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<strong>Ghiandole</strong><br />
<strong>endocrine</strong><br />
Created by G. Papaccio 1<br />
Cellula a<br />
secrezione<br />
peptidica<br />
Created by G. Papaccio 3<br />
ORMONI<br />
Molecole di varia natura chimica:<br />
• Peptidica (recettori ad attività tirosin-kinasica o<br />
accoppiati a proteine G ovvero a canali ionici a<br />
controllo di ligando)<br />
Steroidea (con recettori citoplasmatici-3 dominii<br />
R,D,M)<br />
Amminica<br />
Azione oligodinamica ed interspecifica su cellule<br />
target.<br />
Created by G. Papaccio 2<br />
Cellula a<br />
secrezione<br />
steroidea<br />
Created by G. Papaccio 4
AZIONE<br />
Endocrina (via ematica)<br />
Paracrina<br />
Autocrina<br />
Created by G. Papaccio 5<br />
Esempi di ghiandole unicellulari<br />
Cellule C o parafollicolari<br />
Glucagone<br />
somatostatina<br />
Cellule entero<strong>endocrine</strong><br />
Cellule G<br />
CCK-PZ<br />
secretina<br />
Neurotensina<br />
Created by G. Papaccio 7<br />
Classificazione morfologica delle<br />
ghiandole <strong>endocrine</strong><br />
A) <strong>Ghiandole</strong> <strong>endocrine</strong> in tessuti epiteliali:<br />
Unicellulari (già dette SED o APUD)<br />
Pluricellulari (parenchima ghiandolare):<br />
<strong>Ghiandole</strong> Follicolari<br />
<strong>Ghiandole</strong> Cordonali<br />
B) Altri tipi in tessuti NON epiteliali:<br />
<strong>Ghiandole</strong> di natura connettivale (comprendenti le<br />
“interstiziali”)<br />
<strong>Ghiandole</strong> di natura muscolare<br />
<strong>Ghiandole</strong> di natura nervosa<br />
<strong>Ghiandole</strong> <strong>endocrine</strong> negli annessi embrionali<br />
Created by G. Papaccio 6<br />
Cellule C parafollicolari<br />
Le cellule parafollicolari producono la calcitonina<br />
calcemia<br />
fosfatemia<br />
Created by G. Papaccio 8
Cellule C parafollicolari<br />
Created by G. Papaccio 9<br />
Cellule C<br />
Created by G. Papaccio 11<br />
Cellula C<br />
parafollicolare<br />
All’esame ultrastrutturale le cellule<br />
parafollicolari si caratterizzano per un<br />
esteso apparato del Golgi, situato in<br />
vicinanza del nucleo; in rapporto con<br />
esso e, sparsi per tutto il citoplasma, si<br />
trovano numerosi granuli a contenuto<br />
elettron-opaco. Created by G. Papaccio 10<br />
Cellule follicolari e parafollicolari<br />
Created by G. Papaccio 12
Cellule<br />
entero<strong>endocrine</strong><br />
Created by G. Papaccio 13<br />
Ghiandola di tipo<br />
follicolare:<br />
Tiroide<br />
Created by G. Papaccio 15<br />
Esempio di ghiandola follicolare<br />
TIROIDE<br />
Created by G. Papaccio 14<br />
Follicoli tiroidei<br />
Created by G. Papaccio 16
Ghiandola<br />
follicolare<br />
Created by G. Papaccio 17<br />
Ormoni e funzioni della ghiandola<br />
tiroide<br />
ORMONE CELLULA DI ORMONE<br />
Ghiandola tiroide<br />
ORIGINE REGOLATORE<br />
Tiroxina (T4) e<br />
Cellule follicolari Ormone stimolante la<br />
triiodiotironina (T3)<br />
Tiroide (TSH)<br />
Calcitonina<br />
(Tireocalcitonina)<br />
Paratiroidi<br />
Ormone paratiroideo<br />
(PTH)<br />
Cellule Parafollicolari Meccanismo feedback<br />
con ormone paratiroideo<br />
Cellule principali Meccanismo feedbeck<br />
con calcitonina<br />
FUNZIONE<br />
Facilitano la trascrizione di<br />
geni responsabili della<br />
sintesi proteica; aumentano<br />
il metabolismo cellulare;<br />
stimolano il metabolismo di<br />
carboidrati e grassi;<br />
diminuiscono colesterolo,<br />
fosfolipidi e trigliceridi;<br />
aumentano i ritmi cardiaco e<br />
respiratorio della<br />
contrazione muscolare<br />
Abbassa i livelli di calcio<br />
plasmatico mediante<br />
inibizione del<br />
