FARMACOVIGILANZA FENTANIL ZENTIVA 25 MCG/H CEROTTO ...

FARMACOVIGILANZA
FENTANIL ZENTIVA 25 MCG/H CEROTTO TRANSDERMICO
FENTANIL ZENTIVA 50 MCG/H CEROTTO TRANSDERMICO
FENTANIL ZENTIVA 75 MCG/H CEROTTO TRANSDERMICO
FENTANIL ZENTIVA 100 MCG/H CEROTTO TRANSDERMICO
Variazioni degli stampati relativamente agli aspetti della sicurezza
Le modifiche agli stampati sono conseguenti alla “Determinazione V&A.PC/R n. 71 del 18 ottobre
2011” dell’Agenzia Italiana del Farmaco, pubblicata in G.U. Serie Generale n. 267 Supplemento
Ordinario n. 235 del 16 novembre 2011.
Di seguito sono evidenziate le variazioni introdotte nella versione attuale dell’RCP e messe a confronto
con la versione precedente.
Paragrafo
4.1 Indicazioni
terapeutiche
4.2 Posologia e
modo di
somministrazione
Fentanil Winthrop
RCP versione precedente
(maggio 2010)
Il prodotto è indicato nei casi di dolore
cronico grave che può essere
adeguatamente gestito solo con analgesici
oppiacei.
(---)
Metodo di somministrazione
Non appena estratto dalla confezione e
subito dopo la rimozione della pellicola
protettiva, Fentanil Winthrop cerotto
transdermico deve essere applicato su
un’area priva di peli nella parte superiore
del corpo (torace, schiena, braccio). ...
Prima dell’applicazione, la cute deve
essere scrupolosamente lavata con acqua
pulita (non si usino prodotti detergenti) ed
asciugata accuratamente.
Fentanil Zentiva
RCP versione attuale
(ottobre 2011)
Fentanil Zentiva cerotto transdermico è
indicato:
Adulti:
• Nel dolore cronico grave che può essere
adeguatamente gestito solo con analgesici
oppiacei
Bambini:
• nella gestione a lungo termine del dolore
cronico grave in bambini in terapia con
oppiace i dai 2 anni di età.
Per uso transdermico
Fentanil Zentiva cerotto transdermico deve
essere applicato sulla cute non irritata e non
irradiata, su una superficie piana del tronco
o della parte superiore del braccio. Nei
bambini piccoli, la parte alta della schiena è
il luogo più adatto per applicare il cerotto,
per ridurre al minimo la possibilità che il
bambino lo rimuova. Deve essere
selezionata una zona priva di peli. ...
Se l'area scelta per l'applicazione di Fentanil
Zentiva cerotto transdermico ha bisogno
essere pulita prima di applicare il cerotto, la
pulizia deve essere fatta con acqua. Non
devono essere utilizzati saponi, oli, lozioni
o qualsiasi altro agente che possa irritare la
pelle o alterarne le caratteristiche. La pelle
deve essere completamente asciutta prima
di applicare il cerotto. I cerotti devono
1

(---)
Il cerotto transdermico va quindi premuto
sul sito di applicazione con il palmo aperto
della mano per circa 30 secondi. La
porzione di pelle su cui viene applicato il
cerotto deve essere priva di microlesioni
(dovute ad esempio a radiazioni o
rasatura) e di irritazioni.
Dato che il cerotto transdermico è protetto
da una pellicola esterna resistente
all’acqua, è possibile indossarlo anche
sotto la doccia.
Saltuariamente potrebbe essere necessario
un adesivo supplementare sul cerotto.
Nel caso vengano effettuati incrementi
posologici progressivi, è possibile che
l’area di superficie attiva necessaria
raggiunga un punto tale da non permettere
ulteriori aumenti di dosaggio.
Il dosaggio di fentanil è corretto
individualmente e dovrebbe essere rivisto
con regolarità dopo ogni somministrazione
La posologia è individuale e deve basarsi
sull’eventuale impiego precedente di
oppiacei da parte del paziente, prendendo
essere controllati prima dell'uso. I cerotti
che sono tagliati, divisi, o in qualche modo
danneggiati non devono essere usati.
