Vaccini prossimi e futuribili - ASL n. 4 Chiavarese

LR Biasio
Direttore
Scientifico &
Sviluppo
Sanofi Pasteur
MSD
Vaccini prossimi
e futuribili
Chiavari, settembre 2012
Vaccinazioni: consolidare i
risultati guardando a
nuove frontiere
1

DEFINIZIONI E MECCANISMO DI AZIONE DEI VACCINI
Preparazione antigenica il cui
inoculo induce in un soggetto
suscettibile una risposta immune
specifica verso quel particolare
agente infettivo
Composizione:
Antigene
1. Antigene
2. adiuvante
3. conservante e/o stabilizzante
4. liquido di sospensione
2

I vaccini
hanno
caratteristiche
specifiche
CARATTERISTICHE REQUISITI CONSEGUENZE
PRODOTTI
BIOLOGICI
UTILIZZATI IN
PREVENZIONE
STRUMENTO DI
SANITA’ SANITA PUBBLICA
Standard di qualità qualit
Expertise specifica
Efficacia e sicurezza
in soggetti sani
Beneficio epidem. epidem.
e socio-economico
socio economico
Lunghi cicli di produzione e
controlli
Investimenti a lungo termine
Ampi studi pre-registrativi
pre registrativi
Sorveglianza post marketing
Raccomandazioni nazionali
(PNV) e regionali (PRV)
Piani d’impiego impiego specifici
Lo sviluppo di nuovi vaccini deve tener conto di queste caratteristiche
3

The Road to Vaccine Development (Plotkin)
Breakthroughs come from academia and
government, and now biotech
However, as in Hollywood, a concept must be
developed into an idea
A vaccine is useless unless it can be scaled up
e.g. vectors
Mice lie, or at least exaggerate

The Road to Vaccine Development (Plotkin)
Academic
1. Identify the mechanism of natural protection
2. Isolate the antigen(s) responsible for the protection
3. Show in animals that the vaccine protects
4. Find the best method to present the antigen
Industry
5. Increase yield and purity
6. Show the safety of the antigen in animals
7. Produce a lot under GMP
8. Progress through Clinical Phases 1 - 4

o alla
Complicanze
legate alle
caratteristiche
del prodotto
reattività reattivit individuale
portano
allo
sviluppo
di
nuovi
vaccini
Vaccino Complicanze Frequenza
Vari
componenti
Eliminati/ Eliminati/
impiego
sostanze
meno
reattogene
OPV
> IPV
Rota (Rotashield ( Rotashield)
Ritirato; Ritirato;
sviluppati
altri
vaccini
Parotite
(Ceppo Ceppo Urabe)
Ceppo
Sostituito
Paralisi
Invaginazione
Anafilassi 1/50,000 – 1,000,000
post‐vaccinale
post vaccinale 1/2,500,000 (doses)
intestinale 1/11,000
Meningite 1/10,000
6

Tra
i vaccini
di
ieri
e quelli
di
oggi
marcate
differenze
Few
“Ieri Ieri” “Oggi Oggi”
Technically simple
Prevent death
No economic evaluation
Low cost
High acceptability
“Many Many”
esistono
High technology
Ensure good health
Evidence Based
“Higher Higher” cost
Concerns about safety
7

Ad oggi le vaccinazioni prevengono 28 malattie infettive:
nei prossimi anni ne verranno messi a punto molti altri
Infezioni non ancora vaccino-prevenibili
vaccino prevenibili
Campylobacter
Chlamydia
Cytomegalovirus
Dengue
Ebola
EBV
E. coli 0157
Helicobacter pylori
Hepatitis C
Herpes simplex
HIV
Influenza, Pandemic
Malaria
Meningococcus B
Parainfluenza
RSV
SARS
Shigella
Strep, Gp A + B
Tuberculosis
Urinary tract infection
West Nile
8

