O - Farmacia

Facoltà di Farmacia – Corso di laurea in Farmacia
Anno accademico 2007-2008
FARMACI ANTIINFETTIVI TOPICI
Lezioni di Chimica Farmceutica e Tossicologica I

FARMACI ANTIINFETTIVI TOPICI
Sono farmaci per uso topico o locale che hanno un’azione
aspecifica e sono impiegati come:
• disinfettanti
• antisettici
• antimicrobici
•antifungini
• virulicidi
Possono essere divisi in:
• antiinfettivi topici inorganici
• antiinfettivi topici organici
• antiinfettivi topici metallo-organici

Antiinfettivi topici inorganici: cloro e derivati
Cloro: Cl 2 , è un gas di colore giallo verdastro, di odore
soffocante e provvisto di elevata azione tossica.
Potente attività battericida. Può essere utilizzato allo
stato gassoso, o utilizzando composti organici od
inorganici capaci di liberare acido ipocloroso altamente
battericida.
Acqua di Cloro:
Cl 2 + 2H 2 O H 3 O + + Cl - + HClO
Acido cloridrico + acqua
Acido ipocloroso

Antiinfettivi topici inorganici: cloro e derivati
Per riscaldamento
Acido ipocloroso
2HClO Cl 2 O + H 2 O
Anidride ipoclorosa
2HClO O 2 + 2H + + 2Cl -
HO Cl < HO Cl O <
O
HO Cl
O
<
Acido
ipocloroso
Acido
cloroso Acido
clorico
Acido cloridrico
O
HO Cl O
O
Acido
perclorico

Antiinfettivi topici inorganici: cloro e derivati
Potenziale di ossidazione degli acidi ipocloroso, cloroso,
clorico e perclorico:
HClO + 2H 3 O + + 2e - Cl 2 + 4H 2 O E O = 1,63 V
HClO 2 + 2H 3 O + + 2e - HClO + 3H 2 O E O = 1,60 V
ClO 3 - + 3H3 O + + 2e - HClO 2 + 4H 2 O E O = 1,21 V
ClO 4 - + 2H3 O + + 2e - ClO 3 - + 3H2 O E O = 1,19 V

Antiinfettivi topici inorganici: cloro e derivati
Acqua di Cloro:
Cl 2 + 2H 2 O H 3 O + + Cl - + HClO
Acido cloridrico + acqua
Acido ipocloroso
Eseguendo la reazione di ambiente basico si ottiene
l’ipoclorito:
Cl 2 + 2OH - Cl - + ClO - + H 2 O
Per riscaldamento a 50-70 °C si ha:
3ClO - 2Cl - + ClO 3 -

Antiinfettivi topici inorganici: cloro e derivati
Preparazione di Cloro:
Catodo di Ferro Anodo di Grafite
H 2 O NaCl
2H 2 O + 2e - H 2 + 2OH -
2Cl - Cl 2 + 2e -
2H 2 O + 2NaCl H 2 + Cl 2 + 2NaOH

Antiinfettivi topici inorganici: cloro e derivati
Preparazione di ipoclorito e clorato:
Catodo di Ferro Anodo di Grafite
H2O NaOH
NaCl
> > > > >
Cl 2 + 2NaOH NaCl + NaClO + H 2 O t60 °C

Antiinfettivi topici inorganici: cloro e derivati
Ipocloriti:
ClO - + H 2 O HClO + OH -
La presenza di CO 2 o di bicarbonati favorisce la formazione
degli ipocloriti:
CO 2 + OH - HCO 3 -
HCO 3 - + OH - CO 3 2- + H2 O
L’acido ipocloroso in ambiente acido libera cloro, mentre in
ambiente neutro libera ossigeno.

