aborto ricorrente, trombofilia e tiroidite di hashimoto - Dottore ...
aborto ricorrente, trombofilia e tiroidite di hashimoto - Dottore ...
aborto ricorrente, trombofilia e tiroidite di hashimoto - Dottore ...
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
DR. Vincenzo Piazza<br />
Specialista Endocrinologo<br />
“A MIA MADRE GIOVANNA<br />
CHE RECENTEMENTE CI HA LASCIATI”<br />
ABORTO RICORRENTE, TROMBOFILIA<br />
E TIROIDITE DI HASHIMOTO<br />
Il ruolo della <strong>trombofilia</strong> e dell’autoimmunità tiroidea<br />
nell’infertilità inspiegata, nel fallimento dell’impianto<br />
ovocitario e nell’<strong>aborto</strong> spontaneo <strong>ricorrente</strong> è<br />
affascinante da stu<strong>di</strong>are ma ancora controverso.<br />
Sembra comunque assodato che la <strong>tiroi<strong>di</strong>te</strong><br />
autoimmune <strong>di</strong> Hashimoto non è , <strong>di</strong> per sé, causa <strong>di</strong><br />
<strong>aborto</strong>.<br />
Tant’è vero che seguo una coppia <strong>di</strong> ragazzi entrambi<br />
(papà e mamma) affetti da <strong>tiroi<strong>di</strong>te</strong> autoimmune che<br />
hanno avuto una bellissima bambina e tantissime altre<br />
ragazze con autoimmunità tiroidea che hanno<br />
regolarmente portato a termine gravidanze plurime,<br />
anche gemellari, sotto stretto e frequente controllo<br />
endocrinologico.<br />
Tuttavia l’associazione tra poliabortività ripetuta (due aborti consecutivi) e <strong>ricorrente</strong> (tre o più aborti<br />
consecutivi) e <strong>tiroi<strong>di</strong>te</strong> autoimmune è significamente elevata (8-12%).<br />
Inoltre nelle donne con TAI (tireopatia autoimmune) si è riscontrato un aumento da 3 a 5 volte del rischio <strong>di</strong><br />
<strong>aborto</strong>.<br />
Ed ancora, nelle gestanti eutiroidee con anticorpi antitireoperossidasi (abTPO) e antitireoglobulina (abTg) si<br />
è evidenziata un aumentata frequenza <strong>di</strong> aborti nel primo trimestre e, nelle donne con abortività <strong>ricorrente</strong><br />
la prevalenza <strong>di</strong> anticorpi abTPO raggiunge il 36%.<br />
Centro <strong>di</strong> Ecografia Tiroidea e Dietosystem<br />
Via Autonomia Siciliana, 70/c - Palermo - tel. 091 6374849 - cell. 338 962 8857<br />
www.vincenzopiazza.it<br />
1
DR. Vincenzo Piazza<br />
Specialista Endocrinologo<br />
Ciò non implica che l’autoimmunità tiroidea sia causa <strong>di</strong> <strong>aborto</strong> né che il titolo autoanticorpale (AbTPO e<br />
AbTg) correli con la probabilità <strong>di</strong> <strong>aborto</strong>.<br />
Infatti il riscontro <strong>di</strong> autoimmunità in genere e tiroidea in particolare sono la spia <strong>di</strong> un <strong>di</strong>sor<strong>di</strong>ne<br />
immunologico più generale che pre<strong>di</strong>spone a tutte le malattie autoimmuni.<br />
Chi ha una malattia autoimmune, come la <strong>tiroi<strong>di</strong>te</strong> <strong>di</strong> Hashimoto, è pre<strong>di</strong>sposto ad averne altre (artrite<br />
reumatoide, lupus, psoriasi, celiachia, vitiligine, alopecia, retto colite ulcerosa, sclerosi multipla,<br />
piastrinopenia autoimmune etc., ed anche l’abortività su base autoimmunitaria).<br />
Quin<strong>di</strong> il riscontro <strong>di</strong> movimento autoanticorpale tiroideo è in<strong>di</strong>cativo <strong>di</strong> <strong>di</strong>sregolazione immunitaria<br />
generale e <strong>di</strong> pre<strong>di</strong>sposizione alle malattie autoimmuni compresa l’abortività autoimmune.<br />
In base alle conoscenze attuali sappiamo, infatti, che la sopravvivenza del feto semi-allogenico è dovuta alla<br />
immunosoppressione materna.<br />
Il trofoblasto riesce ad eludere l’attacco da parte del sistema immunitario materno con vari meccanismi<br />
locali, tra cui la particolare configurazione dell’espressione delle molecole HLA <strong>di</strong> superficie che, come<br />
risaputo, sono coinvolte nella presentazione antigenica al sistema immunitario materno.<br />