Il cerotto transdermico Fentanil Zentiva
deve essere rimosso dall'involucro di
protezione piegando prima la tacca (che si
trova vicino alla punta della freccia
sull'etichetta dell'involucro) e poi
strappando con attenzione il materiale
dell'involucro. Se vengono utilizzate le
forbici per aprire l'involucro, il taglio deve
essere fatto vicino al bordo sigillato in
modo da non danneggiare il cerotto al suo
interno.
Fentanil Zentiva cerotto transdermico deve
essere applicato immediatamente dopo la
rimozione dall'involucro sigillato. Evitare di
toccare il lato adesivo del cerotto. Dopo la
rimozione di entrambe le parti dello strato
protettivo, il cerotto transdermico deve
essere premuto saldamente sul sito di
applicazione con il palmo della mano per
circa 30 secondi, assicurandosi che il
contatto sia completo, soprattutto intorno ai
bordi. Quindi lavarsi le mani con acqua
pulita.
eliminato
Fentanil Zentiva cerotto transdermico deve
rimanere applicato per 72 ore consecutive.
Un nuovo cerotto deve, poi, essere
applicato su un'area cutanea diversa dopo la
rimozione del cerotto transdermico
precedente. Devono trascorrere diversi
giorni prima che un nuovo cerotto possa
essere applicato sulla stessa area cutanea.
La necessità di continuare il trattamento
deve essere valutata ad intervalli regolari.
Adulti:
Selezione della dose iniziale
Si raccomanda di usare Fentanil Zentiva
cerotto transdermico in pazienti che
abbiano precedentemente tollerato gli
2

in considerazione:
- la possibilità di sviluppare
tolleranza,
- le attuali condizioni generali,
- lo stato clinico del paziente e
- la gravità della patologia.
Pazienti che ricevono un trattamento con
analgesici oppiacei per la prima volta
Il dosaggio iniziale dovrebbe prevedere
l’utilizzo di un cerotto con una velocità di
rilascio di 12,5 microgrammi/h.
Passaggio del trattamento da altri oppiacei
Quando si sostituisce il trattamento con
oppiacei per via orale o parenterale con il
trattamento a base di fentanil, il dosaggio
iniziale deve essere calcolato come segue:
1. Determinare il dosaggio degli analgesici
richiesto nelle 24 ore precedenti
2. Convertire la quantità risultante nella
corrispondente dose orale di morfina
usando la Tabella 1.
3. Determinare la dose corrispondente di
fentanil come di seguito indicato:
a) usando la Tabella 2 per pazienti che
necessitano di una rotazione degli
oppiacei (rapporto di conversione
della morfina per via orale a fentanil
cerotto transdermico equivalente a
150:1)
b) usando la Tabella 3 per pazienti che
tollerano bene una terapia stabile con
oppiacei (rapporto di conversione
della morfina per via orale a fentanil
cerotto transdermico equivalente a
100:1) .
oppiacei. La dose iniziale di Fentanil
Zentiva cerotto transdermico deve essere
basata sull'anamnesi dell'utilizzo degli
oppiacei da parte del paziente, compreso il
grado di tolleranza agli oppiacei, se del
caso, nonché sulle attuali condizioni
generali e sulle condizioni mediche del
paziente.
In pazienti naive al trattamento con
oppiacei potenti, si deve usare Fentanil
Zentiva cerotto transdermico da 25
microgrammi/h come dose iniziale.
L'esperienza clinica con Fentanil Zentiva
cerotto transdermico è limitata nei pazienti
naive agli oppiacei. Se si ritiene che la
terapia con Fentanil Zentiva cerotto
transdermico sia appropriata nei pazienti
naive agli oppiacei, si raccomanda che
questi pazienti siano trattati inizialmente
con basse dosi di oppiacei a breve durata
d'azione. I pazienti possono poi passare al
trattamento con Fentanil Zentiva cerotto
transdermico da 25 microgrammi/h.