Antiinfettivi topici inorganici: cloro e derivati
Ipoclorito di sodio: NaClO
Ossidante utilizzato come disinfettante, sbiancante e
deodorante.
Presente in miscele diluite di cloruri ed ipocloriti.
Generalmente è una soluzione concentrata contenente
dall’8 al 15% di cloro attivo.
NaClO + 2HCl Cl 2 + NaCl + H 2 O
Cl 2 + 2KI 2KCl + I 2
I 2 + 2Na 2 S 2 O 3
2NaI + 2Na 2 S 4 O 6

Antiinfettivi topici inorganici: cloro e derivati
Cloramine: composti solidi, di colore bianco che a
contatto con luce ed aria liberano cloro molecolare. Sono
meno irritanti dell’ipoclorito ed hanno un’azione più
duratura.
Cloramina T
(tosilcloramide sodica)
N-Cloro-p-toluensolfonamide sodica
N
O S O
Cl Cl
CH 3
Dicloramina T
N,N-Dicloro-p-toluensolfonamide
Halazone
Acido p-diclorosulfamoilbenzoico

Antiinfettivi topici inorganici: cloro e derivati
Preparazione Cloramine:
CH 3
2 ClSO 3 H
NaOH Cl 2
Cloramina T Dicloramina T
NaClO
CH 3 COONa
SO 2 NH 2
CH 3
NH 3
+
H 3 C
Miscela
cromica
SO 2 Cl
Cl 2
NaOH
Halazone

Antiinfettivi topici inorganici: cloro e derivati
HO-H
HO-H
HO-H
HO-H
HClO + NaOH
2HClO
NaClO

Antiinfettivi topici inorganici: cloro e derivati
Acido Cloridrico: HCl.
È un gas (p.eb -84 °C; p.f. -111,4 °C). Industrialmente è
preparato per combustione dell’idrogeno con il cloro,
ottenuti per elettrolisi dal NaCl
Catodo di Ferro Anodo di Grafite
H2O H
NaCl
2
> > > > >
Acido muriatico (HCl + Sali di Fe)

Antiinfettivi topici inorganici: cloro e derivati
Uso dell’acido cloridrico:
Riattivatore fisiologico della pepsina. Somministrato
per os come soluzione (9,5-10,5% p/p).
Soluzione concentrata (37%) è caustica e non può
essere utilizzata come tale.
Essa è irritante, l’ingestione causa dolori violenti,
desquamazione della bocca, soffocamento dovuto ai
fumi irritanti. Antidoto: idrossido di calcio o latte di
magnesia.

Antiinfettivi topici inorganici: iodio e derivati
Iodio: I 2 , solido di colore nero-grigiastro. Agente
antiifettivo locale classico.
Ha il minor potere ossidante fra gli alogeni, ma è molto
reattivo.
È poco solubile in acqua, e non da reazioni di
disproporzione come si ha invece con il cloro. Tali
reazioni si hanno in ambiente alcalino:
I 2 + 2OH - I - + IO - + H 2 O

Antiinfettivi topici inorganici: iodio e derivati
Solubile in acqua per aggiunta di ioduri inorganici:
I 2 + I - I 3 -
3I 2 + I - I 7 -
xI2 + I- -
I2x+1 2I 2 + I - I 5 -
4I 2 + I - I 9 -
Le soluzioni acquose dei complessi si comportano come
soluzioni di iodio molecolare.

Antiinfettivi topici inorganici: iodio e derivati
Preparazione dello iodio:
Lo iodio in natura si trova nelle acque marine in alcune
specie di alghe, crostacei e spugne che ne fissano elevate
quantità. La maggior parte dello I 2 in commercio deriva dai
giacimenti di Nitro del Cile (nitrato di sodio) che contiene
iodati di sodio e di calcio.
2NaI + MnO2 + 3H2SO4 MnSO4 + 2NaHSO4 + 2H2O + I2 (2I- + MnO2 + 4H3O + Mn2+ + 6H2O + I2 )
2NaIO3 + 5NaHSO3 2Na2SO4 + 3NaHSO4 + H2O + I2 (2IO -
3 + 5HSO3 - + 2H2O 5SO 2-
4 + 3H3O + + I2 )

Antiinfettivi topici inorganici: iodio e derivati
Lo iodio in soluzione è presente in quantità anche
piccolissime (10 -5 %) che può essere evidenziato aggiungendo
la salda d’amido o amido solubile colorazione azzurra
I 2 + 2
2-
2I - +
O O
S
O S
O O
S
S O
Gli isotopi 125 I e 131 I sono utilizzati in diagnostica e
radioterapia.
2-

