Sistemi transdermici e sviluppi

Prof.ssa Paola Minghetti 

SISTEMI TRANSDERMICI E SVILUPPI 

FORMULATIVI

ARGOMENTI TRATTATI 

Milestones nello sviluppo dei cerotti 

Tipi di somministrazione 

Definizioni di Farmacopea 

Razionale dei diversi tipi di somministrazione 

Fasi di sviluppo dei cerotti 

Controlli tecnologici

Milestones nello sviluppo dei cerotti 

Cerotti con guttaperca 

Sviluppo PSA 

in campo medico 

1882 1920 1960 1970 

Sviluppo PSA 

sintetici 

1979 1981 

Sviluppo dei sistemi 

transdermici 

FDA approva cerotto 

scopolamina 

Il mercato crescerà a 

$21.5 miliardi nel 2010 

$31.5 miliardi nel 2015 

FDA approva: 

•Transderm-nitro 

•Nitro-dur 

•Nitrodisc 

Il valore del mercato globale per il rilascio transdermico è di $12.7 miliardi.

“DESTINO” DEL PRINCIPIO ATTIVO 

non permeare la pelle in 

maniera significativa 

Attività a livello cutaneo 

(medicinali ad attività cutanea, 

cosmetici, dispositivi medici) 

permeare la pelle in quantità 

sufficiente a raggiungere 

concentrazioni efficaci 

attività regionale o sistemica

Classificazione (FUI XII ed.) 

• Cerotti transdermici (emplastra transcutanea) 

• Preparazioni semisolide per applicazione 

cutanea: 

- Impiastri medicati

Cerotti transdermici 

(emplastra transcutanea) 

I cerotti transdermici sono preparazioni 

farmaceutiche flessibili di varie dimensioni, 

contenenti uno o più principi attivi, da 

applicare sulla pelle integra per rilasciare il o i 

principi attivi alla circolazione sistemica, dopo 

aver attraversato la barriera cutanea. 

FUI XII ed.

Transdermal Systems 

(USP32-NF27 S1) 

Transdermal drug delivery systems are self-contained, discrete dosage forms that, when 

applied to intact skin, are designed to deliver the drug(s) through the skin to the systemic 

circulation. […] 

Transdermal drug delivery systems work by diffusion: the drug diffuses from the drug 

reservoir, directly or through the rate-controlling membrane and/or contact adhesive if 

present, and then through the skin into the general circulation. Typically, modified-release 

systems are designed to provide drug delivery at a constant rate, such that a true steadystate 

blood concentration is achieved and maintained until the system is removed. At that 

time, blood concentration declines at a rate consistent with the pharmacokinetics of the 

drug. 

Transdermal drug delivery systems are applied to body areas consistent with the labeling for 

the product(s). As long as drug concentration at the system/skin interface remains constant, 

the amount of drug in the dosage form does not influence plasma concentrations. The 

functional lifetime of the system is defined by the initial amount of drug in the reservoir and 

the release rate from the reservoir. 

NOTE—Drugs for local rather than systemic effect are commonly applied to the skin 

embedded in glue on a cloth or plastic backing. These products are defined traditionally as 

plasters or tapes

Preparazioni semisolide per applicazione cutanea 

Impiastri medicati 

Gli impiastri medicati sono preparazioni flessibili che contengono uno o più 

principi attivi. Sono destinati ad essere applicati alla pelle. Sono preparati per 

mantenere i principi attivi in stretto contatto con la pelle così che possano 

essere assorbiti lentamente oppure agire come protettivi e cheratolitici. 

Gli impiastri medicati sono costituiti da una base adesiva, che può essere 

colorata, contenenti uno o più principi attivi, spalmata come strato uniforme su 

un appropriato supporto fatto di prodotti naturali o sintetici. Non è irritante o 

sensibilizzante per la pelle. […] 

Gli impiastri medicati sono presentati in una varietà di misure adatte al loro uso 

previsto oppure in fogli più grandi da tagliare prima dell’uso. Aderiscono 

saldamente alle pelle applicando una lieve pressione e possono essere toltisenza 

causare danno apprezzabile alla pelle o il distacco della preparazione dallo strato 

esterno di supporto. 

FUI XII ed.

Classificazione (Eur. Ph. 6.7) 

• Transdermal patches 

• Semisolid preparations for cutaneous 

application: 

– Medicated plasters 

– Cutaneous patches

Trandermal patches 

(emplastra transcutanea) 

Transdermal patches are flexible pharmaceutical 

preparations of varying sizes, containing one or more 

active substances. 