Successivamente, la dose può essere titolata
verso l'alto o verso il basso, se necessario,
con incrementi di 12,5 o 25 microgrammi/h
per raggiungere la dose appropriata più
bassa di Fentanil Zentiva cerotto
transdermico in base alla risposta ed al
bisogno di analgesici supplementari (vedere
anche paragrafo 4.4).
Nei pazienti tolleranti agli oppiacei, la
dose iniziale di Fentanil Zentiva cerotto
transdermico deve essere basata sul bisogno
di analgesici oppiacei nelle 24 ore
precedenti.
Uno schema raccomandato di conversione
da morfina orale a Fentanil Zentiva cerotto
transdermico è riportato qui sotto nella
tabella I:
Tabella l. Dose raccomandata di Fentanil
Zentiva cerotto transdermico di in base alla
dose orale giornaliera di morfina
Morfina per via
orale nelle 24
ore (mg/giorno)
Fentanil Zentiva
cerotto transdermico
(microgrammi/h)
< 90 25
90-134 37
135-189 50
190-224 62
225-314 75
315-404 100
405-494 125
495-584 150
3

Tabella 1. Conversione di efficacia
equianalgesica
Tutti i dosaggi in tabella sono considerati
equivalenti per effetto analgesico a 10 mg
di morfina somministrata per via
parenterale.
Dosi equianalgesiche
(mg)
Principio parenterale orale
attivo (i.m..)
Morfina 10 30-40
Idromorfone 1,5 7,5
Ossicodone 10-15 20-30
Metadone 10 20
Levorfanolo 2 4
Ossimorfone 1 10
(rettale)
Diamorfina 5 60
Petidina 75 -
Codeina - 200
Buprenorfina 0,4 0,8
(sublin-
Chetobemido-
ne
guale)
10 20-30
Tabella 2: Dose iniziale raccomandata di
fentanil per via transdermica in base alla
dose orale giornaliera di morfina (per
pazienti che hanno bisogno di una
rotazione degli oppiacei):
Dose di morfina
per via orale
(mg/24h)
Rilascio di fentanil per
via transdermica
(microgrammi/h)
< 44 12,5
45-134 25
135-224 50
225-314 75
315-404 100
405-494 125
495-584 150
585-674 175
675-764 200
765-854 225
855-944 250
945-1034 275
1035-1124 300
Tabella 3: Dose iniziale di fentanil per via
transdermica raccomandata in base alla
dose orale giornaliera di morfina ( per
pazienti che tollerano bene una terapia
stabile con oppiacei):
585-674 175
675-764 200
765-854 225
855-944 250
945-1034 275
1035-1124 300
La precedente terapia analgesica deve
essere abbandonata gradualmente dal
momento della prima applicazione del
cerotto sino al raggiungimento dell'efficacia
analgesica con Fentanil Zentiva cerotto
transdermico.
4

Dose di morfina
per via orale
(mg/24h)
Rilascio di fentanil per
via transdermica
(microgrammi/h)
< 60 12,5
60-89 25
90-149 50
150-209 75
210-269 100
270-329 125
330-389 150
390-449 175
450-509 200
510-569 225
570-629 250
630-689 275
690-749 300
Si può ottenere una velocità di rilascio del
fentanil di oltre 100 microgrammi/h
mediante differenti combinazioni di cerotti
transdermici.
La valutazione iniziale dell’effetto massimo
analgesico di Fentanil Winthrop cerotto
transdermico non deve essere effettuata
prima che siano trascorse 24 ore
dall’applicazione del cerotto. Ciò è dovuto
al fatto che le concentrazioni sieriche di
fentanil aumentano gradualmente nelle 24
ore successive all’applicazione del cerotto.
Nelle prime 12 ore successive alla
sostituzione di Fentanil Winthrop cerotto
transdermico, il paziente continua a
ricevere il precedente analgesico
mantenendone la dose, nelle 12 ore
successive la posologia di tale analgesico
verrà modificata in base alle necessità del
paziente.