Antiinfettivi topici inorganici: iodio e derivati
Preparati a base di Iodio:
Denominazione preparato Componenti
Soluzione alcolica di iodio
Grammi Millilitri
I 2 KI H 2O C 2H 5OH 95°
Grado
alcolico Quantità
(Tintura di Iodio) 70 50 50 q.b. 1000 90-92 1 l
Alcool Iodato 20 25 25 q.b. 1000 90-92 1 l
Componenti
Denominazione preparato Glicerina Tintura di iodio
Soluzione glicerica di
iodio
Quantità
500 g 500 g 1 Kg

Antiinfettivi topici inorganici: iodio e derivati
Le soluzioni alcoliche di iodio (tintura di iodio)
contengono ioduro di potassio come alcalinizzante.
Ha attività germicida, fungicida, amebicida e virulicida.
Agisce come ossidante ed interferisce con gli enzimi e
coagulano le proteine.
La presenza di KI stabilizza lo iodio evitando la sua
conversione in acido iodidrico.
CH 3 CH 2 OH + I 2
CH 3 CHO + 2HI
HIO 3 + 5HI 3H 2 O + 3I 2

Antiinfettivi topici inorganici: iodio e derivati
Iodofori
Cloruro di undecoilio-iodio
. n = 6 - 12
Iodio - polietossipolipropossietanolo
Iodio – nonilfeniletere del glicol propilenico
.
.

Antiinfettivi topici inorganici: iodio e derivati
Povidone iodio
CH CH2 N
O
n
xI .
2
p. m. ~ 40,000
Contiene dal 9 al 12% di iodio disponibile ed è solubile in acqua. Le
concentrazioni di povidone iodio variano da un minimo di 0,5% ad un
massimo del 30%. Le concentrazioni di iodio corrispondono ad un
decimo.

Acqua ossigenata
L’acqua ossigenata o perossido di idrogeno (H 2O 2), allo stato puro,
è un liquido denso (d=1,471 g/ml) con un p.f. –0,41 °C e p.e. 150,2 °C.
H
96°52' H
O O
1,49 Å
0,97 Å
È utilizzata in soluzione acquosa e può decomporsi in acqua ed
ossigeno:
2H 2O 2
2H 2O + O 2

Potenziale di ossidazione:
Acqua ossigenata
2H 2O 2 + 2H 3O + + 2e - 4H 2O E 0 = 1,77 V
Potenziale di riduzione:
H 2O 2 + 2H 2O O 2 + 2H 3O + + 2e - E 0 = 0,68

Acqua ossigenata
Determinazione per via permanganometrica:
H 2O 2 O 2 + 2H + + 2e - x 5
MnO 4 - + 8H + + 5e - Mn 2+ + 4H 2O x 2
2MnO 4 - + 5H2O 2 + 16H + 2Mn 2+ + 5O 2 + 8H 2O
Potenziale di riduzione:
H 2O 2 + 2H + + 2e - 2H 2O
2I - I 2 + 2e -
H 2O 2 + 2I - + 2H + I 2 + 2H 2O

Acqua ossigenata
Preparazione dell’acqua ossigenata (processo Pietsch):
Probabile meccanismo:
2SO 4 2- 2SO 4 - S 2O 8 2-
O OH
S
O O
O O
S
O OH
H 2 O
-H 2 SO 4
Anione dell’acido perossidisolforico
H 2 O
-H 2 SO 4
H 2O 2

Preparazione dell’acqua ossigenata:
OH
OH
Acqua ossigenata
CH 3
2-etilantrachinolo
O 2
H 2 O 2
H 2 (Pd)
O 2
H 2 O 2
H 2 (Pd)
O
O
CH 3

Acqua ossigenata
L’acqua ossigenata è utilizzata come soluzione acquosa:
2H 2 O 2
Titolo soluzione di H 2O 2
% (g di H 2 O 2 /100 g soluz. volumi (litri di O 2 /1 Kg soluz.)
2 x 34,02g = 68,04g
1 mole
3,0 10
3,6 12
30,0 100
36,0 120
2H 2 O + O 2
p = 760 mmHg
t = 0 °C
pV = nRT 1 mole di O 2 = 22,4 l
Per una soluzione al 3,0% si ha:
30g x 22,4 l
30g : x = 68,04g : 22,4 l quindi x = = 10 l circa
68,04g

