DIABETE MELLITO - Scienze motorie

DIABETE MELLITO
Alterazione metabolica dipendente da una diminuzione dell’attività dell’insulina
causata da ridotta disponibilità dell’ormone; difetto della sua normale azione o
una combinazione dei due fattori.
La prevalenza nella popolazione mondiale viene stimata tra l’1 e il 5%, con una
lieve maggiore prevalenza del sesso femminile (circa il 25% in più). La prevalenza
in Italia è del 2.85%.
Il diabete mellito si classifica come diabete primario o secondario. Il primario può
essere di tipo1, insulino-dipendente (IDDM) oppure di tipo2, non insulino-
dipendente (NIDDM). Il secondario invece si manifesta in seguito ad altre
patologie pancreatiche, ad alterazioni endocrine, a farmaci, ad anomalie dei
recettori insulinici, a rare malattie geneticamente determinate o a diabete
gestazionale.
Diabete Tipo1
Esordisce nel 50% dei casi prima dei 20 anni (spesso nell’epoca della pubertà);
talvolta inizia nella prima infanzia.
Eziopatogenesi
Il diabete di tipo 1 è condizionato da fattori genetici che implicano una
predisposizione all’azione di qualche stimolo esogeno.
La concordanza della malattia in coppie di gemelli identici è di circa il 50%.
L’espressione di alcune isoforme degli antigeni di istocompatibilità sono
associate a un maggior rischio di sviluppare la patologia.
Soggetti positivi per HLA-DR3 o HLA-DR4 hanno un rischio 4/5 volte
maggiore della popolazione generale.
Soggetti eterozigoti positivi sia per HLA-DR3 che per HLA-DR4 presentano
un rischio 10 volte superiore rispetto alla popolazione generale e 30 volte
superiore rispetto a soggetti negativi per entrambi gli antigeni.
L’antigene di istocompatibilità di classe II DQ3.2 è in “linkage
disequilibrium” con il DR4 (significa che i due geni associati sono ereditati
insieme con frequenza superiore a quella attesa) e aumenta la probabilità di
sviluppare diabete.
La maggioranza dei soggetti HLA-DR3 e/o HLA-DR4 non sviluppa il diabete, ad
indicare il fatto che i geni conferiscono la predisposizione ma non sono in grado di
determinare la malattia.
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La causa primaria che porta allo sviluppo del diabete è l’immunità latente con
produzione di anticorpi anti antigeni insulari; questo porta all’attivazione dei
linfociti T che infiltrano le isole. Si arriva ad insulite con la distruzione delle
cellule beta che porta inevitabilmente alla patologia.
Diabete Tipo 2
Ha un esordio lento, tipicamente in età adulta; è spesso presente anche
ipertrigliceridemia (VLDL aumentate).
Eziopatogenesi
Mody
La concordanza nei gemelli identici si approssima, col tempo, al 100%.
Circa il 40% dei pazienti con diabete di tipo 2 ha un familiare di primo
grado con la stessa patologia.
Non esiste una relazione tra diabete di tipo 2 e antigeni di istocompatibilità.
Esistono diverse modalità di trasmissione del gene: autosomica recessiva o
poligenica.
La secrezione di insulina è spesso superiore alla norma ma la sensibilità dei
tessuti è ridotta.
Maturità Onset Diabetes of the Young è un tipo particolare di diabete con
trasmissione di tipo autosomico dominante. In questi casi la secrezione di
insulina è ridotta e la sensibilità dei tessuti è in genere normale.
Diabete mellito
Iperglicemia
Il diabete mellito è caratterizzato dalla iperglicemia, ma i valori sogli variano, dato
che la glicemia è influenzata da fattori dietetici ed emotivi. La glicemia normale a
digiuno è compresa tra 75 e 105 mg/dl nel plasma del sangue venoso; se la
misurazione è effettuata sul sangue venoso intero questi valori vanno ridotti del
15%. Se invece si valuta la glicemia nel sangue capillare la diminuzione del 15%
va applicata solo se il paziente è a digiuno.
La ADA (American Diabetes Association) ha riportato delle regole diagnostiche per
il diabete mellito in base alla glicemia. I valro si riferiscono a determinazioni sul
plasma da sangue venoso.
I valori considerati normali sono, a digiuno,

strada definita Alterata tolleranza al glucosio; in questo caso il primo valore resta
inferiore a 140 mentre il secondo può essere compreso tra 140 e 200. Questi
soggetti hanno propensione a sviluppare con il tempo la macroangiopatia.
Complicazioni
Acute
Le principali complicazioni acute metaboliche sono:
1.Chetoacidosi diabetica
La carenza di insulina e il glucagone elevato creano un aumento della lipolisi nel
tessuto adiposo e un aumento degli acidi grassi plasmatici. Si avrà quindi un
aumentato metabolismo epatico degli acidi grassi che può dare un aumento della
sintesi dei trigliceridi con un aumento di VLDL oppure un aumento della -
ossidazione con aumento di chetoacidi che portano alla chetoacidosi diabetica.