riassorbimento osseo<br />
Aumenta i livelli di calcio<br />
nei liquidi biologici<br />
Created by G. Papaccio 19<br />
Ormoni tiroidei<br />
Gli ormoni prodotti dalle cellule dei follicoli<br />
tiroidei sono vari ma hanno caratteristiche<br />
strutturali simili:<br />
Tiroxina (aminoacido contenente iodio).<br />
Triiodotironina (monoiodoistidina ed altri<br />
composti iodati).<br />
Created by G. Papaccio 18<br />
Ormoni<br />
tiroidei<br />
Created by G. Papaccio 20
Tireociti<br />
L’attività funzionale dei tireociti si svolge attraverso<br />
la captazione di iodio, cui segue la sintesi e la<br />
secrezione della tireoglobulina che si raccoglie<br />
nella cavità dei follicoli sotto forma di colloide.<br />
I tireociti quindi, agendo con polarità inversa<br />
(amficrinìa), operano il distacco degli ormoni<br />
dalla tireoglobulina e li immettono in circolo.<br />
Created by G. Papaccio 21<br />
Tireociti<br />
L’apparato del<br />
Golgi è<br />
fortemente<br />
sviluppato,<br />
come<br />
l’ergastoplasma<br />
le cui cisterne<br />
appaiono<br />
fortemente<br />
dilatate.<br />
Nel citoplasma<br />
apicale si<br />
trovano gocce di<br />
colloide<br />
delimitate da<br />
Created by G. Papaccio 23<br />
lembi<br />
citoplasmatici<br />
Sintesi e demolizione della tireoglobulina<br />
Created by G. Papaccio 22<br />
A sinistra: struttura normale di<br />
una cellula tiroidea secernente<br />
tireoglobulina nel lume del<br />
follicolo. A destra: captazione di<br />
colloide per pinocitosi dopo<br />
intensa stimolazione con TSH,<br />
degradazione della tireoglobulina<br />
nei lisosomi e rilascio di tiroxina<br />
e triiiodotironina<br />
Tireociti<br />
Created by G. Papaccio 24
Biosintesi-Accumulo-Secrezione della<br />
tireoglobulina<br />
Created by G. Papaccio 25<br />
Esempi di ghiandole cordonali<br />
IPOFISI o ghiandola pituitaria<br />
PARATIROIDE<br />
SURRENE o ghiandola surrenale<br />
EPIFISI o ghiandola pineale<br />
Created by G. Papaccio 27<br />
Created by G. Papaccio 26<br />
Ipofisi<br />
L’adenoipofisi, più sviluppata, si presenta di<br />
colore rossastro e comprende la parte distale<br />
(o lobo anteriore), la parte tuberale (od<br />
infundibolare) e la parte intermedia.<br />
La neuroipofisi si presenta di colore<br />
grigiastro e comprende la parte nervosa e la<br />
parte infundibolare.<br />
Created by G. Papaccio 28
Ne: Neuroipofisi A: Adenoipofisi La: Lobo anteriore Li:<br />
Created by G. Papaccio 29 Created by G. Papaccio 30<br />
Lobo intermedio<br />
Metodi tradizionali per la caratterizzazione delle<br />
cellule dell’adenoipofisi<br />
Le cellule dell’adenoipofisi sono classificabili<br />
in tre tipi:<br />
Acidofile (citoplasma tingibile da coloranti<br />
acidi).<br />
Basofile (citoplasma tingibile con coloranti<br />
basici e con il metodo PAS).<br />
Cromofobe (citoplasma poco colorabile).<br />
Created by G. Papaccio 31<br />
Ghiandola<br />
Cordonale<br />
(IPOFISI)<br />
Sono visibili cellule<br />
cromofobe (C), acidofile<br />
(A), basofile (B).<br />
Created by G. Papaccio 32
Metodi tradizionali per la caratterizzazione delle<br />
cellule dell’adenoipofisi<br />
Nella colorazione con PAS/Orange-G/Ematossilina, le<br />
cellule acidofile (A) sono colorate in giallo brillante,<br />
le basofile (B) in porpora, mentre le cromofobe (C)<br />
non si colorano.<br />
L’ematossilina tinge in blu scuro i nuclei.<br />
Created by G. Papaccio 33<br />
Metodi tradizionali per la caratterizzazione delle<br />
cellule dell’adenoipofisi<br />
Queste tecniche hanno dimostrato che:<br />
Cellule acidofile, secernono ormoni proteici e<br />
comprendono le cellule somatotrope (STH), le cellule<br />
luteotrope o della prolattina (LTH), le cellule corticotrope<br />
