Farmacologia degli oppiacei (719 Kb) - Centro Francesco Redi
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“……solo agli Dei scorre<br />
la vita, eternamente, senza mai<br />
“….solo agli dei scorre la vita,<br />
dolore.”<br />
eternamente, senza mai<br />
dolore”<br />
Eschilo-Agamennone<br />
Eschilo-Agamennone
Papaver somniferum album<br />
Οπιον = succo<br />
Οπίον = succo<br />
oppio<br />
OPPIO
FATTORI DETERMINANTI GLI EFFETTI<br />
DEGLI OPPIACEI E DEGLI OPPIOIDI<br />
Il passaggio della BEE<br />
L’affinità per il recettore<br />
Il tipo d’azione che svolge sul recettore<br />
La potenza intrinseca del farmaco<br />
Biodisponibilità ( via di somministrazione)
Ridotto peso molecolare<br />
Passaggio della BEE<br />
Lipofilia ( transito più rapido per molecole<br />
liposolubili)<br />
Basso grado di ionizzazione<br />
Scarso grado di legame proteico ( la frazione<br />
libera supera la BEE)
Passaggio della BEE e Lipofilia<br />
Sistema vascolare Sistema nervoso Centrale<br />
MORFINA<br />
idrofila<br />
FENTANYL<br />
lipofilo<br />
MORFINA<br />
FENTANYL
OPPIACEI - OPPIOIDI E RECETTORI<br />
-agonisti puri: stimolano il loro recettore che viene attivato al massimo<br />
rapporto dose-effetto lineare e non presentano “effetto tetto”<br />
(fentanyl, morfina, metadone, meperidina, ossicodone*, levorfanolo*)<br />
-agonisti parziali:agiscono sul recettore in modo sub massimale, per<br />
limitata efficacia; presentano “effetto-tetto”<br />
(codeina, tramadolo)<br />
-agonisti-antagonisti: agiscono su più recettori,comportandosi come<br />
agonisti su un recettore e antagonisti su un altro<br />
(pentazocina, buprenorfina, butorfanolo*, nalbufina*,)<br />
-antagonisti: sono farmaci che occupano il recettore senza attivarlo;<br />
sono inoltre in grado di scalzare altri oppioidi agonisti occupando i<br />
loro siti; vengono pertanto utilizzati nei casi di sovradosaggio<br />
( naloxone,naltrexone)
Oppiodi ed attività recettoriale<br />
Stimolazione massimale Stimolazione parziale Stimolazione nulla<br />
Agonista puro Agonista parziale Antagonista<br />
Fentanyl<br />
Morfina<br />
Metadone<br />
Tramadolo<br />
Codeina<br />
Buprenorfina<br />
Naloxone
Agonisti parziali<br />
Effetto<br />
Tramadolo<br />
Codeina<br />
Buprenorfina<br />
Dose
Agonisti puri<br />
Effetto<br />
Fentanyl<br />
Morfina<br />
Metadone<br />
Dose
Farmaci oppioidi:<br />
dosi equianalgesiche e durata d'azione<br />
OPPIOIDE DOSI EQUIANALGESICHE A DURATA<br />
10 mg DI MORFINA IM/SC D'AZIONE<br />
IM/SC (mg) OS (mg) ORE<br />
morfina 10 20- 30 (*1) 3- 6 ore<br />
60 (*2)<br />
codeina 200 2- 4 ore<br />
tramadolo 100 120 4- 6 ore<br />
bubrenorfina 0,3 0,8 sl 6- 9 ore<br />
meperidina 75 2- 4 ore<br />
metadone 10 20 4- 8 ore<br />
idromorfone 1,5 7,5 2- 4 ore<br />
ossicodone 15 30 2- 4 ore<br />
fentanyl 0,1 1- 2 ore (im/sc)<br />
(*1) : per dosi ripetute<br />
(*2) : per dose singola
EFFETTI SUL COMPORTAMENTO<br />
Soggetto con dolore:<br />
sedazione-sonnolenza-euforia(aumentata<br />
vigoria fisica e lucidità mentale)-sensazione di<br />
benessere-senso di pesantezza alle gambe e<br />
alle braccia<br />
Soggetto senza dolore:<br />
stato disforico-ansia-paura-nausea-capogiri<br />
dolori addominali e sudorazione( a dosi<br />
elevate apatia-vuoto mentale-difficoltà alla<br />
concentrazione)
TAVOLA CONVERSIONE<br />
• 300 mg. X os<br />
MORFINA<br />
• 100 mg EV (1/3)<br />
• 10 mg peridurale (1/30)<br />
• 1 mg intratecale (1/300)
C’era una volta…..<br />
FANS<br />
Dolore moderato<br />
Oppioidi deboli<br />
+ FANS<br />
Dolore medio<br />
Oppioidi forti<br />
+/- +/ FANS<br />
Dolore severo<br />
+/- +/ ADIUVANTI
…….oggi.<br />
1° scalino<br />
Blocchi neurolitici,<br />
impianti intratecali<br />
Switching o cambio<br />