They are intended to be applied to the unbroken skin 

in order to deliver the active substance(s) to the 

systemic circulation after passing through the skin 

barrier. 

European Pharmacopoeia 6.7

Semisolid preparations for cutaneous application 

Medicated plasters 

Medicated plasters are flexible preparations containing 1 or more active 

substances. They are intended to be applied to the skin. They are designed to 

maintain the active substance(s) in close contact with the skin such that these 

may be absorbed slowly, or act as protective or keratolytic agents. 

Medicated plasters consist of an adhesive basis, which may be coloured, 

containing 1 or more active substances, spread as a uniform layer on an 

appropriate support made of natural or synthetic material. They are not irritant or 

sensitising to the skin. […] 

Medicated plasters are presented in a range of sizes directly adapted to their 

intended use or as larger sheets to be cut before use. Medicated plasters adhere 

firmly to the skin when gentle pressure is applied and can be peeled off without 

causing appreciable injury to the skin or detachment of the preparation from the 

outer, supporting layer. 


Semisolid preparations for cutaneous application 

Cutaneous patches 

Cutaneous patches are flexible preparations containing 1 or more active 

substances. They are intended to be applied to the skin. They are designed to 

maintain the active substance(s) in close contact with the skin such that these 

may act locally. 

Cutaneous patches consist of an adhesive basis, which may be coloured, 

containing 1 or more active substances, spread as a uniform layer on an 

appropriate support made of natural or synthetic material. The adhesive basis is 

not irritant or sensitising to the skin. […] 

Cutaneous patches are presented in a range of sizes adapted to their intended use. 

They adhere firmly to the skin when gentle pressure is applied and can be peeled 

off without causing appreciable injury to the skin or detachment of the 

preparation from the outer, supporting layer. 


Somministrazione transdermica 

Razionale biofarmaceutico: 

• Migliorare la biodisponibilità del principio attivo (es. 

evitare l’effetto di primo passaggio; garantire livelli 

ematici costanti nel tempo per periodi prolungati) 

Razionale terapeutico: 

• Migliorare la “compliance” 

• Ridurre gli effetti indesiderati 

Razionale industriale 

Riduzione dei costi di trattamento











Biodisponibilità della nitroglicerina 

per diverse vie di somministrazione 

Concentrazione plasmatica 

0 

Sublinguale 

Orale 

2 4 6 8 

First North American Conference of Nitroglycerin Therapy, 27/06/1983 

Forma 

farmaceutica 

Insorgenza 

dell’azione 

(min) 

Transdermica 

Tempo (h) 

Durata 

d’azione 

Spray Sublinguale 2 - 5 10- 30 min 

Compressa orale RP 20 - 45 2 – 6 h 

Cerotto 30 - 60 fino a 24 h

Variabilità di assorbimento 

La maggior parte dei cerotti transdermici ha un CV 

compreso tra 26% (nicotina) e 53% (nitroglicerina). 

Per le formulazioni orali il CV è molto variabile, dal 12,3% 

(clonidina) al 202% (testosterone) 

Farahmand S. and Maibach HI, Int. J. Pharm. 367(1-2): 1-15, 2009











Case history: oxibutinina 

Via transdermica Via orale 

Oxytrol (3.9 mg/die) Ditropan XL (10 mg ) 

AUC oxibutinina (ng/h×mL) 10.8±2.4 9.2±3.3 

AUC N-desetiloxibutinina/AUC 

oxibutinina 

1.2±0.3 4.1±0.9 

Concentrazioni plasmatiche di N-desetiloxibutinina 

più basse riducono l’incidenza di effetti collaterali 

muscarinosimili (es.: secchezza delle fauci,…) 

Mayo Clinic Proceedings (2003), 78(6), 696-702.

Case history: estradiolo 

C m,cpr: 418 pg/ml 

C m,patch: 35 pg/ml 

Somministrazione orale (2mg/die) 

Somministrazione transdermica (50 mg/die) 

Ore 

• La terapia orale può causare attivazione della coagulazione ed 

aumentare il potenziale fibrinolitico. 

• La somministrazione transdermica non interferisce sull’emostasi. 