L’ossidazione epatica degli acidi grassi liberi porta alla formazione di acetilCoA
normalmente associato a ossalacetato per formare il citrato; ma se l’ossalacetato
è basso l’acetilCoA viene convertito in chetoacidi, che possono dare acetone per
decarbossilazione spontanea, causando un’acidificazione del plasma.
2.Coma iperosmolare non chetosico
È una conseguenza caratteristica del diabete di tipo II; si verifica spesso in
pazienti anziani che vivono da soli o in istituti di ricovero. Spesso è anche
complicato da eventi trombotici o emorragici e, se non trattato, porta sempre a
morte (anche nei pazienti trattati la mortalità è del 50%). Si osserva soprattutto
nei pazienti in cui la iperglicemia è elevata e la diuresi osmotica indotta non viene
compensata da un’adeguata reintroduzione di liquidi. Si ha inoltre una leggera
iperkaliemia dovuta alla perdita di potassio dai tessuti e un aumento della
creatinina plasmatica.
A lungo termine
L’iperglicemia, a lungo termine, può portare altre complicazioni come la
macroangiopatia (aterosclerosi molto grave e precoce); la microangiopatia
(alterazione della microcircolazione, soprattutto nella retina e nel rene) e
neuropatia (alterazione motoria e sensitiva del sistema nervoso periferico e
vegetativo).
L’aumento della glicemia porta alla conversione del glucosio in sorbitolo che
causa rigonfiamento osmotico e cataratta oppure porta l’aumento della glicazione
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delle proteine che causa maggiori proteine cross-linking (cioè legate tra loro).
Sono queste che causano le complicazioni a lungo termine.
1.Macroangiopatia
Tendenza a sviluppare aterosclerosi più precocemente e più intensamente di
quanto non si verifichi nella media della popolazione. L’iperglicemia aumenta la
glicazione delle LDL che si legano al recettore scavenger portando
all’accelerazione della formazione delle placche ateriosclerotiche.
2.Microangiopatia
Alterazione dei capillari dovuta a ispessimento della membrana basale,
aumentata permeabilità e diminuita resistenza meccanica delle pareti. La
microangiopatia dipende sia dalla iperglicemia sia da fattori genetici
predisponesti. Parenti di primo grado normoglicemici di pazienti diabetici
mostrano frequentemente un ispessimento della membrana basale; genitori di
bambini affetti da diabete di tipo I presentano lo stesso ispessimento della
membrana basale associato con l’espressione dell’aplotipo HLA-DR4.
Questo produce le più importanti conseguenze a carico di:
Rene glomerulopatia diabetica.
Retina retinopatia diabetica. Si verifica nell’85% dei pazienti causando
difetti parziali della visione e porta a cecità in una percentuale significativa
dei casi. È una delle più comuni cause di cecità nei paesi sviluppati in
soggetti tra 45 e 65 anni di età. Si manifesta con due varianti: nella forma
semplice, in cui l’alterazione della permeabilità dei capillari, con formazione
di essudati “duri”, precede le lesioni anatomiche che causano emorragie
retiniche e microinfarti; oppure nella forma proliferativi, in cui si ha
neoformazione di vasi che si rompono dando origine a cicatrici, con
possibili complicazioni quali emorragie vitreali e distacco della retina.
3.Neuropatia
Le cause di questa complicazione non sono ancora conosciute. La neuropatia può
interessare il sistema nervoso periferico con distribuzione radicolare, a un solo
nervo, o più spesso a molti nervi. I disturbi sono più spesso sensitivi e si
manifestano clinicamente con alterazioni della sensibilità soggettiva (parestesie,
crampi notturni) e oggettiva (disordini della postura e dell’andatura).
Colpisce però anche il sistema nervoso vegetativo e interessa principalmente:
-il sistema cardiovascolare (tachicardia, ipotensione ortostatica);
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-il gastrointestinale;
-il genito-urinario (eiaculazione retrograda, impotenza, vescica neurologica).
Un'altra conseguenza del diabete mellito è l’ulcera diabetica. Si sviluppano con
più facilità agli arti inferiori e cicatrizzano con difficoltà. Il problema deriva dalla
coesistenza della macroangiopatia e della neuropatia. L’ulcera è provocata da
ischemia tissutale favorita dalla macroangiopatia e da traumatismo ( spesso
provocato dallo sfregamento di una scarpa non adatta) che non viene percepito a
causa della neuropatia sensoriale. Se l’ulcera si infetta la cicatrizzazione sarà
molto più difficile e il periodo di tempo che impiega molto più lungo.
Sindrome metabolica
Rappresenta l’associazione di diversi fattori di rischio cardiovascolare.
Non esiste attualmente un criterio diagnostico universalmente accettato; si stima
che negli USA circa 50 milioni di persone siano affette da questa sindrome.
Secondo i criteri della American Heart Association si diagnostica la sindrome
metabolica in presenza di 3 o più dei seguenti fattori:
- aumento del giro vita a più di 102 cm negli uomini e 88 cm nelle donne.
- trigliceridi superiori o uguali a 150 mg/dl.
- colesterolo ridotto a meno di 40 mg/dl per gli uomini e 50 mg/dl per le donne.
- pressione arteriosa oltre o uguale a 130/85 mmHg.
- glicemia a digiuno superiore o uguale a 100 mg/dl.
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