Durata della somministrazione
Il cerotto deve essere cambiato dopo 72
ore. Nel caso sia necessario sostituire il
cerotto prima del tempo, la sostituzione non
dovrebbe aver luogo prima che siano
trascorse 48 ore, altrimenti potrebbe
verificarsi un aumento delle concentrazioni
medie di fentanil. Ogni nuovo cerotto va
applicato su un’area cutanea differente. È
necessario che sia trascorso un periodo di
7 giorni prima di poter applicare un nuovo
cerotto sulla medesima area cutanea.
L’effetto analgesico può persistere per un
certo lasso di tempo dopo la rimozione del
cerotto transdermico.
Sia per i pazienti naive al trattamento con
oppiacei potenti che per i pazienti tolleranti
agli oppiacei, la valutazione iniziale
dell'effetto analgesico di Fentanil Zentiva
cerotto transdermico non deve essere
effettuata prima che siano trascorse 24 ore
dall'applicazione del cerotto a causa del
graduale aumento delle concentrazioni
sieriche di fentanil fmo a quel momento.
eliminato
eliminato
5

Se restano tracce del cerotto transdermico
sulla cute dopo la sua rimozione, queste
possono essere eliminate con abbondanti
quantità di sapone ed acqua. Non utilizzare
alcool o altri solventi per la pulizia, poichè
questi potrebbero penetrare nella cute a
causa dell’effetto del cerotto.
Determinazione della dose e terapia di
mantenimento
Il cerotto deve essere sostituito ogni 72 ore.
... Può essere necessaria una sostituzione
del fentanil dopo 48 ore in pazienti che
hanno avuto esperienza di una marcata
riduzione nelle prime 48-72 ore successive
all’applicazione del cerotto. La quantità di
12,5 microgrammi/h è appropriata per
l’aggiustamento della dose nell’ambito dei
dosaggi più bassi. Se alla fine del primo
periodo di applicazione l'analgesia non è
sufficiente, la dose può essere aumentata
dopo 3 giorni fino all’ottenimento
dell’effetto desiderato per ciascun paziente.
Di norma, la posologia deve essere
aggiustata con incrementi di 25
microgrammi/ h, sebbene si debba tener
conto degli effetti analgesici addizionali
necessari e dell'entità del dolore del
paziente. I pazienti potrebbero avere
periodicamente necessità di dosi
supplementari di un analgesico a breve
azione in caso di riacutizzazioni dolorose
transitorie. Quando la dose di Fentanil
Winthrop cerotto transdermico supera i
300 microgrammi/ h, deve essere
considerato il ricorso a metodi aggiuntivi o
alternativi di analgesia o alla
somministrazione di sostanze oppiacee
alternative.
Sono stati segnalati sintomi da astinenza
nella fase di passaggio da un trattamento a
lungo termine con morfina ad un cerotto
transdermico a base di fentanil nonostante
un’adeguata efficacia analgesica. In caso
di sintomi da astinenza, si raccomanda di
trattare i pazienti con basse dosi di morfina
ad azione breve.
Modifica o interruzione della terapia
... Questo perché i livelli plasmatici di
fentanil diminuiscono gradualmente dopo
la rimozione del cerotto; sono necessarie
almeno 17 ore perché la concentrazione
eliminato
Titolazione della dose e terapia di
mantenimento
Fentanil Zentiva cerotto transdermico deve
essere sostituito ogni 72 ore. ... Se alla fine
del primo periodo di applicazione
l'analgesia non è sufficiente, la dose può
essere aumentata. L'aggiustamento della
dose, quando necessario, deve essere
eseguito di norma mediante le seguenti fasi
di titolazione da 25 microgrammi/h sino a
75 microgrammi/h: 25 microgrammi/h, 37,5
microgrammi/h, 50 microgrammi/h, 62,5
microgrammi/h e 75 microgrammi/h ; in
seguito l'aggiustamento della dose deve di
norma essere eseguito con incrementi di 25
microgrammi/h, sebbene si debba tener
conto degli effetti analgesici addizionali
necessari (morfina orale 90 mg giorno ≈
Fentanil Zentiva cerotto transdermico 25
microgrammi/h) e dell'entità del dolore del
paziente. Al fine di ottenere la dose
desiderata può essere utilizzato più di un
cerotto transdermico Fentanil Zentiva. I
pazienti possono avere periodicamente
necessità di dosi supplementari di un
analgesico a breve azione in caso di
riacutizzazioni dolorose transitorie. Quando
la dose di Fentanil Zentiva cerotto
transdermico supera i 300 microgrammi/h,
deve essere considerato il ricorso a metodi
aggiuntivi o alternativi di analgesia.