Scarabin PY et al., Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 17(11): 3071-3078, 1997












• Prolungamento degli effetti economici del 

brevetto 

• Fronteggiare la sostituibilità del principio attivo 

(generici) 

• Rilancio dell’immagine di un principio attico 

• Alternativa agli alti costi di R&D di una “new 

entity”

Case history: clonidina 

Costi ($US) 

900 

800 

700 

600 

500 

400 

300 

200 

100 

0 

Cerotto transdermico Somministrazione orale 

f.f. Medico Lab Hosp Totale 

Servizio 

Somministrazione: 

• orale: 2 sommininistrazioni/die 

Effetti collaterali: sonnolenza, secchezza delle fauci 

• transdermica: 1 somministrazione/settimana 

Cramer MP and Saks SR, PharmacoEconomics. 5(6), 482-504, 1994.

Somministrazione regionale 

Razionale: 

• Necessità di ottenere un’azione localizzata 

Vantaggi vs via orale: 

• Concentrazioni ematiche inferiori 

• Livelli tissutali comparabili o maggiori

Case history: ibuprofene 

Somministrazione 

Concentrazione (ng/ h/ mL -1 ) 

Tessuto sottocutaneo Muscolo 

Cutanea 731.2 ± 605.0 90.3 ± 63.5 

Orale 176.6 ± 122.9 213.4 ± 117.2 

Biodisponibilità relativa 

via cutanea vs via orale: 0.57% ± 0.30%

Case history: acido flufenamico 

ORALE 

Dose orale: 100 mg 

Dose percutanea 16,5 mg/20 cm 2 

APPLICAZIONE CUTANEA 

1. Area vicina al sito di applicazione 

2. Area sottostante al sito di applicazione

Somministrazione locale 

Nel caso di trattamenti locali: 

• Protezione e isolamento dell’area 

interessata dalla patologia 

• Riduzione reazioni avverse in aree non 

interessate dalla patologia 

• Dosaggio, area e tempo di applicazione 

• Cessione del principio attivo 

predeterminata Possibilità di ottenere concentrazioni tissutali del 

principio attivo riproducibili e costanti nel tempo

Fasi di sviluppo di un cerotto 

(trans)dermico 

Fattibilità 

• Permeabilità cutanea in vitro del principio attivo (celle di diffusione) 

• Irritazione/sensibilizzazione cutanea 

Sviluppo galenico 

• Scelta della matrice e del supporto (caratteristiche di dissoluzione, 

permeazione e adesione) 

• Stabilità 

• Definizione delle specifiche del prodotto (titolo, dissoluzione) 

Studio clinico 

• Farmacocinetica 

• Concentrazioni ematiche 

• Microdialisi 

• Stripping 

Efficacia e sicurezza



Fattibilità 












• Stripping 


Fattibilità 

Permeabilità cutanea in vitro del principio attivo

Permeabilità cutanea in vitro 

Linee guida OECD 


(Organisation for Economic Co-operation and Development) 

• Guidance document for the conduct of skin absorption studies 

(March 2004) 

• OECD Guideline for the Testing of Chemicals. Skin Absorption: in 

vivo method 

(Guideline 427, April 2004) 

• OECD Guideline for the Testing of Chemicals. Skin absorption: in 

vitro method 

(Guideline 428, April 2004)



• OECD Guideline for the Testing of Chemicals. Skin absorption: in vitro method 

• (Guideline 428, April 2004). 

• Skin preparation 

• 11. Skin from human or animal sources can be used. It is recognised that the 

use of human skin is subject to national and international ethical considerations 

and conditions. Although viable skin is preferred, non-viable skin can also be used 

provided that the integrity of the skin can be demonstrated. Either epidermal 

membranes (enzymically, heat or chemically separated) or split thickness skin 

(typically 200-400 μm thick) prepared with a dermatome, are acceptable. Full 

thickness skin may be used but excessive thickness (ca. > 1 mm) should be 

avoided unless specifically required for determination of the test chemical in 

layers of the skin. The selection of species, anatomical site and preparative 

technique must be justified. Acceptable data from a minimum of four replicates 

per test preparation are required.