In particolare il trofoblasto non esprime molecole MCH <strong>di</strong> classe Ia (HLA-A e HLA-B) con l’eccezione <strong>di</strong><br />
molecole HLA-C, ma soprattutto esprime molecole non classiche quali le HLA-G e le HLA-E.<br />
Il ruolo delle HLA-G è, ad oggi, parzialmente conosciuto ma, si presuppone, secondo l’ipotesi più<br />
accre<strong>di</strong>tata, che l’HLA-G, riveste un ruolo preminente nella resistenza del trofoblasto non villoso alla lisi<br />
me<strong>di</strong>ata dalle cellule NK (natural killer), presenti in gran numero a livello uterino, inibendone l’attività<br />
citolitica e la loro migrazione transplacentare. Anche le molecole HLA-E inibirebbero le cellule NK a livello<br />
dell’interfaccia materno fetale.<br />
Secondo tale teoria, una risposta immunitaria materna eccessiva contro gli antigeni paterni, porterebbe alla<br />
genesi abnorme <strong>di</strong> cellule immunitarie e <strong>di</strong> citochine responsabili <strong>di</strong> abortività ripetuta.<br />
Più precisamente, secondo stu<strong>di</strong> recenti, esistono <strong>di</strong>fferenze significative dei livelli <strong>di</strong> cellule NK nel sangue<br />
periferico nelle donne con abortività ripetuta/<strong>ricorrente</strong> rispetto ai gruppi <strong>di</strong> controllo.<br />
Cellule NK sono state rinvenute anche nell’endometrio e nella decidua <strong>di</strong> donne con abortività ripetuta,<br />
anche se non si conosce il loro ruolo nel meccanismo <strong>di</strong> placentazione.<br />
Secondo queste ipotesi, le cellule NK della mucosa uterina contribuiscono alla risposta citochinica a livello<br />
dell’interfaccia materno fetale.<br />
Tale risposta è sia <strong>di</strong> tipo T-helper-1 (Th1) con sintesi <strong>di</strong> IL-2, IFN (interferone), TNF-alfa, sia <strong>di</strong> tipo T-helper-<br />
2(Th2) con sintesi <strong>di</strong> IL-4, IL-6 e IL-10.<br />
Centro <strong>di</strong> Ecografia Tiroidea e Dietosystem<br />
Via Autonomia Siciliana, 70/c - Palermo - tel. 091 6374849 - cell. 338 962 8857<br />
www.vincenzopiazza.it<br />
2
DR. Vincenzo Piazza<br />
Specialista Endocrinologo<br />
La gravidanza fisiologica sarebbe il risultato <strong>di</strong> una risposta citochinica <strong>di</strong> tipo prevalentemente Th-2, in cui il<br />
blocco degli anticorpi nasconderebbe gli antigeni del trofoblasto fetale dal riconoscimento immunologico da<br />
parte delle cellule citotossiche materne Th1 me<strong>di</strong>ate.<br />
Di contro, le donne con abortività <strong>ricorrente</strong>, avrebbero una risposta citochinica <strong>di</strong> tipo Th-1, sia durante il<br />
periodo dell’impianto che durante la gravidanza a <strong>di</strong>mostrazione del fatto che le alterazioni della tolleranza<br />
immunologica nei confronti dell’unità feto-placentare sarebbero alla base della poliabortività.<br />
Da questa prima <strong>di</strong>samina si può dedurre quin<strong>di</strong> che la positività degli anticorpi <strong>di</strong>retti contro antigeni<br />
tiroidei sia un epifenomeno che riflette un’alterazione del sistema immunitario che comporterebbe il rigetto<br />
del feto.<br />
Inoltre è possibile pure che, in donne con autoimmunità tiroidea e alterazione della fertilità, il<br />
concepimento avvenga in età più avanzata e che questo rappresenti un altro fattore prognostico negativo<br />
aggiuntivo.<br />
Dal punto <strong>di</strong> vista della terapia, invece, in letteratura vi sono lavori che <strong>di</strong>mostrano che in donne con<br />
autoimmunità tiroidea, la terapia con levo-tiroxina, a dosi appropriate tali da mantenere il TSH in un range<br />
ottimale, può ridurre l’incidenza <strong>di</strong> <strong>aborto</strong> <strong>ricorrente</strong>. Inoltre, nelle donne con positività degli anticorpi<br />
anticar<strong>di</strong>olipina e/o alterazioni trombofiliche, il trattamento con eparine a basso peso molecolare + aspirina<br />
a basse dosi (80-100 mg) porta ad un decremento nell’incidenza <strong>di</strong> <strong>aborto</strong>, specie se associato anche all’uso<br />