Acqua ossigenata
Per aumentarne la stabilità si aggiungono piccole quantità di acido
solforico (0,5 g/l) o di acido fosforico.
Si possono aggiungere anche agenti chelanti dei metalli, che
altrimenti sono ridotti/ossidati con conseguente decomposizione.
. H2 O 2 Perossido di idrogeno – urea
È utilizzata per la disinfezione delle ferite al 3% (10 volumi). Lo
sviluppo di O 2 è favorito dalla presenza delle catalasi presente nei
tessuti che la degradano.
Le soluzioni concentrate sono irritanti. caustiche e vescicanti
(molto pericolose per gli occhi).
In miscela con l’ammoniaca è utilizzata per rendere biondi i capelli.

Acido borico, borace e perborati
L’acido ortoborico (acido perborico) è una sostanza cristallina di
colore bianco:
100 °C
-H 2 O
Acido borico Acido metaborico
4
150 °C
-5H2O H2B4O7 Acido borico Acido tetraborico
Anione
metaborato ciclico
O -
O B
O- O B
O
Anione
metaborato polimero
O
B
-
O- n

Acido borico, borace e perborati
Poco solubile in acqua fredda ed in alcol semplice; solubile in
glicerina.
Determinazione:
+
+
-
-
+
+
H 3 O +
H 3 O +

Acido borico, borace e perborati
L’acido borico, come tale o come borace non trova larga applicazione,
poiché ha scarso effetto antisettico ed è tossico.
L’acido borico in polvere è aggiunto al talco (borotalco) nella
percentuale del 5-20%, insieme ad amido, allume ed ossido di zinco.
Per somministrazione orale è molto tossico; dose mortale (~20 g
nell’uomo adulto) determina blocco renale.
Il borace (tetraborato sodico) ha le stesse caratteristiche dell’acido
borico, è utilizzato nell’analisi qualitativa (perla di borace).

Acido borico, borace e perborati
Perborato sodico. Ha un’azione antisettica ed è preparato per
reazione del borace con acqua ossigenata in ambiente alcalino:
Na .
2B4O7 10H2O + 2H2O2 + 2NaOH + H2O 4[NaBO .
2 H .
2O2 3H2O] Solido, stabile a t.a., va conservato al riparo dell’umidità, ed in
soluzione acquosa libera acqua ossigenata è da le stesse reazioni:
4[NaBO .
2 H2O .
2 3H2O] NaBO .
3 4H2O NaBO .
3 4H2O NaBO2 + H2O2 + 3H2O NaBO .
2 + 2H2O NaOH + H3BO2 Utilizzato per la preparazione di deodoranti, decoloranti e
disinfettanti. Sciolto in acqua ha le stesse indicazioni della H 2O 2

Permanganato di potassio
Sostanza solida di colorazione viola scuro. Solubile in acqua.
Si prepara a partire dal biossido di manganese e clorato di potassio in
soluzione alcalina:
MnO 2 + 4OH - MnO 4 2- + 2H2O + 2e -
ClO 3 - + 3H2O + 6e Cl - + 6OH -
3MnO 2 + ClO3- + 6OH - 3MnO 4 2- + Cl - + 3H2O
MnO 4 2- MnO 4 - + e -
Cl 2 + 2e 2Cl -
2MnO 4 2- + Cl2 2MnO 4 - + 2Cl -

Permanganato di potassio
È un ossidante energetico in ambiente acido:
KMnO 4 + 3H 2SO 4
2MnSO 4 + K 2SO 4 + 3H 2O + 5O
(MnO 4 - + 8H + + 5e - Mn 2+ + 4H 2O)
2KMnO 4 + H 2O 2MnO 2 + 2KOH + 3O
(MnO 4 - + 2H2O + 3e - MnO 2 +OH - )
È un disinfettante topico per uso esterno poiché è capace di ossidare
le sostanze organiche.
Le soluzioni al 5% sono impiegate per la disinfezione delle mani e
dell’ambiente.
Soluzioni allo 0,02% sono utilizzate per la lavanda gastrica e come
antidoto nell’avvelenamento di barbiturici e di alcaloidi.