Linee guida EC 

Linee guida EC 

• Opinion on BASIC CRITERIA FOR THE IN VITRO 

ASSESSMENT OF DERMAL ABSORPTION OF 

COSMETIC INGREDIENTS - updated March 2006 

(Scientific Committee On Consumer Products 

(SCCP), SCCP/0970/06) 

• EUROPEAN COMMISSION 

• HEALTH & CONSUMER PROTECTION DIRECTORATE- 

GENERAL 

Directorate C - Public Health and Risk Assessment 

C7 - Risk assessment

Permeabilità cuteanea in vitro 

Basic criteria for the in vitro assessment of dermal 

absorption of cosmetic ingredients - March 2006 

4.13. Variability / validity / reproducibility 

The variability of dermal absorption studies depends on the penetration rate of a particular 

ingredient; the lower the penetration rate, the higher the variability. This high variability is 

due to known intra-individual and inter-individual characteristics of the stratum corneum 

barrier. The relative variability of the method should be documented. 

Experience has shown that the high variation in dermal absorption may partly be explained 

by differences in skin samples. Therefore skin samples should be taken from a suitable 

anatomical site and the study should use a sufficient number of samples and replicates. 

The technical ability of the performing laboratory and the validity of the method used 

should be assessed at regular intervals, at least twice per year, by using reference 

compounds like caffeine or benzoic acid. These data should be included in the study report 

[OECD 2004, Van de Sandt et al. 2004]. 

The results of the dermal absorption studies should be reproducible. A minimum of 6 

evaluable samples (human or pig skin), from each of at least 3 donors, should be used per 

dose tested. The coefficient of variation should be less than 30 %. If statistical evaluation is 

not possible, the highest observed penetration value will be used in the systemic exposure 

dosage (SED) calculation.


Stima della permeabilità cutanea in vivo di un API 

Principio attivo 

Cl 

(L/h) 

C ss 

(ng/ml) 

C t/C ss 

ITF 296 138.6 2.02 0.37 2.47 

NR 52.2 1.07 0.23 140.19 

ISDN 224.4 0.44 0.01 10.23 

NTG 300.0 0.61 0.11 1.15 

Minghetti P. et al., Eur J Pharm Sci 7(3):231 –236, 1999. 

C 

ss 

J 

max 

TTS 

Cl 

area 

Concentrazioni allo stato stazionario (C ss) calcolate 

in base ai valori di J max ottenuti sperimentalmente


Selezione del sale 

Cilurzo F. et al., J. Pharm. Sci. DOI: 10.1002/jps.21891, 2009

Permeabilità cutenea in vitro 

Selezione di un eventuale enhancer 

Terpinen-4-ol permeated amount ( g/cm 2 ) 

9000 

8000 

7000 

6000 

5000 

4000 

3000 

2000 

1000 

0 

TTO 

PEG400 

IPM 

TR 

OA 

0 4 8 12 16 20 24 

Time (h) 

Casiraghi A. et al., Pharmaceutical Development and Technology, DOI 10.3109/10837450903338387, 2009 

Acido oleico 

Olio di malaleuca



Fattibilità 












• Stripping 


Scelta della matrice e del supporto 

Design dei cerotti trandermici: 

• Sistemi “reservoir” 

• Sistemi a matrice polimerica 

• Sistemi “microreservoir”


Sistemi “reservoir” 

Membrana 

polimerica 

“Reservoir” 

Strato adesivo 

Supporto


Sistemi a matrice polimerica doppio strato 

Supporto 

Supporto 

Matrice polimerica che 

controlla il rilascio del p.a. 

Sistemi a matrice polimerica monostrato 

Strato adesivo 

Matrice polimerica autoadesiva 

che controlla il rilascio del p.a.

Ibuprofen amount permeated mg/cm ( 

2 ) 

120 

100 

Scelta della matrice 

80 

60 

40 

20 

Ruolo della matrice nell’assorbimento 

0 

0 4 8 12 16 20 24 

Time (h) 

Polyaminomethacrylate 

Poly(acrylatevinylacetate) 

P.Minghetti, et al., Acta Technologiae et Legis Medicamenti, XII, 3: 199-212, 2001. . 

Ibuprofen release amount 

100 

90 

80 

70 

60 

50 

40 

Form. 1 

Form. 2 

0 4 8 

tempo (ore)

Ketoprofen amount permeated (mg/cm 2 ) 


800 

700 

600 

500 

400 

300 

200 

100 

0 

Time 0 

Time 7 days 

Time 21 days 

0 4 8 12 16 20 24 

Time (h) 

Ju Hyun et al., Int. J. Pharm. 236: 81-85, 2002.

amount permeated (mg/cm 2 ) 


180 

160 

140 

120 

100 

80 

60 

40 

20 

Ruolo della matrice nell’assorbimento 

Ex vivo human skin permeation of ibuprofen patches 

BIO-PSA 

BIO-PSA + E100 

BIO-PSA + RS100 

0 

0 4 8 12 16 20 24 

Time (h) 

Cilurzo et al., Eur. J. Pharm. Biopharm. 60: 61–66, 2005.