eliminato
Interruzione della terapia con Fentanil
Zentiva cerotto transdermico
... Questo perché i livelli plasmatici di
fentanil diminuiscono gradualmente dopo la
rimozione di Fentanil Zentiva cerotto
6

sierica di fentanil diminuisca del 50%.
Come regola generale, l'interruzione di una
analgesia di tipo oppiaceo deve essere
graduale per prevenire l’insorgenza di
sintomi da astinenza (nausea, vomito,
diarrea, ansia e tremore muscolare). Le
tabelle 2 e 3 non devono essere usate per
passare da fentanil cerotto transdermico a
un trattamento con morfina.
Nei pazienti molto anziani o debilitati non è
raccomandato iniziare un trattamento a
base di oppiacei e quindi con Fentanil
Winthrop, a causa della loro nota
sensibilità al trattamento con oppiacei.
In questi casi è preferibile iniziare il
trattamento con basse dosi di morfina a
rilascio immediato e prescrivere Fentanil
Winthrop dopo aver determinato il
dosaggio ottimale.
Uso nella popolazione pediatrica
Per Fentanil Winthrop 25 microgrammi/h
cerotto transdermico:
Fentanil Winthrop 25 microgrammi/h
cerotto transdermico non deve essere
usato in bambini con meno di 12 anni di età
a meno chè ci sia una specifica
prescrizione del medico perché l’esperienza
nel trattamento con fentanil di bambini con
meno di 12 anni di età è limitata.
Per Fentanil Winthrop 50/75/100
microgrammi/h cerotto transdermico:
In generale Fentanil Winthrop 50/75/100
microgrammi/h cerotto transdermico non
è adatto a bambini sotto i 12 anni di età a
causa dei dosaggi. Non deve essere usato
in questa popolazione a meno chè ci sia
una specifica prescrizione del medico.
Per tutti i dosaggi:
In generale, Fentanil Winthrop cerotto
transdermico deve essere usato solo in
bambini e adolescenti, precedentemente
trattati con altri oppiacei.
transdermico. Dopo la rimozione del
cerotto, le concentrazioni sieriche di
fentanil diminuiscono gradualmente con
una emivita media terminale che varia da
22 a 25 ore. Come regola generale,
l'interruzione di una analgesia di tipo
oppiaceo deve essere graduale per prevenire
l'insorgenza di sintomi da astinenza.
I sintomi da astinenza da oppiacei (vedere
paragrafo 4.8) si possono verificare in
alcuni pazienti dopo la conversione o
l'aggiustamento della dose.
Uso nei pazienti anziani
Dati provenienti da studi con
somministrazione endovenosa di fentanil
suggeriscono che i pazienti anziani possono
avere una clearance ridotta, un 'emivita
prolungata e possono essere più sensibili al
farmaco rispetto ai pazienti più giovani.
Studi con cerotti transdermici di fentanil in
pazienti anziani hanno dimostrato una
farmacocinetica del fentanil che non
differisce significativamente dai pazienti
giovani, sebbene le concentrazioni sieriche
tendevano ad essere più alte. I pazienti
anziani, cachettici, o debilitati devono
essere attentamente monitorati per quanto
concerne i segn i di tossicità da fentanil e,
se necessario, la dose deve essere ridotta.