<strong>di</strong> progestinico (progeffik cp 200 mg) come trattamento empirico, specie in caso <strong>di</strong> insufficienza luteinica.<br />
Un altro interessante lavoro condotto in una Clinica Ginecologica Universitaria italiana ha <strong>di</strong>mostrato che il<br />
trattamento con dosi appropriate <strong>di</strong> levo tiroxina, anche in caso <strong>di</strong> eutiroi<strong>di</strong>smo materno, porta ad un<br />
miglioramento dell’outcome riproduttivo con un aumento del “delivery rate” dall’11 all’86% e riduzione del<br />
“miscarriage (<strong>aborto</strong>) rate” dall’89 al 13,5% dopo trattamento con tiroxina.<br />
Un altro piccolo stu<strong>di</strong>o <strong>di</strong> coorte ha invece riportato che il pretrattamento con prednisone in donne con<br />
<strong>tiroi<strong>di</strong>te</strong> autoimmune <strong>di</strong> Hashimoto migliora la riuscita dell’impianto ovocitario mentre non apporta alcun<br />
beneficio sull’incidenza <strong>di</strong> abortività.<br />
Centro <strong>di</strong> Ecografia Tiroidea e Dietosystem<br />
Via Autonomia Siciliana, 70/c - Palermo - tel. 091 6374849 - cell. 338 962 8857<br />
www.vincenzopiazza.it<br />
La sindrome da anticorpi antifosfolipi<strong>di</strong> è un’altra<br />
con<strong>di</strong>zione patologica trombofilica, caratterizzata da<br />
ipercoagulabilità, strettamente associata alla <strong>tiroi<strong>di</strong>te</strong><br />
autoimmune <strong>di</strong> Hashimoto che, se non <strong>di</strong>agnosticata in<br />
tempo può determinare abortività ripetuta/<strong>ricorrente</strong>,<br />
preeclampsia, iposviluppo del feto e morte intrauterina.<br />
3
DR. Vincenzo Piazza<br />
Specialista Endocrinologo<br />
E’ caratterizzata da trombosi venose e o arteriose, aborti ricorrenti e anticorpi antifosfolipi<strong>di</strong>ci.<br />
Gli anticorpi antifosfolipi<strong>di</strong>ci (anticar<strong>di</strong>olipina IgG e IgM, anti-beta2-glicoproteina I, lupus anticoagulant),<br />
interagendo con varie proteine della coagulazione, piastrine o con le cellule endoteliali possono contribuire<br />
alla patogenesi della malattia. L'incidenza non è nota, comunque la prevalenza degli anticorpi antifosfolipi<strong>di</strong><br />
nella popolazione generale è bassa (1-4,5%) e aumenta con l'età. I sintomi clinici principali associati all'APS<br />
sono la trombosi, l'<strong>aborto</strong>, la trombocitopenia, i sintomi neurologici, la livedo reticularis e l'anemia<br />
emolitica. Gli anticorpi antifosfolipi<strong>di</strong> sono presenti in circa 1/3 dei pazienti con lupus eritematoso sistemico<br />
(LES). Elevati titoli <strong>di</strong> anticorpi anticar<strong>di</strong>olipina, anticorpi LAC (lupus anticoagulant) e, soprattutto, anti-beta2<br />
GPI sono importanti marcatori pre<strong>di</strong>ttivi dei sintomi clinici della APS nei pazienti con SLE. Il trattamento<br />
della trombosi è basato su una terapia a lungo termine e intensiva con warfarina (rapporto internazionale<br />
normalizzato - INR - superiore o uguale a 3). Per il trattamento dell'<strong>aborto</strong> <strong>ricorrente</strong> si raccomanda una<br />
terapia a basso dosaggio <strong>di</strong> aspirina (80 mg/giorno), più eparina sottocutanea, non frazionata o a basso<br />
peso molecolare. (Autore: Dott. M. Tektonidou - Maggio 2004). Le altre altrazioni trombofiliche, che<br />
possono associarsi alla poliabortività sono le mutazioni della MTHFR (metatetraidrofolato-reduttasi) C677T<br />
e A1298C, sia in etero che in omozigosi con conseguente iperomocisteinemia, trattabili con acido<br />
tetraidrofolico (prefolic), ma anche le mutazioni del fattore V <strong>di</strong> Leiden (G1691A) con resistenza alla proteina<br />
C attivata, l’ATIII (antitrombina III), del fattore II (protrombina II G20210A) e il deficit delle proteine C ed S<br />
della coagulazione e gli elevati valori <strong>di</strong> fattore VIII della coagulazione.<br />
Caratteristiche della Sindrome da Antifosfolipi<strong>di</strong><br />
[da Harris EN, et al.; Br. J. Rheumatol. 1987; 26:324-7]<br />