(ACTH).<br />
Cellule basofile, secernono ormoni glicoproteici e<br />
comprendono le cellule gonadotrope follicolo stimolanti<br />
(FSH), le cellule gonadotrope luteinizzanti (LH) e le<br />
cellule tireotrope (TSH).<br />
Cellule cromofobe, corrispondono verosimilmente ad<br />
elementi indifferenziati o comunque privi di attività<br />
secretiva.<br />
Created by G. Papaccio 35<br />
Metodi tradizionali per la caratterizzazione delle<br />
cellule dell’adenoipofisi<br />
Oggi si classificano le cellule in base al loro<br />
contenuto ormonale, dimostrabile con<br />
colorazioni immunoistochimiche, per<br />
ciascun ormone.<br />
Created by G. Papaccio 34<br />
Distribuzione delle cellule dell’adenoipofisi<br />
Le porzioni laterali contengono molte cellule somatotrope,<br />
che secernono GH, mentre le cellule corticotrope, che<br />
secernono ACTH, β-lipotropina, α-MSH e β-endorfina<br />
sono concentrate nella parte mediana della ghiandola,<br />
proprio di fronte all’ipofisi posteriore.<br />
Le cellule tireotrope, che secernono TSH, sono concentrate<br />
nella parte anteriore.<br />
Le cellule mammotrope secernenti PRL e le gonadotrope<br />
secernenti FSH e LH sono distribuite uniformemente in<br />
tutta la ghiandola, frammiste agli altri tipi cellulari.<br />
Created by G. Papaccio 36
Distribuzione delle cellule dell’adenoipofisi<br />
Ipofisi<br />
posteriore<br />
Ipofisi<br />
anteriore<br />
GH<br />
ACTH<br />
TSH<br />
Parte<br />
intermedia<br />
Created by G. Papaccio 37<br />
Neuroipofisi<br />
The neurohypophysis shown here resembles neural tissue, with glial cells, nerve fibers, nerve endings, and<br />
intra-axonal neurosecretory granules. The hormones vasopressin (antidiuretic hormone, or ADH) and<br />
oxytocin made in the hypothalamus (supraoptic and paraventricular nuclei) are transported into the intraaxonal<br />
Created neurosecretory by G. Papaccio granules where they are released.<br />
39<br />
GH<br />
Neuroipofisi (ghiandola endocrina di<br />
natura nervosa)<br />
La parte nervosa propriamente detta e la parte<br />
infundibulare della neuroipofisi hanno la stessa<br />
struttura.<br />
Risultano costituite da fasci di fibre amieliniche tra<br />
le quali si trovano elementi gliali, denominati<br />
pituiciti.<br />
Le fibre amieliniche sono gli assoni di neuroni<br />
secernenti ipotalamici; i pituiciti, che hanno una<br />
notevole variabilità morfologica, sono gliociti<br />
protoplasmatici.<br />
Created by G. Papaccio 38<br />
Neuroipofisi<br />
I pituiciti sono elementi gliali di tipo protoplasmatico<br />
che si presentano con aspetti morfologici diversi,<br />
sopratutto nei riguardi della forma e dello sviluppo<br />
dei prolungamenti, nonchè delle dimensioni.<br />
Si possono così riconoscere:<br />
Reticolopituiciti<br />
Micropituiciti<br />
Fibropituiciti<br />
Adenopituiciti<br />
Created by G. Papaccio 40
Pars nervosa della<br />
ipofisi (ghiandola<br />
pituitaria)<br />
Sono visibili i pituiciti e i<br />
corpi di Herring<br />
Created by G. Papaccio 41<br />
Rappresentazio<br />
ne schematica<br />
della ghiandola<br />
pituitaria e suoi<br />
organi bersaglio<br />
Created by G. Papaccio 43<br />
Corpi di Herring<br />
Le ampie aree chiare sono capillari.<br />
Le masse scure tondeggianti sono<br />
denominate corpi di Herring. Esse<br />
consistono di accumuli di materiale<br />
neurosecretorio addensati<br />
all’interno di dilatazioni degli assoni<br />
ipotalamo-ipofisari<br />
Created by G. Papaccio 42<br />
Effetti fisiologici degli ormoni dell’ipofisi<br />
ORMONI RILASCIANTI/INIBENTI FUNZIONE<br />
Pars distalis<br />
Som atotropina (orm one della<br />
crescita)<br />
Rilasciante: SRH<br />