Quantità permeata 

Scelta del supporto 

120 

100 

80 

60 

40 

20 

3073-C supporto: COTRAN 

3073-P supporto: polietilene 

0 4 8 12 16 20 24 

tempo (ore) 

Minghetti P. et al., Pharm. Develop. Technology, 12(3), 239-246, 2007. 

Patch di oxybutinina

Scelta del supporto 

Tipo di cerotto 

occlusivo 

Ridotta 

Modificabile 

Breve 

Dimensione 

Sito di applicazione 

Tempo di applicazione 

non 

occlusivo 

Elevata 

Non modificabile 

Prolungato


Condizioni operative: 

• Temperatura = 37±0,5 °C 

• Tempo = 24 h 

Permeabilità al vapor d’acqua (WVP) 

Coperchio 

• WVP = (perdita in peso*1000g/m 2 /24h)/13.2 

Minghetti P. et al., Int. J. Pharm, 158: 165-172, 2007. 

Supporto/Cerotto 

Riserva d’acqua


Permeabilità al vapor d’acqua (WVP) 

TEWL: 9.02.1 g/m 2 /h (n=60). 

Matrix Backing layer Coating thickness 

Casiraghi A. et al., Pharm Res, 19(4) (2002) 423-426 

(μm) 

WVP* 

(g/m 2 /24h 

) 

TEWL** 

(g/m2/h 

) 

Polyaminometacrylate PVC 250 141±4 22.6±6.3 

Polyacrylvynilacetate PU 500 289±23 17.6±6.8 

Polyacrylvynilacetate PU 250 451±11 16.7±7.4 

Polyaminometacrylate PU 500 1182±53 12.2±5.6 

Polyaminometacrylate PU 250 1432±38 9.7±2.6 

Note: *n= 5; **n= 12 

TEWL = - 0.01 WVP + 21.31 

(R 2 =0.9312 F=40.63 p=0.0078)

Definizione delle specifiche di prodotto 

Saggi tecnologici 

TRANDERMAL PATCHES 

• Uniformità delle unità di dosaggio 

(2.9.40) 

• o, se giustificato ed autorizzato, 

saggio per l’uniformità di 

contenuto – saggio C- (2.9.6) 

• Saggio di dissoluzione per i cerotti 

transdermici (2.9.4) 

(FUI XII edIzione, 2009) 

MEDICATED PLASTERS e CUTANEOUS 

PATCHES 

Nessun saggio obbligatorio 

Possibilità di scelta tra: 

• Uniformità delle unità di dosaggio 

(2.9.40) 

• Uniformità di contenuto delle forme 

farmaceutiche a dose unica (2.9.6) 

• o altro 

Può essere richiesto Saggio di 

dissoluzione per i cerotti transdermici 

(2.9.4) 

Ph. Eur. 6.7 

Saggio per la verifica delle proprietà adesive


Dissolution test for transdermal patches 

This test is used to determine the dissolution rate of the active ingredient(s) of 

transdermal patches: 

• DISK ASSEMBLY METHOD 

metodo dell’apparecchio a disco 

• CELL METHOD 

metodo della cella 

• ROTATING CYLINDER METHOD 

metodo del cilindro rotante 

Il metodo va scelto sulla base delle caratteristiche del sistema terapeutico. 



Metodo dell’apparecchio a disco 

Disco 

Adesivo 

Cerotto transdermico


Metodo del cilindro rotante 

Adesivo 

Cerotto transdermico


Cerotto 

Metodo della cella (Ph.Eur 6.7) 

Dadi 

Perni 

Supporto 

Coperchio 

Membrana


Cerotto 

Metodo della cella (versione modificata) 

Minghetti P. et al., Drug Dev. Ind. Pharm., 25(5): 679-684, 1999 

Dadi 

Coperchio 

Membrana 

Perni 

Supporto 

Guarnizione

MATRICE ADESIVA 

Il rilascio del principio 

attivo 

deve assicurare 

Il contatto con la pelle 

per il periodo richiesto 

….many prescribing 

information sheets for TDDS 

state that adhesion has not 

been studied…… 

Eur. J Pharm Biopharm 64 (2006) 1-8

Segnalazioni ricevute da FDA riguardanti la perdita di 

adesività di cerotti transdermici 

– Perdita di efficacia 

– Aumento dei costi 

–Problemi di sicurezza 

Eur. J Pharma Biopharm 64 (2006) 1-8


Adesività del cerotto 

“Tack” 

indice della velocità con cui si instaura il legame 

tra il cerotto e la superficie di un altro materiale. 