CLINICA LABORATORIO<br />
- Trombosi venose - IgG aCL (livello me<strong>di</strong>o-alto)<br />
- Trombosi arteriose - IgM aCL (livello me<strong>di</strong>o-alto)<br />
- Per<strong>di</strong>te fetali ricorrenti - LAC positivo<br />
. Trombocitopenia<br />
Epidemiologia della sindrome da anticorpi anti-fosfolipi<strong>di</strong><br />
[da Petri M; in The Antiphospholipid Syndrome, CRC Press 1996; 13-28]<br />
FREQUENZA DELLA SINDROME DA ANTIFOSFOLIPIDI<br />
Lupus Eritematoso Sistemico 35%<br />
Trombosi venosa 24%<br />
Ictus 6-29%<br />
Malattia coronarica 3-80%<br />
Aborto i<strong>di</strong>opatico 10-20%<br />
Centro <strong>di</strong> Ecografia Tiroidea e Dietosystem<br />
Via Autonomia Siciliana, 70/c - Palermo - tel. 091 6374849 - cell. 338 962 8857<br />
www.vincenzopiazza.it<br />
4
DR. Vincenzo Piazza<br />
Specialista Endocrinologo<br />
Tutte queste con<strong>di</strong>zioni genetiche, se misconosciute e non trattate portano alla trombosi placentare e<br />
all’<strong>aborto</strong>.<br />
In conclusione, è doveroso che in caso <strong>di</strong> <strong>aborto</strong> ripetuto, già dal 2° <strong>aborto</strong>, venga intrapreso uno stu<strong>di</strong>o<br />
approfon<strong>di</strong>to della gestante per escludere tutti i fattori <strong>di</strong> rischio e le cause secondarie conosciute <strong>di</strong> <strong>aborto</strong>.<br />
Bisogna eliminare i fattori <strong>di</strong> rischio come il fumo <strong>di</strong> sigaretta, perché la nicotina inibisce la sintesi del<br />
progesterone e il rilascio <strong>di</strong> PGE2, allontanarsi da ev. esposizioni ambientali nocive per la salute, eliminare il<br />
consumo <strong>di</strong> alcoolici e <strong>di</strong> cocaina per l’effetto avverso sulla fertilità, limitare l’uso <strong>di</strong> FANS e anti depressivi<br />
nel periodo preconcezionale. Escludere la presenza <strong>di</strong> infezioni <strong>di</strong> virus, batteri ed effettuare lo screening<br />
delle infezioni TORC (toxoplasmosi, rosolia, citomegalovirus, herpes), clami<strong>di</strong>e, micoplasmi etc, che<br />
possono, non curate, contribuire ad innescare contrazioni uterine espulsive e <strong>aborto</strong>.<br />
Ancora, nello stu<strong>di</strong>o della poliabortibvità vanno escluse le cause cromosomiche materne e/o paterne con<br />
esame del cariotipo con ricerca <strong>di</strong> traslocazioni parentali e <strong>di</strong> errori nell’inattivazione dell’X, trisomie<br />
16,18,21,22, triploi<strong>di</strong>e e poliploi<strong>di</strong>e, monosomia X, traslocazioni sbilanciate etc.<br />
Non meno importante è la ricerca <strong>di</strong> anomalie anatomiche uterine: utero setto, bicorne ,unicorne, presenza<br />
<strong>di</strong> sinechie o peggio s.<strong>di</strong> Asherman. L’isteroscopia <strong>di</strong>agnostica associata alla laparoscopia rimangono gli<br />
accertamenti fondamentali per lo stu<strong>di</strong>o delle anomalie anatomiche della cavità uterina onde provvedere<br />
alla loro eliminazione .<br />
Non ultime vanno ricercate altre endocrinopatie quali il già citato ipotiroi<strong>di</strong>smo/<strong>tiroi<strong>di</strong>te</strong> autoimmune <strong>di</strong><br />
Hashimoto, anche nelle forme cosiddette “milde”, il <strong>di</strong>abete mellito, l’insufficienza luteinica con inadeguata<br />
secrezione <strong>di</strong> progesterone da parte del corpo luteo, l’iperprolattinemia e la PCOS (sindrome dell’ovaio<br />
policistico).<br />
In caso <strong>di</strong> insufficiente/inadeguata secrezione progestinica vi è razionale nell’uso dell’ormone progesterone<br />
per via vaginale o orale o intramuscolare in particolare nel primo trimestre <strong>di</strong> gravidanza.<br />
Qualcuno ha segnalato, quale possibile effetto avverso, la ipospa<strong>di</strong>a nei neonati maschi.<br />
E’ ancora <strong>di</strong>battuta la dose e la durata del trattamento progestinico ma, una metanalisi evidenzia una<br />