via somm.<br />
3° scalino<br />
2° scalino<br />
5%<br />
10-20%
Oppiacei nel dolore cronico<br />
Farmaci utilizzabili<br />
TRAMADOLO<br />
CODEINA (+ paracetamolo)<br />
MORFINA<br />
OSSICODONE<br />
(METADONE)<br />
BUPRENORFINA<br />
FENTANYL
TRAMADOLO<br />
es.: Contramal cps 50 mg, supp. 100 mg, f. 50-100 mg,<br />
gtt. 10 ml/100 mg, gtt. 30 ml 10%,<br />
cpr SR 100 - 150 - 200 mg<br />
effetto tetto 400 mg<br />
CODEINA (30 mg) + PARACETAMOLO (500 mg)<br />
Co-Efferalgan cpr, cpr eff.<br />
Tachidol scir., bust.<br />
effetto tetto 6-8 cpr/bust
Morfina solfato a rilascio immediato<br />
Oramorph (Molteni)<br />
Soluzione orale: 1 ml = 20 mg<br />
Gocce: 8 gtt = 10 mg<br />
Sciroppo: 1 ml = 2 mg<br />
Contenitori monodose 5 ml = 10 - 30 - 100 mg<br />
Morfina cloridrato a rilascio protratto<br />
Ticinan (Grunenthal Formenti)<br />
20 cpr 10 mg<br />
20 cpr 30 mg<br />
20 cpr 60 mg<br />
20 cpr 100 mg<br />
20 cpr 200 mg
Morfina solfato a lento rilascio:<br />
MS Contin (Mundipharma) - 16 discoidi da 10 - 30 - 60 - 100 mg<br />
Skenan (BRISTOL-MYERS SQUIBB) - 16 cps 10-30-60-100 mg<br />
Morfina cloridrato iniettiva:<br />
Morfina cloridrato Molteni: 1 - 5 f. da 10- 20 mg/ml<br />
Morfina cloridrato Monico: 1 - 5 f. da 10 - 20 mg/ml<br />
10 f. da 40 mg/ml<br />
5 f. da 10 ml = 400 mg
Caratteristiche Fentanyl TTS<br />
- non è indicato nel dolore acuto<br />
- livello plasmatico raggiunto in 12 - 18 ore<br />
- tempo di dimezzamento : 21 ore<br />
- sostituzione dopo 72 ore<br />
- non aumentare di molto i dosaggi<br />
- non superare la dose di 300 µg/ora<br />
- solo per casi stabilizzati.
Cerotti di Fentanyl TTS con dosi di 25, 50, 75 o<br />
100 µ/hr
Switching morfina -fentanyl TTS<br />
Equipotenza 100:1<br />
25 mcg/h = 0.6 mg/die = 60 mg morfina<br />
50 mcg/h = 1.2 mg/die = 120 mg morfina<br />
75 mcg/h = 1.8 mg/die = 180 mg morfina<br />
100 mcg/h = 2.4 mg /die = 240 mg morfina<br />
(Ahmedzai, 1997, Donner,1996, Payne 1998)
BUPRENORFINA<br />
Temgesic (SCHERING PLOUGH) cpr s.l. 0,2 mg e f. 0,3 - 0,6 mg<br />
effetto tetto 0,8 mg e 2,4 mg
Buprenorfina transdermica<br />
Progetto FederDolore<br />
FederDolore/ISAl<br />
FederDolore/ISAl: ISAl: : Dolore cronico<br />
non da cancro. Registro Italiano per il buon<br />
uso <strong>degli</strong> Oppioidi Oppioidi. . Dati preliminari inerenti<br />
la Buprenorfina TDS Italian Journal of Pein<br />
Management & palliative Care. 2005<br />
William Raffelli Raffelli:Gli Gli Oppiacei nel dolore<br />
cronico non da cancro:ruolo di buprenorfina<br />
transdermica<br />
transdermica: : Minerva Medica, pag. 9-20,<br />
Vol Vol.95.<br />
.95. Suppl Suppl.1N .1N 3.Giugno 2004
Cerotti TRANSTEC da 35 - 52,5 - 70 µ/hr
Consumo di oppioidi-<strong>oppiacei</strong> in Italia<br />
12 volte inferiori a quelle dei tedeschi<br />
32 volte inferiori a quelle dei francesi<br />
110 volte inferiori a quelle dei danesi<br />
Penultimo posto prima del Portogallo<br />
Fonte Bollettino d’Informazione sui farmaci Dicembre 2003
CONCLUSIONI 1<br />
Mmorfina: pietra miliare nella terapia<br />
del dolore<br />
Nnuove vie di somministrazione<br />
Rrotazione <strong>degli</strong> oppioidi(passaggio<br />
da un oppioide ad un altro: switching)<br />
scoperta di nuove molecole
CONCLUSIONI 2<br />
La somministrazione transdermica è sicuramente un caposaldo<br />
da utilizzare nella terapia del dolore cronico<br />
riducendo notevolmente<br />
la nausea e il vomito<br />
Via sicura<br />
semplice<br />
efficace
CONCLUSIONI 3<br />
“ non sono gli oppioidi che uccidono, è il dolore che<br />
uccide……………io sogno un farmaco che<br />
possa alleviare il mio dolore lasciandomi<br />
vigile e che non abbia effetti collaterali”<br />
Jeanne Stover (1991)
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