“Shear adhesion” o “Creep resistance” 

fornisce indicazioni sulle proprietà coesive della matrice. 

“Peel adhesion” 

forza necessaria per rimuovere il cerotto 

da una determinata superficie.


Resistenza al distacco: modalità di distacco


Saggio di resistenza al distacco 

Peel rate 

(mm/min) 

Patch 1 

(cN/cm ± SD) 

Minghetti P. et al., Eur. J. Pharm. Sci., 10(2): 111-117, 2000 

Patch 2 

(cN/cm ± SD) 

100 294 42 450 167 

300 499 22 642 143 

Velocità di distacco: 

300 mm/min : riferimento metodi standardizzati 

100 mm/min : riferimento per il distacco in vivo


Resistenza al distacco: materiale della piastra 

Peel Force (cN/cm) 

600 

500 

400 

300 

200 

100 

0 

Stainless Steel Plate 

Polyethylene Plate 

1 2 3 4 5 

Form. no. 

Minghetti P. et al., Drug Dev. Ind. Pharm. 25(1): 1–6, 1999.


Peel Force 

(cN/cm) 

Resistenza al distacco: influenza del supporto 

500 

450 

400 

350 

300 

250 

200 

150 

100 

50 

0 

artificial silk 

poliuretano 

1 2 3 4 5 

Minghetti P. et al., Drug Dev. Ind. Pharm. 25(1): 1–6, 1999. 

Peel adhesion 180° test values with polyethylene plate


Resistenza al distacco: influenza dello spessore



Fattibilità 










• Concentrazioni ematiche (transdermal patches) 

• Microdialisi (medicated plasters) 

• Stripping (cutaneous patches) 


μg/cm2 2 

coumarin pemeated in vitro 

Correlazione ex-vivo / in vitro della cumarina caricata su 2 differenti 

matrici con la stessa quantità di meliloto estratto secco 

18 

15 

12 

9 

6 

3 

0 

3 h 

1 h 

y = 0,8193x - 2,9155 

R 2 = 0,9727 

5 h 

7 h 

0 4 8 12 16 20 24 

μg/cm 2 coumarin permeated ex vivo 

24 h 

Minghetti P. et al., Eur. J. Pharm. Sci., 10(2): 111-117, 2000 

μg/cm 2 coumarin pemeated in vitro 

18 

15 

12 

9 

y = 1,021x - 2,9605 

R 2 = 0,9835 

24 h 

6 

3 

5 h 

3 h 

7 h 

0 

1 h 

0 4 8 12 16 20 

μg/cm 2 coumarin permeated ex vivo

Medicinali con le stesse prestazioni 

possono avere differente: 

• Design 

• Contenuto di principio attivo (totale, per 

cm 2 )

Cerotti in commercio contenenti 

nitroglicerina 

Cerotto 

Contenuto 

(mg) 

Superficie 

(cm 2 ) 

Permeato dichiarato 

(mg/24h) 

Deponit 37.4 18.0 10 

Minitran 36.0 13.0 10 

Triniplas 44.8 14.0 10 

Nitroderm 50.0 20.0 10

NTG mg/ 24 h 

Prestazioni di diversi cerotti 

contenenti NTG 

Assorbimento in vivo 

Rilascio in vitro 

Shah V.P. et al., Eur J Pharm Biopharm 41(3): 163-167, 1995 

NTG rilasciata (mg) 

90 

80 

70 

60 

50 

40 

30 

20 

10 

0 

0 4 8 12 16 20 24 

tempo (h) 

Nitro dur 

Transderm nitro 

Minitran 

Deponit

Prestazioni di diversi cerotti 

contenenti NTG 

Proprietà adesive 

Cerotto 

Resitenza allo scorrimento 

(min) 

Resistenza al distacco 

(cN/cm) 

Deponit 6±3 264±5 

Minitran 75±18 117±7 

Triniplas 9±4 229±13 

Minghetti P. et al., Boll. Chim. Farm. 140(2): 63-67, 2001.

Sistemi transdermici e sviluppi

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