significativa riduzione <strong>di</strong> aborti in donne con poliabortività, trattate con progesterone rispetto a quelle<br />
trattate con placebo e non trattate.<br />
BIOGRAFIA:<br />
- Thyroi<strong>di</strong>tis and pregnancy, Raposo L, Passos D., Acta Med Port. 2003 Sep-Oct;16(5):343-5. Review.<br />
Portuguese - PMID:14750281 [PubMed - indexed for MEDLINE] Free Article<br />
Centro <strong>di</strong> Ecografia Tiroidea e Dietosystem<br />
Via Autonomia Siciliana, 70/c - Palermo - tel. 091 6374849 - cell. 338 962 8857<br />
www.vincenzopiazza.it<br />
5
DR. Vincenzo Piazza<br />
Specialista Endocrinologo<br />
- Consequences of autoimmune thyroi<strong>di</strong>tis before, during and after pregnancy. Muller AF, Berghout<br />
A., Minerva Endocrinol. 2003 Sep;28(3):247-54. Review – PMID:14605606 [PubMed - indexed for<br />
MEDLINE]<br />
- The thyroid during pregnancy: a physiological and pathological stress test., Shah MS, Davies TF,<br />
Stagnaro-Green A., Minerva Endocrinol. 2003 Sep;28(3):233-45. Review – PMID:14605605 [PubMed<br />
- indexed for MEDLINE]<br />
- Assisted reproduction and thyroid autoimmunity: an unfortunate combination?, Poppe K, Glinoer<br />
D, Tournaye H, Devroey P, van Steirteghem A, Kaufman L, Velkeniers B., J Clin Endocrinol Metab,<br />
2003 Sep;88(9):4149-52. - PMID:12970279 [PubMed - indexed for MEDLINE] Free Article<br />
- Multiple immune <strong>di</strong>sorders in unrecognized celiac <strong>di</strong>sease: a case report., La Villa G, Pantaleo P,<br />
Tarquini R, Cirami L, Perfetto F, Mancuso F, Laffi G., World J Gastroenterol. 2003 Jun;9(6):1377-80 –<br />
PMID:12800261 [PubMed - indexed for MEDLINE] Free Article<br />
- Thyroid autoimmunity and hypothyroi<strong>di</strong>sm before and during pregnancy., Poppe K, Glinoer D.,<br />
Hum Reprod Update. 2003 Mar-Apr;9(2):149-61. Review – PMID:12751777 [PubMed - indexed for<br />
MEDLINE] Free Article<br />
- Thyroid dysfunction: reproduction and postpartum thyroi<strong>di</strong>tis., Lazarus JH., Semin Reprod Med.<br />
2002 Nov;20(4):381-8. Review – PMID:12536361 [PubMed - indexed for MEDLINE]<br />
- Epidemiology of reproductive and hormonal factors in thyroid cancer: evidence from a casecontrol<br />
study in the Middle East., Memon A, Darif M, Al-Saleh K, Suresh A., Int J Cancer. 2002 Jan<br />
1;97(1):82-9 – PMID:11774247 [PubMed - indexed for MEDLINE]<br />
- Autoimmune thyroid <strong>di</strong>sease in pregnancy and the postpartum period: relationship to<br />
spontaneous abortion., Bagis T, Gokcel A, Saygili ES., Thyroid. 2001 Nov;11(11):1049-53 –<br />
PMID:11762715 [PubMed - indexed for MEDLINE]<br />
- Hyperhomocysteinemia and hypothyroi<strong>di</strong>sm., Toft JC, Toft H., Ugeskr Laeger. 2001 Aug<br />
20;163(34):4593-4. Danish – PMID:11530569 [PubMed - indexed for MEDLINE]<br />
- Thyroid antibo<strong>di</strong>es and fetal loss: an evolving story., Abramson J, Stagnaro-Green A., Thyroid. 2001<br />
Jan;11(1):57-63. Review., PubMed abortion and thyroi<strong>di</strong>tis Search Filter your results: All (51),<br />
Manage Filters – PMID:11272098 [PubMed - indexed for MEDLINE]<br />
- The association between anti-thyroid antibo<strong>di</strong>es and pregnancy loss., Matalon ST, Blank M, Ornoy<br />
A, Shoenfeld Y., Am J Reprod Immunol. 2001 Feb;45(2):72-7. Review. - PMID:11216877[PubMed -<br />
indexed for MEDLINE]<br />
- Mild thyroid abnormalities and recurrent spontaneous abortion: <strong>di</strong>agnostic and therapeutical<br />
approach., Vaquero E, Lazzarin N, De Carolis C, Valensise H, Moretti C, Ramanini C., Am J Reprod<br />
Immunol. 2000 Apr;43(4):204-8 – PMID:10836249 [PubMed - indexed for MEDLINE]<br />
- Thyroid immunity, thyroid dysfunction, and the risk of miscarriage: à propos article by Vaquero et<br />
al. Mild thyroid abnormalities and recurrent spontaneous abortion: <strong>di</strong>agnostic and therapeutical<br />
Centro <strong>di</strong> Ecografia Tiroidea e Dietosystem<br />
Via Autonomia Siciliana, 70/c - Palermo - tel. 091 6374849 - cell. 338 962 8857<br />
www.vincenzopiazza.it<br />
6
DR. Vincenzo Piazza<br />
Specialista Endocrinologo<br />
