Appunti di Patologia - www.marionline.it

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equatoriali dove è presente queste fungo). Un altro es. è la griseofulvina
prodotta dai miceti.
f. Asbesto = le fibre di asbesto (amianto) sono inalate e fagocitate dai macrofagi
alveolari, i quali nel tentativo di eliminarle, vengono attivati e rilasciano
mediatori che portano a infiammazione cronica e successiva fibrosi → tumore
polmonare; se oltre all’asbesto la persona anche fuma → mesotelioma pleurico
+ carcinoma broncogeno.
g. Cromo e nickel = quando sono inalati aumentano il rischio di cancro ai
polmoni.
h. Arsenico = è un cancerogeno a livello cutaneo.
i. Diossine = agiscono attraverso i geni PAX, inibendoli e sregolandoli.
2.q.XX CANCEROGENESI VIRALE
VIRUS A RNA
1) HTLV-1 (virus della leucemia umana a cellule T di tipo 1) = causa leucemia/linfoma a
cell T e paraparesi spastica tropicale (malattia neurologica demielinizzante): è un virus
che ha tropismo per le cell CD4+ e che si trasmette per trasfusione e via sessuale; ha
una latenza di 50 anni ed è diffuso in Giappone, zone equatoriali e caraibiche →
retrotrascrive il gene TAX che inibisce la p16 (inibitore delle cicline, attivando la
trascrizione), inibisce l’ATM (controllore dell’integrità genomica) e stimola la
trascrizione di cFOS e i geni per IL-2 e di GM-CSF → quindi inibisce 2 oncosoppressori
e attiva 2 protoncogeni.
2) HCV (virus dell’epatite C) = è associato a carcinomi epatocellulari → l’epatite cronica è
accompagnata da rigenerazione epatica → epatociti in mitosi (in un ambiente alterato)
sono più esposti a mutazioni e allo sviluppo di tumori.
VIRUS A DNA
Il DNA dei virus deve integrarsi nel genoma dell’ospite (mutagenesi inserzionale), così
facendo perde la capacità di replicarsi perché i geni responsabili sono persi durante
l’integrazione del DNA virale → latenza. Alcuni genomi virali possono rimanere nel nucleo
della cell senza integrarsi, sotto forma di EPISOMI (DNA circolare).
Questi virus possono attivarsi in qualsiasi momento.
1. HEPADNAVIRUS
➢ HBV (virus dell’epatite B) = questo virus, in associazione all’aflatossina B1 nelle
zone equatoriali, causa il tumore al fegato: Hbx (proteina codificata dal virus) lega
p53 → non più inibita la crescita cellulare.
2. HERPES VIRUS
➢ EPSTEINBARR VIRUS (EBV) = causa la mononucleosi infettiva → infetta i linfociti
B grazie alla molecola CD21 espressa su di esse; all’interno dei linfociti B, il
genoma virale circolarizza per formare un episoma nel nucleo cellulare; non c’è
replicazione del virus e le cell non sono uccise, ma le cell B infettate in modo
latente sono immortalizzate e acquisiscono la capacità di riprodursi indefinitamente
in vitro → EBNA (proteina codificata dal virus) stimola la ciclina D e le tirosin-kinasi
SRC, promuovendo la transizione delle cell B dalla fase G0 alla fase G1; e
determina l’espressione di LMP1 (proteina latente di membrana-1) che mima il
CD40 sulle cell B → attiva le vie di trasduzione del segnale e favorisce la
sopravvivenza e la proliferazione delle cell B.
Se avviene qualche anomalia cromosomica, si ha:
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