Inibente: somatostatina<br />
Prolattina Rilasciante: PRH<br />
Inibente: PIF<br />
O rm one adrenocorticotropo<br />
(AC T H )<br />
O rm one follicolo stim olante (F S H ) Rilasciante: GnRH<br />
Inibente: inibina (nei maschi)<br />
Stim olo del m etabolismo; stimola le<br />
cellule del fegato a rilasciare<br />
somatomedine (fattori di crescita), che<br />
stimolano la proliferazione cellulare a<br />
livello della cartilagine e controllano<br />
l'allungam ento delle ossa.<br />
Prom uove lo sviluppo della ghiandola<br />
m am maria durante la gravidanza;<br />
stimola la produzione di latte dopo il<br />
parto<br />
Rilasciante: CRH Stim ola la sintesi e il rilascio di<br />
orm oni (cortisolo e corticosterone)<br />
dalla corteccia surrenale<br />
Stim ola la crescita dei follicoli ovarici<br />
e la secrezione di estrogeni; stim ola le<br />
cellule del Sertoli dei tubuli seminiferi<br />
a produrre proteine che legano gli<br />
androgeni<br />
Ormone luteinizzante (LH) Rilasciante: GnRH Nella donna, insiem e all'FSH,<br />
prom uove l'ovulazione, la form azione<br />
del corpo luteo e la secrezione di<br />
progesterone ed estrogeni che danno<br />
origine ad un segnale feedback<br />
n egativo all'ipotalam o, per inibire la<br />
secrezione di GnRH<br />
O rm one stim olante le cellule<br />
interstiziali (ISC H ) nell'uom o<br />
O rm one che stim ola la tiroide<br />
(T SH )<br />
Rilasciante: TRH<br />
Inibente: feedback negativo via<br />
SNC<br />
Nell'uom o stimola le cellule del<br />
Leyding a secernere e rilasciare<br />
testosterone, che da luogo ad un<br />
feedback negativo all'ipotalamo per<br />
in ibire G n R H<br />
Stim ola la sintesi ed il rilascio<br />
dell'orm one tiroideo, che aum enta il<br />
metabolismo<br />
Created by G. Papaccio 44
Effetti fisiologici degli ormoni dell’ipofisi<br />
ORMONI RILASCIANTI/INIBENTI FUNZIONE<br />
Pars nervosa<br />
Ossitocina Stimola le contrazioni della<br />
muscolatura liscia dell'utero durante<br />
l'orgasmo e durante il parto; la suzione<br />
manda segnali all'ipotalamo che<br />
provocano un aumento di rilascio di<br />
ossitocina e contrazione delle cellule<br />
mioepiteliali delle ghiandole<br />
Vasopressina (ormone<br />
antidiuretico-[ADH])<br />
mammarie<br />
Aumenta il riassorbimento dell'acqua<br />
a livello dei reni partecipando così al<br />
recupero dell'acqua dell'organismo;<br />
provoca la contrazione dei muscoli<br />
lisci delle arterie, aumentando così la<br />
pressione sanguigna; può riportare la<br />
pressione a valori normali dopo<br />
un'emorragia.<br />
Created by G. Papaccio 45<br />
Ghiandola Cordonale (Paratiroide)<br />
Created by G. Papaccio 47<br />
Ghiandola cordonale (Paratiroide)<br />
Created by G. Papaccio Preparati 46 personali<br />
Prof. G.Papaccio<br />
Ghiandola<br />
surrenale<br />
Created by G. Papaccio 48
Ghiandola Cordonale (Surrene)<br />
Created by G. Papaccio 49<br />
Ghiandola cordonale<br />
(Corteccia del Surrene)<br />
Created by G. Papaccio Preparati 51 personali<br />
Prof. G.Papaccio<br />
Corticale del<br />
Surrene<br />
Created by G. Papaccio 50<br />
Ghiandola<br />
Cordonale<br />
(Midollare<br />
del Surrene)<br />
Si notino le cellule cromaffini<br />
Created by G. Papaccio 52
Ghiandola cordonale<br />
(midollare del Surrene)<br />
Created by G. Papaccio 53<br />
Ghiandola Cordonale (Epifisi)<br />
Created by G. Papaccio 55<br />
Ormoni e funzioni della ghiandola surrenale<br />
ORMO NE CELLULA DI<br />
ORIGINE<br />
Ghiandola surrenale<br />
C orteccia Surrenale C ellule della Z ona<br />
M ineralcorticoidi:<br />
Glomerulare<br />
aldosterone e<br />
deossicorticosterone<br />
G lucocorticoidi: cortisolo<br />
e corticosterone<br />
Androgeni:<br />