Proteinati d’argento argento
I proteinati d’argento sono utilizzati come antisettici in
concentrazione che variano dallo 0,5 al 4%. Formano delle soluzioni
colloidali.
È una polvere giallo-bruno che contiene dal 4 al 70% d’Ag.
Sono preparate al momento dell’uso, in seguito ad invecchiamento
sono irritanti per le mucose.
Sono preparati per riduzione di sali d’Ag in presenza di proteina
denaturata; si secca, e la polvere ottenuta ha un potere antisettico
che dipende dalla quantità di Ag ionizzabile presente. Le soluzioni
invecchiate contengono una elevata quantità di Ag + responsabile
dell’effetto irritante.
Anche AgNO 3 è un antisettico e antimicrobico ma ha un effetto
caustico ed irritante. Ha un’attività denaturante sulle proteine e non
può essere su zone estese della pelle. È utilizzato in oculistica.

Ittiolo
Il solfoittiolato di ammonio è ottenuto per neutralizzazione con
ammoniaca del prodotto di solfonazione con acido solforico di un olio
rosso-bruno ricco di tiofene ottenuto per distillazione di alcune scisti
bituminose.
Ha azione antisettica e disinfettante se applicato localmente sulla
pelle e sulle mucose. Ha anche attività vasocostrittrice ed
antiinfiammatoria e l’uso prolungato causa irritazione
È usato come pomata e può essere associato anche con la belladonna.

Antidoti dell’avvelenamento dell avvelenamento da metalli
pesanti
I metalli pesanti sono capaci di combinarsi con proteine ed enzimi,
bloccandone i gruppi reattivi ed inibendo la loro attività fisiologica.
In caso di avvelenamento si utilizzano sostanze capaci di complessare
i metalli pesanti e di sequestrarli. Essi si legano possono chelare
anche i normali ioni metallici presenti nell’organismo. Tossicità
Gli antidoti utilizzati sono il BAL, l’EDTA sodiocalcio.

Dimercaprolo (BAL)
Chimicamente corrisponde al 2,3-dimercaptopropanolo, un olio di
odore sgradevole, che va conservato al di sotto dei 5 °C in recipienti
protetti dalla luce. La sigla BAL deriva dall’inglese “British Anti
Lewiste”.
BAL Lewiste

Dimercaprolo (BAL)
Br 2 2NaSH
È somministrato per via intramuscolare in soluzioni al 5-10% in olio
vegetale con aggiunta di benzoato di benzile.
È utilizzato per l’avvelenamento da mercurio e arsenico, meno
efficace per l’oro, tellurio, tallio bismuto.
Controindicato in caso di piombo.
-2NaBr
+ +
SH S
Me
SH
S CH2OH

Etilendiaminotetraacetato di sodio e
calcio (EDTA)
Polvere bianca, incolore, inodore, insapore, solubile in acqua e
insolubile in alcol e altri solventi organici. La presenza del calcio è
importante perché evita la chelazione del calcio presente nel sangue.
Na +
- OOCH2 C CH 2 COO -
N
O
Ca
O
N
O O
SH
SH
Na +

Antifettivi topici organici
Alcoli. Sono composti contenenti funzioni alcoliche sia alifatici che
aromatici. Sono utilizzati come antisettici e disinfettanti. Hanno
attività battericida e fungicida ma sono inattivi contro le spore.
Il più utilizzato è l’alcol etilico, che trova anche impiego per uso
interno a scopo voluttuario, ed è altamente energetico.
Trovano impiego anche l’alcol benzilico e derivati, isopropanolo,
clorobutanolo che sono utilizzati come antisettici e conservanti.
Glicoli ed ossido di etilene sono utilizzati per la disinfezione degli
ambienti.
Sono presenti anche associazioni di alcoli con il cloro che ne aumenta
l’effetto microbicida.