Popolazione pediatrica
Bambini dai 16 anni di età in su: seguire i
dosaggi stabiliti per gli adulti.
Bambini di età compresa tra 2 e 16 anni:
Fentanil Zentiva cerotto transdermico deve
essere somministrato solo a pazienti in età
pediatrica (età 2-16 anni) tolleranti agli
oppiacei che stanno già ricevendo almeno
l'equivalente di 30 mg di morfina al giorno
per via orale. Per la conversione dei
pazienti pediatrici dal trattamento con
oppiacei per via orale a Fentanil Zentiva
cerotto transdermico fare riferimento alla
Tabella 2 "Dose raccomandata del cerotto
transdermico Fentanil Zentiva in base alla
dose orale giornaliera di morfina".
Tabella 2: Dose raccomandata del cerotto
transdermico Fentanil Zentiva in base alla
dose orale giornaliera di morfina 1
Morfina per via
orale nelle 24 ore
(mg/giorno)
Fentanil Zeentiva
cerotto
transdermico
7

Metodo di somministrazione
Nei bambini è preferibile applicare il
cerotto nella parte alta della schiena, per
minimizzare la potenziale rimozione del
cerotto da parte del bambino.
Posologia
Fentanil cerotto transdermico deve essere
somministrato solo a pazienti pediatrici che
tollerano gli oppiacei (dai 2 ai 16 anni di
età) e che stanno già ricevendo almeno
l’equivalente di 30 mg di morfina al giorno
per via orale.
Per passare dalla somministrazione per via
orale o parenterale a quella transdermica
nei pazienti pediatrici, fare riferimento a
“Conversione di efficacia equianalgesica”
(Tabella 1) e “Dose raccomandata di
fentanil per via transdermica in base alla
dose orale giornaliera di morfina” (Tabella
4)
Tabella 4: Dose raccomandata di Fentanil
per via transdermica in base alla dose
orale giornaliera di morfina 1
Dose per via orale
morfina
(mg/24 h)
Per pazienti
pediatrici 2
30-44
Rilascio di fentanil
per via
transdermica
(microgrammi/h)
Per pazienti
pediatrici 2
12,5
45-134 25
2 Per la conversione a dosi di Fentanil
Winthrop maggiori di 25 microgrammi/h si
raccomanda un rapporto di conversione da
morfina orale a fentanil transdermico di
150:1 (vedere Tabella 2).
... Negli studi pediatrici la dose richiesta di
fentanil cerotto transdermico era calcolata
secondo la seguente conversione: da 30 mg
a 45 mg di morfina orale al giorno o la sua
dose equivalente di oppiacei sostituita con
fentanil 12,5 microgrammi/ h cerotto
transdermico. ...
Titolazione della dose e mantenimento
... La dose viene adattata utilizzando 12,5
microgrammi/h alla volta.
(microgrammi/h)
Per pazienti pediatrici 2
30-44 12,5
45-134 25
'La conversione a dosi di Fentanil Zentiva
cerotto transdermico maggiori di 25
micrograrnrni/h è la stessa per adulti e
pazienti pediatrici.
... Negli studi pediatrici la dose richiesta di
fentanil cerotto transdermico era calcolata
secondo la seguente conversione: da 30 mg
a 44 mg di morfina orale al giorno o la sua
dose equivalente di oppiacei è stata
sostituita con un cerotto transderrnico di
fentanil da 12. ...
Titolazione della dose e mantenimento
... La dose viene adattata utilizzando 12
microgrammi/ora alla volta.
8

Uso nei pazienti anziani
I pazienti anziani vanno tenuti sotto attento
controllo e il dosaggio ridotto se
necessario (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
Compromissione della funzione epatica e
renale
I pazienti con compromissione della
funzionalità epatica o renale vanno tenuti
sotto attento controllo e il dosaggio ridotto
se necessario (vedere paragrafo 4.4 ).
eliminato
eliminato
9