deidroepiandrosterone e<br />
androstenedione<br />
M idollare del Surrene<br />
C atecolam m ine:<br />
adrenalina e<br />
noradrenalina<br />
C ellu le della Z ona<br />
fascicolata (spongiociti)<br />
C ellu le della Z ona<br />
R eticolare<br />
ORMONE<br />
REGOLATORE<br />
A ngiotensina II e orm one<br />
adrenocorticotropo<br />
(A C T H )<br />
Ormone<br />
adrenocorticotropo<br />
(A C T H )<br />
Ormone<br />
adrenocorticotropo<br />
(A C T H )<br />
C ellu le C ro m a ffini N ervi sp la nc n ic i,<br />
pregangliari e sim patici<br />
FUNZIONE<br />
Controllano il volum e dei<br />
fluidi corporei e la<br />
concentrazione di elettroliti,<br />
agendo sul tubulo distale<br />
renale e causando<br />
escrezione di potassio e<br />
riassorbim en to di sodio<br />
R eg olan o il m etabolism o di<br />
carboidrati, grassi e<br />
proteine; stimolano il<br />
rilascio di acidi grassi e del<br />
glicerolo; agiscono com e<br />
agenti infiam m atori;<br />
riducono la permeabilità dei<br />
capillari; sopprim on o la<br />
risposta im m un itaria<br />
A ttenuano le caratteristich e<br />
mascoline<br />
Adrenalina: Interviene nella<br />
reazione da<br />
"com battim ento"<br />
preparando l'organism o allo<br />
stress o a situazioni di forte<br />
paura; aum enta il battito e la<br />
gittata cardiaca m edian te<br />
l'aum ento del flusso<br />
sanguigno e del rilascio di<br />
glucosio<br />
Noradrenalina: H a effetto<br />
sull'innalzam ento della<br />
pressione sanguigna<br />
inducendo vasocostrizione<br />
Created by G. Papaccio 54<br />
Ormoni e funzioni della<br />
ghiandola pineale<br />
ORMONE CELLULA DI ORMONE FUNZIONE<br />
Ghiandola pineale<br />
ORIGINE REGOLATORE<br />
Melatonina Pinealociti Noradrenalina Può influenzare il ciclo<br />
dell'attività gonadica<br />
Created by G. Papaccio 56
Rappresentazione schematica del<br />
Pancreas<br />
Created by G. Papaccio 57<br />
TIPO<br />
CELLULARE<br />
Cellule e ormoni delle isole di<br />
Langerhans<br />
% DEL<br />
TOTALE<br />
LOCALIZ<br />
ZAZIONE<br />
STRUTTURA<br />
DEI GRANULI<br />
ORMONI<br />
E PESO<br />
MOLECO<br />
Cellule β 70% Sparse in tutta Diametro di 300 nm;<br />
LARE<br />
Insulina<br />
l'isola stroma denso 6000 Da<br />
Cellule α 20% Periferia Diametro di 250 nm; Glucagone<br />
dell'isola stroma denso 3500 Da<br />
Cellule δ 5% Sparse in tutta Diamentro di 350 Somatostatina<br />
l'isola nm; granuli<br />
omogenei elettrontrasparente<br />
1640 Da<br />
Cellule G 1% Sparse in tutta<br />
l'isola<br />
Cellule PP<br />
(Cellule F)<br />
1% Sparse in tutta<br />
l'isola<br />
Diamentro di 300<br />
nm;<br />
Diamentro di 180<br />
nm;<br />
Gastrina<br />
2000 Da<br />
Polipeptide<br />
pancreatico<br />
4200 Da<br />
FUNZIONI<br />
Abbassa il livello di<br />
glucosio nel sangue<br />
Aumenta il livello di<br />
glucosio nel sangue<br />
Paracrina: inibisce il<br />
rilascio ormonale<br />
Endocrina: riduce le<br />
concentrazioni della<br />
muscolatura liscia del<br />
tratto alimentare e<br />
della cistifellea<br />
Stimola la produzione<br />
di HCl da parte delle<br />
cellule parietali dello<br />
stomaco<br />
Inibisce la secrezione<br />
esocrina del pancreas<br />
Created by G. Papaccio 59<br />
Ghiandola cordonale o a masserelle<br />
solide (Pancreas)<br />
Created by G. Papaccio 58<br />
Ghiandola connettivale (interstiziale)<br />
del Leydig<br />
Created by G. Papaccio 60
Cellule <strong>endocrine</strong> in organi non ghiandolari<br />
Created by G. Papaccio 61 Created by G. Papaccio 62<br />
Ghiandola endocrina muscolare<br />
Created by G. Papaccio 63<br />
<strong>Ghiandole</strong> <strong>endocrine</strong><br />
The end<br />
Gianpaolo Papaccio<br />
Created by G. Papaccio 64