Empirismo
Estratti mucose, croste vaccinali
Cina, India, Paesi arabi
Storia dei vaccini: dall’empirismo dall empirismo alle tecniche moderne
Immunità Immunit cellulare
(Metchnikof Metchnikof)
Imm. Imm.
attiva e passiva
(Erhlich Erhlich)
Vaiolo
(Jenner)
Concetto Progresso tecnico Biotecnologia
Rabbia
(Pasteur)
1885
•Colera
•Tifo
•Peste
Attenuazione tossine
Colture su uova embrionate
•Tetano
•Difterite
•Influenza
•F. gialla
•Pertosse
Colture cellulari
Purificazione antigenica (PS)
Ricombinazione genetica
Riassortimento
•Morbillo
•Polio
•Pertosse acellulare
•Rosolia, Parotite
•Varicella
•Epatite A e B
•Hib + Hib Coniugato
•Pneumo PS et
•Pneumo coniugato
•Meningo
•Tifo Vi
•Rota Rota
•HZ HZ
•HPV HPV
9
1798 1900 1945 2007

Nuove strategie per lo sviluppo di vaccini da
DNA, cDNA, o RNA
12

Nuovi mezzi e finalità finalit dei vaccini
• Vaccini combinati
• Adiuvanti
• Vie di somministrazione (es es: : ID, orale, orale,
…)
• Malattie infettive croniche
• Cancro ed altre patologie croniche
• Targets vaccinali (es es: : adulti, adulti,
donne in gravidanza, gravidanza,
ospedale,…)
ospedale
13

Cultures for viral vaccines: the
Viruses
are very
primitive beings, obligate
“cell‐culture
parasites of host cells
Their culture implies, as a first step, the cultivation of animal cells
Animal cells
Cell culture
Infection/Inoculation
Viral Culture
Virus
revolution”
14

COLTURE CELLULARI: razionale
La coltura cellulare per propagazione virale rappresenta un approccio
produttivo indipendente dai substrati biologici classici che hanno limitazioni
qualitative e/o quantitative
lo sviluppo e la produzione di molti vaccini virali si sono orientate verso
metodiche su colture su linee cellulari diploidi o continue* al fine di poter
aumentare la produzione e la qualità
Esempio della polio: cellule renali di scimmia > cellule vero
Esempio dell’influenza: uova embrionate di pollo > coltura cellulare
*continua continua= linea cellulare con capacità di crescita infinita (« immortalized ») – es cellule VERO
diploide= diploide linea cellulare con durata di vita limitata in cui i cromosomi sono accoppiati
e strutturalmente identici a quelli della cellula embrionale da cui derivano
- es MRC5 (human fibroblasts); WI 38 (human diploid lung fibroblasts), HDCV
15

• Cellule criopreservate, seminate in mezzo di coltura, progressivamente diluito a
seguito della crescita cellulare, per generare volumi maggiori della coltura
cellulare stessa e conseguente maggiore produzione di antigene
• Il virus vivo (seed o seme) viene aggiunto alla coltura cellulare e lasciato
propagare nel corso di diversi giorni, prima della raccolta delle cellule
• Il virus viene quindi separato dalla cellule > inattivato > purificato
ESEMPI DI LINEE CELLULARI
VERO MDCK Per.C6
Cellule renali of di
Scimmia Verde
Africana
COLTURE CELLULARI: tecnica
Cellule “Madin Madin-Darby Darby
Canine Kidney” Kidney
Da cellule retiniche umane, rese
perenni tramite DNA
ricombinante
16

VACCINI PROSSIMI: SOMMINISTRAZIONE INTRADERMICA
Quando il vaccino è somministrato nel
derma, le difese immunitarie si attivano su
un doppio fronte:
Da una parte si stimola la cosiddetta
immunità umorale, quella mediata dagli
anticorpi , dall'altra si attiva l'immunità
cellulare mediata dai linfociti T.
Tutti i trial clinici hanno dimostrato
un'immunogenicità superiore per questo
vaccino rispetto a quello a somministrazione
intramuscolare
17