Alcol etilico
L’alcol etilico (etanolo, CH 3CH 2OH) trova largo impiego in chimica,
nell’industria ed in campo farmaceutico. Allo stato puro è un liquido
incolore, di sapore bruciante, di odore caratteristico, ed è il prodotto
della fermentazione degli zuccheri da parte di microorganismi (lieviti
e saccaromiceti); è ottenuto puro (96%) in seguito a distillazione.
Gli zuccheri sono ottenuti dal mosto d’uva, succo di mele o frutta
dolce, melassa di barbabietola, residui di estrazione del saccarosio,
materiali che sottoposti ad idrolisi (saccarificazione) forniscono (+)fruttosio
e (+)-mannosio.
La reazione di trasformazione è la seguente:
C 6H 12O 6
2C 2H 5OH + 2CO 2

C 6H 12O 6
Alcol etilico
Esochinasi
ATP ADP
2C 2H 5OH + 2CO 2
Glucosio-6-fosfato

C 6H 12O 6
Fosfoisomerasi
Alcol etilico
HO
O
P O
OH
OH
O
OH
OH
OH
2C 2H 5OH + 2CO 2
Fosfoesochinasi
O
O
HO P O
OH O OH
O P OH
OH
Glucosio-6-fosfato Fruttosio-6-fosfato Fruttosio-1,6-difosfato
ATP ADP
H 3 PO 4
HC
Fosfotriosoisomerasi
CHO
OH
CH 2 O
OH
P OH
O
+
Aldolasi
O
O
P
HO
OH
OH
O
OH
OH
OH
OH
O
OH
P
O
OH

C 6H 12O 6
Alcol etilico
Fosfotriosodeidrogenasi
2C 2H 5OH + 2CO 2
NAD + NADH

C 6H 12O 6
Alcol etilico
2C 2H 5OH + 2CO 2
Fosfoglicerochinasi Fosfogliceromutasi
ADP
ATP
HO O
C O
CH 3
Acido piruvico
HO O
C OH
CH 2
Fosfochinasi
ATP ADP
Enolasi
-H 2 O

HO O
H 3 C
C O
CH 3
C 6H 12O 6
Cl -
Carbossilasi
N +
S
NH +
3 Cl- CH 3
Alcol etilico
O
O P O
OH
O
P OH
OH
Co-carbossilasi (estere
pirofosforico della tiamina
o vit. B 1 )
H
C O
CH 3
2C 2H 5OH + 2CO 2
Alcol deidrogenasi
NADH
NAD +
CH 2 OH
C 6 H 12 O 6 + 2H 3 PO 4 + 2ADP 2CH 3 CH 2 OH + 2CO 2 + 2H 2 O + 2ATP + x cal
Saccaromiceti
CH 3

Preparazione chimica:
+ H 2 SO 4
Alcol etilico
+ H 2 O
EtOH
-H 2 SO 4
CH 3
Al 2 O 3
300 °C
Alta pressione
CH 2 O SO 2 OH
H 2 O
-H 2 SO 4
CH2 = CH2 2
2H 2 O
-2H 2 SO 4

Alcol etilico
L’alcol etilico utilizzato nell’industria dei liquori e dei profumi è
soggetto ad imposta governativa; l’etanolo utilizzato per altri scopi è
esente, ma è denaturato e come tale inadatto per l’uso alimentare.
In commercio si trovano tre tipi di alcol etilico principali:
-Alcol assoluto
- Alcol 95° (o rettificato) utilizzato per i medicamenti
- Alcol denaturato.

Alcol etilico
L’alcol etilico rettificato è utilizzato come disinfettante è la massima
attività microbicida si ha ad una concentrazione del 70%. È attivo
sulle forme vegetative ma non sulle spore. Esplica la sua azione in
circa 20 minuti.
L’alcol assoluto non ha effetto disinfettante poiché è inattivo.
L’azione è dovuta alla capacità dell’alcol di denaturare le proteine; ha
un’azione irritante a causa del suo effetto disidratante.
Per somministrazione interna non è tossico. È rapidamente ossidato
prima ad acetaldeide e successivamente ad acqua e anidride
carbonica.
La sua assunzione causa prima eccitazione e successivamente
depressione. Può causare dipendenza (alcolismo)

Alcol etilico
Per combattere l’alcolismo, si utilizzano sostanze capaci di inibire il
metabolismo dell’etanolo, che sono state scoperte per caso.
CH 3CH 2OH CH 3CHO CH 3COOH 2CO 2 + 2H 2O
L’inibizione avviene a livello dell’acetaldeide, che si accumula nel
sangue dove esplica differenti effetti tossici che sono sgradevoli per
l’organismo, che possono mettere in pericolo la vita.
Antabuse (disulfiram, etilditiourame)

