Progetto Laser, lotta alla sepsi in Emilia-Romagna - apicella

Progetto LaSER. Lotta alla sepsi in Emilia-Romagna
Allegati
Allegato A.
Proteina C attivata (Drotrecogin
alpha [attivato] - Xigris).
Approfondimento sulle evidenze
scientifiche disponibili
Efficacia nel ridurre la mortalità
Studi sull’efficacia
• Studio multicentrico prospettico controllato randomizzato (PROWESS) pubblicato
nel 2001, che ha evidenziato una riduzione della mortalità a 28 giorni dei pazienti con
disfunzione d’organo indotta dalla sepsi (Bernard et al., 2001). Nei pazienti ad alto
rischio (Apache ≥ 25), trattati precocemente, la riduzione assoluta del rischio di
morte (differenza tra la mortalità/100 nei pazienti non trattati e nei pazienti trattati)
era pari a 6% (1,9-10,4) e la riduzione relativa del rischio di morte (differenza tra la
mortalità/100 nei pazienti non trattati e nei pazienti trattati divisa per la mortalità nei
pazienti non trattati) era pari a 19% (6-31%) con somministrazione di Drotrecogin
alpha (attivato) al dosaggio di 24 µg/kg/ora per 96 ore.
Lo studio presentava però alcuni limiti ed evidenziava alcuni problemi, che sono
stati oggetto di ampio dibattito nella letteratura scientifica. Tra questi, il rischio
di complicanze emorragiche nei pazienti trattati; l’aver apportato modifiche del
protocollo di studio mentre era in corso il trial (modifiche delle modalità di produzione
del farmaco e cambiamento dei criteri di inclusione nello studio, tra i quali anche
l’esclusione dei pazienti con insufficienza d’organo da più di 24 ore prima dell’inizio
del trattamento), che sono risultate in un miglioramento dell’efficacia del farmaco
nella seconda fase dello studio; un’analisi post hoc in sottogruppi di pazienti che ha
dimostrato un minore beneficio nei pazienti con punteggio APACHE inferiore a 25.
Nel 2001, l’FDA ha approvato Drotrecogin alpha (attivato) per l’uso in pazienti adulti
con sepsi grave ed elevato rischio di morte (APACHE > 25), ma ha contestualmente
richiesto che la Lilly, l’industria che produce il farmaco, conducesse studi ulteriori
prima di approvare Drotrecogin alpha (attivato) per l’uso in altri gruppi di pazienti,
in particolare quelli con basso rischio di morte e i pazienti pediatrici. Nel 2002, anche
l’EMEA ha autorizzato l’immissione in commercio di Drotrecogin alpha (attivato),
limitandone l’uso ai pazienti adulti con sepsi grave associata a 2 o più insufficienze
d’organo e sottolineando che il trattamento deve essere preso in considerazione
principalmente nelle situazioni in cui la terapia può essere iniziata entro 24 ore
dall’esordio dell’insufficienza d’organo e usato da medici con esperienza in strutture
specializzate.
• Studio osservazionale, senza gruppo di controllo nel 2001 (ENHANCE US), su 273
pazienti, pubblicato nel 2004 (Bernard et al., 2004);
Dossier 143
55