VACCINI PROSSIMI: SOMMINISTRAZIONE INTRADERMICA
18

VACCINI FUTURIBILI
VACCINO TRANSDERMICO SU CEROTTO
A fine 2006 è stato avviato un programma
clinico per vaccino flu basato su cerotto
Questo vaccino antinfluenzale utilizza sia gli
antigeni influenzali che adiuvanti
immunopotenzianti per penetrare attraverso lo
strato esterno delle cellule cutanee morte
Con i tre antigeni testati ad oggi, è stata
evocata una buona risposta immunitaria. Il
dosaggio e la formulazione sono in
adattamento per studi clinici di Fase I/II
20

VACCINO ANTINFLUENZALE ENDONASALE
Un vaccino antinfluenzale vivo, endonasale è in commercio negli Stati Uniti
ed è somministrato tramite vaporizzazione
Il vaccino è approvato per l’immunizzazione l immunizzazione attiva tesa alla prevenzione
della malattia provocata dai virus influenzali A e B in bambini, adolescenti
ed adulti sani dai 5 ai 49 anni di età et
“cold cold-adapted adapted”: : replica a 25°C 25 C ma viene inibito a 37-39 37 39°C
il virus può replicarsi quindi nel nasofaringe, nasofaringe,
inducendo così cos immunità immunit
protettiva, ma viene impedito nel provocare infezione a livello del tratto
respiratorio superiore ed inferiore
21

L’esempio dell’influenza
riassortimento, inattivazione e purificazione di vario grado (split ( split, , subunità) subunit
Colture su uova embrionate
Colture cellulari
Adiuvanti
Targeting dendritic cells
Reverse genetics
Defective virus particles
Mucosal
Dna-based Dna based
….. ..
22

DNA RICOMBINANTE
(ingegneria genetica)
Tecniche che consentono di isolare geni, clonarli, inserirli e
esprimerli in un ospite eterologo (differente dall'ospite originale)
•Espressione di una proteina
(per scopi vaccinali) utilizzando
i meccanismi di sintesi proteica
della cellula ospite
•Primo esempio di tecnologia
con un impatto importante in
vaccinologia: produzione su
larga scala dei vaccini epatite B
senza ricorrere al virus vivo
(produzione su lieviti e CHO)
23

Interpretation
5 years after immunisation with hexavalent vaccines, immunological memory seems
to persist in children with anti-HBs concentrations lower than 10 mIU/mL,
suggesting that booster doses are not needed. Additional follow-up is needed.
24

Ricombinazione genetica su Hansenula polymorpha
I vaccini anti‐epatite B ricombinanti sono costituiti da antigene HBsAg
prodotto da lieviti (come Saccharomices cerevisiae) o Cellule mammifere
(come CHO)
Sono vaccini altamente immunogenici
I vaccini derivati da
pre‐S
CHO
contengono
non
solo
la
proteina
S,
ma
anche la
Un nuovo sistema di espressione facilmente scalabile, basato su Hansenula
polymorpha (lievito monocellulare), produce un antigene molto simile alle
particelle derivate da CHO

Summary of seroprotection rates and geometric mean
concentrations (per protocol analysis set)
Lanata et al., J Vaccines Vaccin 2012, 3:1

Replicative defective particles
Virus-Like Particles
28

Replicative defective particles Virus-Like Particles: HPV
Non capsulato 1
Genoma di DNA a doppia elica 1
Capside costituito da 72 capsomeri,
(pentameri) che contiene il genoma virale
I capsomeri sono composti dalle proteine L1
(maggiore) e L2 (minore) 1
Il virus è generalmente resistente
all’ambiente 2
1. De Villiers EM, et al. Classification of Papillomaviruses. Virology,2004, 324:17-27
2. Roden RBS, Lowy DR. Papillomavirus is resistant to dessication. J Infect Dis, 1997,176;1076-9
29

Espressione delle proteine dell’HPV
Genoma circolare composto da circa 8000 basi appaiate
Diviso in tre regioni
Controllo a Lungo termine (LCR)
Proteine precoci (E1 to E7)
Proteine tardive (L1 and L2)
30