approach., Glinoer D., Am J Reprod Immunol. 2000 Apr;43(4):202-3. No abstract available –<br />
PMID:10836248 [PubMed - indexed for MEDLINE]<br />
- Thyroid autoimmunity and spontaneous abortion. Glinoer D., Fertil Steril. 1999 Aug;72(2):373-4.<br />
No abstract available – PMID:10439016 [PubMed - indexed for MEDLINE]<br />
- Thyroid autoimmunity and abortion: a prospective study in women undergoing in vitro<br />
fertilization., Muller AF, Verhoeff A, Mantel MJ, Berghout A., Fertil Steril. 1999 Jan;71(1):30-4 –<br />
PMID:9935112 [PubMed - indexed for MEDLINE]<br />
- Graves' hyperthyroi<strong>di</strong>sm after postpartum thyroi<strong>di</strong>tis., Shorey S, Badenhoop K, Walfish PG.,<br />
Thyroid. 1998 Dec;8(12):1117-22 – PMID:9920367 [PubMed - indexed for MEDLINE]<br />
- Hashimoto's thyroi<strong>di</strong>tis and insulin-dependent <strong>di</strong>abetes mellitus: <strong>di</strong>fferences among in<strong>di</strong>viduals<br />
with and without abnormal thyroid function., McCanlies E, O'Leary LA, Foley TP, Kramer MK, Burke<br />
JP, Libman A, Swan JS, Steenkiste AR, Mccarthy BJ, Trucco M, Dorman JS., J Clin Endocrinol Metab.<br />
1998 May;83(5):1548-51- PMID:9589653 [PubMed - indexed for MEDLINE] Free Article<br />
- Prevalence of prolonged APTT and lupus anticoagulant in autoimmune thyroid <strong>di</strong>sease., Tani Y,<br />
Morita M, Noguchi S., Rinsho Byori. 1997 Sep;45(9):899-902. Japanese – PMID:9311265 [PubMed -<br />
indexed for MEDLINE]<br />
- Thyroi<strong>di</strong>tis after pregnancy loss., Marqusee E, Hill JA, Mandel SJ., J Clin Endocrinol Metab. 1997<br />
Aug;82(8):2455-7 – PMID:9253317 [PubMed - indexed for MEDLINE] Free Article<br />
- Thyroid <strong>di</strong>sease during pregnancy., Bishnoi A, Sachmechi I., Am Fam Physician. 1996 Jan;53(1):215-<br />
20. Review – PMID:8546048 [PubMed - indexed for MEDLINE]<br />
- Autoimmune <strong>di</strong>sease and pregnancy., Jones WR., Aust N Z J Obstet Gynaecol. 1994 Jun;34(3):251-<br />
8. Review – PMID:7848194 [PubMed - indexed for MEDLINE]<br />
- Anti-car<strong>di</strong>olipin antibo<strong>di</strong>es in autoimmune thyroid <strong>di</strong>seases., Paggi A, Caccavo D, Ferri GM, Di<br />
Prima MA, Amoroso A, Vaccaro F, Bonomo L, Afeltra, A. Clin Endocrinol (Oxf). 1994 Mar;40(3):329-<br />
33 – PMID:8187296 [PubMed - indexed for MEDLINE]<br />
- A long-term follow-up of postpartum thyroi<strong>di</strong>tis., Othman S, Phillips DI, Parkes AB, Richards CJ,<br />
Harris B, Fung H, Darke C, John R, Hall, R, Lazarus JH., Clin Endocrinol (Oxf). 1990 May;32(5):559-64 -<br />
PMID:2364561 [PubMed - indexed for MEDLINE]<br />
- Genetic factors pre<strong>di</strong>sposing to autoimmune <strong>di</strong>seases. Study of HLA antigens in a family with<br />
pernicious anemia and thyroid <strong>di</strong>seases., Petite J, Rosset N, Chapuis B, Jeannet M., Schweiz Med<br />
Wochenschr. 1987 Dec 12;117(50):2032-7. French – PMID:3433088 [PubMed - indexed for<br />
MEDLINE]<br />
- Hydrops due to myocar<strong>di</strong>tis in a fetus., Benirschke K, Swartz WH, Leopold G, Sahn D., Am J<br />
Car<strong>di</strong>ovasc Pathol. 1987 Jan;1(1):131-3 – PMID:2843206 [PubMed - indexed for MEDLINE]<br />
Centro <strong>di</strong> Ecografia Tiroidea e Dietosystem<br />
Via Autonomia Siciliana, 70/c - Palermo - tel. 091 6374849 - cell. 338 962 8857<br />
www.vincenzopiazza.it<br />
7
DR. Vincenzo Piazza<br />
Specialista Endocrinologo<br />
- Factors pre<strong>di</strong>sposing to chromosome pathology., Zuffar<strong>di</strong> O, Maraschio P., Pathologica. 1983;75<br />
Suppl:96-102. Review. Italian – PMID:6240016 [PubMed - indexed for MEDLINE]<br />
- Changes of serum anti-thyroid antibo<strong>di</strong>es during and after pregnancy in autoimmune thyroid<br />
<strong>di</strong>seases., Amino N, Kuro R, Tanizawa O, Tanaka F, Hayashi C, Kotani K, Kawashima M, Miyai K,<br />
Kumahara Y., Clin Exp Immunol. 1978 Jan;31(1):30-7 – PMID:639347 [PubMed - indexed for<br />
MEDLINE] Free PMC Article<br />