Aldeidi e derivati
Formaldeide. È un gas con odore pungente, soffocante ed irritante
per le mucose. Forma facilmente polimeri ciclici e lineari ed è molto
solubile in acqua:
CH 2O + H 2O HO-CH 2-OH
Formalina. Soluzione acquosa di formaldeide al 37-40% in presenza di
metanolo come stabilizzante.
La distillazione di soluzioni concentrate di formaldeide in presenza di
acido solforico:
Δ, H +
-3H 2 O
triossano
250 °C
CH 2 O

Aldeidi e derivati
Per concentrazione della formaldeide nel vuoto si ha la formazione di
polimeri lineari:
nCH 2(OH 2) 2 –(n-1)H 2O OH-CH 2O-H
Se n < 100 i polimeri sono detti poliossimetilenglicoli; per n > 100 sono
detti poliossimetileni.
I poliossimetilenglicoli costituiscono la paraformaldeide, che
impropriamente è detta anche triossimetilene. Per riscaldamento
libera formaldeide.

Aldeidi e derivati
La formalina è utilizzata per la disinfezioni di pareti e pavimenti di
magazzini, caserme, ospedali, stive di navi, ecc.. Diluita è utilizzata
per sterilizzare oggetti che sono sensibili al calore (pettini, oggetti in
cuoio, gomma ecc.).
Lisoformio è una soluzione saponosa (20%) di formalina (6-7%).
Diluito è utilizzato per la disinfezione di biancheria, pavimenti, mobili,
metallo, ecc. La presenza del sapone (tensioattivi) aumenta il potere
penetrante della formaldeide.
Ha un’attività microbicida superiore a quella degli alcoli e dell’acqua
ossigenata, ma minore dell’ipoclorito, ed attiva anche sulle spore.
La sua azione è dovuta alla sua elevata reattività chimica e la capacità
di denaturare le proteine.
In combinazione con zuccheri (pastiglie) è utilizzata per la
disinfezione del cavo orofaringeo.

Aldeidi e derivati
Metenamina (esamina e esametilentetramina). Prodotto di
condensazione della formaldeide. Libera formaldeide; è un
profarmaco che è assunto per via orale ed agisce a livello delle vie
urinarie. Unico derivato della formaldeide che è assunto per via
interna.
Si prepara a partire dalla formaldeide ed ammoniaca:
6CH 2O + 4NH 3
N 4(CH 2) 6 + 6H 2O
La reazione porta alla formazione metilenamina, trimetilentriamina e
1,3,5-triossimetilenesaidrotriazina:
3CH 2O + 3NH 3
HN
CH 2
H 2 C NH
NH
CH2 3HN=CH 2 + 3H 2O
triazina

triazina
Aldeidi e derivati
3CH 2 O NH 3
N
N
N N
Per azione acida si idrolizza con formazione dei prodotti di partenza.
Per somministrazione orale si ha una prima degradazione a livello
gastrico.
Per favorire la sua degradazione è anche somministrata in
associazione con sostanze capaci di rendere acide le urine. Azione
locale.
Adamantano
N
N
N
N
Metenamina

Acidi
Numerosi sali ed esteri di acidi ed ossiacidi alifatici ed aromatici,
sono utilizzati come disinfettanti ed antisettici nella pratica medica e
come conservanti nel campo farmaceutico ed alimentare.
Acido sorbico. Corrisponde all’acido (E,E)-2,4-esandienoico, presente
nella forma lattonica (acido parasorbico) nel Sorbus aucuparia.
H
CH
H3C H H
Acido sorbico Acido parasorbico
Poco solubile in acqua, è usato come fungistatico, ed alla
concentrazione di 0,05-0,2% come conservante.
O
O

Acidi
Acido undecilenico. È un agente antimicotico presente anche nel
sudore.
n-eptanale
Δ
Acido ricinoleico
Acido undecilenico
È un agente antifungineo, utilizzato topicamente come tale oppure
come sale di zinco, da solo o in associazione con altri farmaci.

