima il<br />
CD40 sulle cell B → attiva le vie <strong>di</strong> trasduzione del segnale e favorisce la<br />
sopravvivenza e la proliferazione delle cell B.<br />
Se avviene qualche anomalia cromosomica, si ha:<br />
Licenza Creative Commons<br />
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