- Transient postpartum hypothyroi<strong>di</strong>sm: fourteen cases with autoimmune thyroi<strong>di</strong>tis., Amino N,<br />
Miyai K, Kuro R, Tanizawa O, Azukizawa M, Takai S, Tanaki F, Nishi K, Kawashima M, Kumahara Y.<br />
- Ann Intern Med. 1977 Aug;87(2):155-9 – PMID:889196 [PubMed - indexed for MEDLINE]<br />
- From the files of the Committee for the Study of Maternal Mortality., [No authors listed], J Ky Med<br />
Assoc. 1970 Apr;68(4):205 passim. No abstract available<br />
- Autoimmune thyroid <strong>di</strong>sease and pregnancy--challenge or routine., Lazarov I, Cocovska N., Akush<br />
Ginekol (Sofiia). 2011;50(2):39-41. Review. Bulgarian – PMID:21913572 [PubMed - indexed for<br />
MEDLINE]<br />
- Abortività ripetuta – Articolo sul sito della SIR (società Italiana della riproduzione), Nicoletta Di<br />
Simone, Chiara Tersigni, Silvia D’Ippolito, Alessandro Caruso.<br />
- Significance of (sub) clinical thyroid dysfunction and thyroid autoimmunity before conception and<br />
in early pregnancy: a systematic review., van den Boogaard E, Vissenberg R, Land JA, van Wely M,<br />
van der Post JA, God<strong>di</strong>jn M, Bisschop PH., Hum Reprod Update. 2011 Sep-Oct;17(5):605-19. Epub<br />
2011 May 28. Review – PMID:21622978 [PubMed - indexed for MEDLINE]<br />
- Preconception steroid treatment in infertile women with antithyroid autoimmunity undergoing<br />
ovarian stimulation and intrauterine insemination: a double-blind, randomized, prospective<br />
cohort study., Turi A, Giannubilo SR, Zanconi S, Mascetti A, Tranquilli AL., Clin Ther. 2010<br />
Dec;32(14):2415-21 – PMID:21353109 [PubMed - indexed for MEDLINE]<br />
- Effect of autoimmune thyroid <strong>di</strong>sease in older euthyroid infertile woman during the first 35 days<br />
of an IVF cycle., Reh A, Chaudhry S, Mendelsohn F, Im S, Rolnitzky L, Amarosa A, Levitz M, Srinivasa,<br />
S, Krey L, Berkeley AS, Grifo JA, Danoff A., Fertil Steril. 2011 Mar 1;95(3):1178-81. Epub 2010 Nov 3<br />
– PMID:21047632 [PubMed - indexed for MEDLINE]<br />
- Interventions for clinical and subclinical hypothyroi<strong>di</strong>sm in pregnancy., Reid SM, Middleton P,<br />
Cossich MC, Crowther CA., Cochrane Database Syst Rev. 2010 Jul 7;(7):CD007752. Review –<br />
PMID:20614463 [PubMed - indexed for MEDLINE]<br />
- The role of NK cells in the autoimmune thyroid <strong>di</strong>sease-associated pregnancy loss., Konova E., Clin<br />
Rev Allergy Immunol. 2010 Dec;39(3):176-84. Review – PMID:20237962 [PubMed - indexed for<br />
MEDLINE]<br />
- Autoimmune thyroid <strong>di</strong>sease. Clinical and biological correlations., El Hajj G, Yahya AF, Medlej R,<br />
Sebaaly G, Souaid M, Halaby G., J Med Liban. 2009 Oct-Dec;57(4):218-25. French – PMID:20027797<br />
[PubMed - indexed for MEDLINE]<br />
Centro <strong>di</strong> Ecografia Tiroidea e Dietosystem<br />
Via Autonomia Siciliana, 70/c - Palermo - tel. 091 6374849 - cell. 338 962 8857<br />
www.vincenzopiazza.it<br />
8
DR. Vincenzo Piazza<br />
Specialista Endocrinologo<br />
- Thyroid <strong>di</strong>seases in pregnancy., Gärtner R., Curr Opin Obstet Gynecol. 2009 Dec;21(6):501-7.<br />
Review - PMID:19797950 [PubMed - indexed for MEDLINE]<br />
- Hashimoto thyreoi<strong>di</strong>tis., Gärtner R., MMW Fortschr Med. 2009 Feb 5;151(6):45. German. No<br />
abstract available – PMID:19432252 [PubMed - indexed for MEDLINE]<br />
- Thyroid <strong>di</strong>sorders during pregnancy., Gärtner R.<br />
- Increased fetal abortion rate in autoimmune thyroid <strong>di</strong>sease is related to circulating TPO<br />
autoantibo<strong>di</strong>es in an autoimmune thyroi<strong>di</strong>tis animal model., Lee YL, Ng HP, Lau KS, Liu WM, O WS,<br />
Yeung WS, Kung AW., Fertil Steril. 2009 May;91(5 Suppl):2104-9. Epub 2008 Sep 6 -<br />
PMID:18774556[PubMed - indexed for MEDLINE]<br />
- Frequency of miscarriages among pregnant women with autoimmune thyroid <strong>di</strong>sorders.,<br />
Todorova K, Genova M, Konova E., Akush Ginekol (Sofiia). 2008;47(2):16-20. Bulgarian –<br />
PMID:18642580 [PubMed - indexed for MEDLINE]<br />