Prodotti nipaginici
Sono derivati esterei dell’acido p-idrossibenzoico e sono utilizzati
come conservanti nell’industria farmaceutica.
HO
O
OR
Solubilità Attività
Paraben: R = H 0,80 -
Metilparaben: R = CH 3 0,25 0,15
Etilparaben: R = CH 2 CH 3 0,17 0,05
Propilparaben: R = CH 2 CH 2 CH 3 0,05 0,02
Butilparaben: R = CH 2 CH 2 CH 2 CH 3 0,02 0,01
Benzilparaben: R = benzile 0,006 0,01
Si preparano per esterificazione dell’acido p-idrossibenzoico ed il
rispettivo alcol in presenza di acido solforico.

Fenoli
Il fenolo è un antisettico introdotto nel 1865. Sono stati studiati
differenti derivati al fine di valutarne le relazioni struttura attività.
L’introduzione di atomi di cloro aumenta l’attività, così come
l’introduzione di catene alifatiche, meglio se non sono ramificate.
L’attività sembra essere dovuta alla loro capacità di associarsi con i
lipidi di membrana, alterandone la permeabilità. Di conseguenza la
loro attività aumenta con l’aumentare del coefficiente di ripartizione
olio-acqua.
Le concentrazioni richieste per un’attività microbicida sono quelle
corrispondenti ad una concentrazione di fenolo al 5%. Per avere
soluzioni sicuramente attive se ne utilizza un eccesso, ove possibile.

Fenolo ed alchilfenolo
I derivati fenolici principalmente utilizzati sono:
OH HO OH
OH
H 3 C
Fenolo Resorcinolo Cresolo
Timolo
Il fenolo è un solido deliquescente (p.f. 41-43 °C; p.b. 180-182 °C). È
molto tossico per ingestione (nausea, vomito, convulsioni, paralisi,
collasso cardiocircolatorio, coma) con una dose mortale di 15 g. Le
soluzioni acquose 0,2-1% hanno un’azione batteriostatica, mentre
concentrazioni superiori sono battericida.
Sui tessuti, se penetra in profondità, ha un’azione caustica e
necrotica, e come disinfettante non è più utilizzato.

Fenolo ed alchilfenolo
Cresolo. È utilizzata la miscela orto, meta e para con piccole quantità
di fenolo. Dal cresolo grezzo, per diluizione con una soluzione
saponosa potassica (1:1) si ottiene il cresolo saponato, che diluito
ulteriormente con acqua (1:10) da l’acqua cresolica.
La creolina è un miscuglio di cresolo grezzo e di sapone di resina che
è utilizzato per la disinfezione delle latrine, stalle ed altri luoghi
infetti.
La resorcina, corrispondente chimicamente al m-idrossifenolo, è
molto solubile in acqua, e trova impiego come antiifettivo e
fungistatico nelle affezioni cutanee. Il derivato monoacetilato è una
forma latenziata.
HO
OH

Fenolo ed alchilfenolo
Timolo. È contenuto in diversi olii essenziali, dai quali può essere
estratto per distillazione frazionata. Composto cristallino poco
solubile in acqua, è 50 volte più attivo del fenolo e 4 volte meno
tossico. Ha un sapore è un odore gradevole, ed è utilizzato nei
colluttori, nei dentifrici ed anche nei deodoranti.
È utilizzato ad una concentrazione dell’1-2% per applicazioni topiche.
Il carvacrolo è un isomero del timolo, possiede proprietà
disinfettanti, fungicide ed insettifughe. Ha gli stessi usi del timolo.
Timolo Carvacrolo

Clorofenolo derivati
Clorofene ed esaclorofene. Sono prodotti di raddoppiamento
molecolare ottenuti per legame di due fenoli con un ponte CH 2.
OH
OH
Cl Cl
Diclorofene Esaclorofene
2,4,5-triclorofenolo
+ +

Clorofenolo derivati
+
NaOH
160 °C
H 2 O
2,3,7,8-tetraclorodibenzodiossina
(TCDD o diossina)
La diossina è una sostanza molto tossica; è presente in tutti i prodotti che sono preparati
a partire dal 2,4,5-triclorofenolo (erbicidi, disinfettanti).
L’esaclorofene è un antiinfettivo per uso esterno è utilizzato in soluzioni, saponi e spray
deodoranti; è molto attivo nei confronti di microorganismi che costituiscono la flora
batterica della pelle che provocano la decomposizione del sudore.