- The role of thyroid autoimmunity in fertility and pregnancy., Poppe K, Velkeniers B, Glinoer D., Nat<br />
Clin Pract Endocrinol Metab. 2008 Jul;4(7):394-405. Epub 2008 May 27. Review – PMID:18506157<br />
[PubMed - indexed for MEDLINE]<br />
- Palatal tremor, focal seizures, repeated miscarriages and elevated anti-thyroid antibo<strong>di</strong>es., Ahdab<br />
R, Thomas D., Clin Neurol Neurosurg. 2008 Apr;110(4):381-3. Epub 2008 Feb 4 – PMID:18249487<br />
[PubMed - indexed for MEDLINE]<br />
- Hypothyroi<strong>di</strong>sm: from the desire for pregnancy to delivery., Ouzounian S, Bringer-Deutsch S,<br />
Jablonski C, Théron-Gérard L, Snaifer E, Cédrin-Durnerin I, Hugues JN., Gynecol Obstet Fertil. 2007<br />
Mar;35(3):240-8. Epub 2007 Feb 23. Review. French – PMID:17321188 [PubMed - indexed for<br />
MEDLINE]<br />
- Immunological abortion: the thyroid factor., Palagiano A., Minerva Ginecol. 2006 Dec;58(6):471-7.<br />
Review. Italian – PMID:17108877 [PubMed - indexed for MEDLINE]<br />
- Current thyroid <strong>di</strong>agnostics and therapy in <strong>di</strong>sorders of fertility and in pregnancy., Fink HJ, Hintze<br />
G., Med Klin (Munich). 2006 Aug 15;101(8):645-52; quiz 653-4. Review. German. No abstract<br />
available - PMID:16896571 [PubMed - indexed for MEDLINE]<br />
- Clinical implications of occurrence of antithyroid antibo<strong>di</strong>es in pregnant women and in the<br />
postpartum period., Jurczyńska J, Zieleniewski W., Przegl Lek. 2004;61(8):864-7. Review. Polish –<br />
PMID:15789919 [PubMed - indexed for MEDLINE]<br />
- Thyroid <strong>di</strong>sorders associated with pregnancy: etiology, <strong>di</strong>agnosis, and management., Lazarus JH.,<br />
Treat Endocrinol. 2005;4(1):31-41. Review – PMID:15649099 [PubMed - indexed for MEDLINE]<br />
- Thyroid autoimmunity and the risk of miscarriage., Stagnaro-Green A, Glinoer D., Best Pract Res<br />
Clin Endocrinol Metab. 2004 Jun;18(2):167-81. Review – PMID:15157834 [PubMed - indexed for<br />
MEDLINE], Clin Ther. 2010 Dec;32(14):2415-21.<br />
Centro <strong>di</strong> Ecografia Tiroidea e Dietosystem<br />
Via Autonomia Siciliana, 70/c - Palermo - tel. 091 6374849 - cell. 338 962 8857<br />
www.vincenzopiazza.it<br />
9
DR. Vincenzo Piazza<br />
Specialista Endocrinologo<br />
- Preconception steroid treatment in infertile women with antithyroid autoimmunity undergoing<br />
ovarian stimulation and intrauterine insemination: a doubleblind, randomized, prospective<br />
cohort study., Turi A, Giannubilo SR, Zanconi S, Mascetti A, Tranquilli AL., Department of Clinical<br />
Sciences, Polytechnic University of Marche, Ancona, Italy<br />
- Human Reproduction, humrep.oxfordjournals.org, Hum. Reprod. (2008) 23 (2): 278-284. doi:<br />
10.1093/humrep/dem383, First published online: December 10, 2007<br />
- The role of thrombophilia and thyroid autoimmunity in unexplained infertility, implantation<br />
failure and recurrent spontaneous abortion, José Bellver1,6, Sergio R. Soares2, Clau<strong>di</strong>o Álvarez3,<br />
Elkin Muñoz4, Alberto Ramíre, Clin Rev Allergy Immunol. 2010 Dec;39(3):176-84.<br />
- The role of NK cells in the autoimmune thyroid <strong>di</strong>sease -associated pregnancy loss., Konova E.,<br />
Center for Reproductive Health, Me<strong>di</strong>cal University of Pleven, Pleven, Bulgaria. eikonova@abv.bg<br />
- Alex-Stagnaro-Green, Daniel Glinoer, Thyroid autoimmunity and the risk of miscarriage., Best<br />
Practice & Research Clinical Endocrinology § Metabolism Vol. 18, No. 2 pp. 167-181, 2004.<br />
- Erik K Alexander, Ellen Marqusee, Jennifer Lawrence, Petr Jarolim, Ph D, George A Fischer, and Reed<br />
Larsen, Timing and magnitude of increases in Levothyroxine requirements during pregnancy in<br />
women with hypothyroi<strong>di</strong>sm., The New England Journal Me<strong>di</strong>cine 2004; 351: 241-9<br />
Centro <strong>di</strong> Ecografia Tiroidea e Dietosystem<br />
Via Autonomia Siciliana, 70/c - Palermo - tel. 091 6374849 - cell. 338 962 8857<br />
www.vincenzopiazza.it<br />
10
Change language