Human Papillomavirus Life Cycle in the Squamous
Epithelium
Kahn J. N Engl J Med
2009;361:271-278
31

Meccanismo dell’infezione da HPV e protezione indotta dai vaccini
HPV: unico virus il cui processo infettante inizia in sede extra‐cellulare
(adatt. da Schiller, Gynecologic Oncology 118 (2010) S12–S17)

HPV: unico virus il cui processo
infettante inizia in sede
extra‐cellulare
(adatt. da Schiller et al,
Gynecologic Oncology
118 (2010) S12–S17)
Meccanismo dell’infezione da HPV e protezione indotta dai vaccini

vaccino 9‐valente contro il papillomavirus
Sviluppo clinico avanzato (fase III ); tipi di HPV 6, 11, 16, 16,
18, 31, 33, 45, 52 e 58
Prevenzione delle lesioni genitali precancerose (del collo dell'utero, dell'utero,
della vulva e della
vagina ), cancro del collo dell'utero e delle lesioni genitali esterne esterne
(condilomi acuminati )
causati da HPV dei tipi 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, e 58
Il Programma di sviluppo clinico pediatrico di V503 si compone di di
tre studi principali:
V503-001: V503 001: valutazione dell’efficacia,
dell efficacia, immunogenicità, immunogenicit , e sicurezza del vaccino 9-valente 9 valente
contro HPV nelle adolescenti e giovani donne da 16 anni a meno di di
27 anni di età et
V503-002: V503 002: valutazione dell’immunogenicit
dell immunogenicità e sicurezza del vaccino 9-valente 9 valente contro HPV e
confronto dell'immunogenicit
dell'immunogenicità
del vaccino 9-valente 9 valente nei ragazzi e nelle ragazze da 9 anni a
meno di 16 anni di età et e nelle femmine da 16 a 26 anni di età et
V503-xxx: V503 xxx: valutazione dell’immunogenicit
dell immunogenicità del vaccino 9-valente 9 valente contro HPV e del vaccino
Gardasil / Silgard nelle ragazze preadolescenti e adolescenti da 9 a meno di 16 anni anni
Fonte: EMA, 2010
34

Development of Influenza VLP Vaccines
• Select proteins important for inducing
neutralizing antibody and CMI
– Surface hemagglutinin (HA)
– Neuraminidase (NA)
– Matrix (M1)
Genes coding for
the HA, NA, and M
proteins are put
into baculovirus
rBaculovirus
Infect cell culture
(Sf9) with baculovirus
Baculovirus-infected Sf9 Cells
Proteins (HA, NA, M1)
spontaneously form
VLPs
35

L’ESEMPIO ESEMPIO DELL’INFLUENZA:
DELL INFLUENZA: Virosomi
ULTRASTRUTTURA DEI VIROSOMI
Vescicole sferiche, unilamellari con diametro medio di 150 nm
I virosomi rappresentano gli involucri vuoti ricostituiti del virus influenzale, senza il
nucleocapside che comprende il materiale genetico del virus sorgente.
I virosomi non sono in grado di replicarsi: sono semplici vescicole attive solo per la fusion
l’involucro involucro funzionale virale= emoagglutinina e neuraminidasi in una membrana fosfolipidica
a doppio strato
36

RIASSORTIMENTO
L’ESEMPIO ESEMPIO DELL’INFLUENZA
DELL INFLUENZA
Virus influenzali: alcuni segmanti
del genoma codificano per
l’emoagglutinina (HA), altri per la
neuroaminidasi (NA)
Ogni anno vengono selezionati I
ceppi prevalenti – AH3N2, AH1N1
e B – che entrano nella
composizione vaccinale annuale
L’OMS fornisce ai produttori i
ceppi selezionati per la sragione
antiinfluenzale
Il riassortimento serve per
ricombinare i geni di questi virus
con quelli di virus non pericolosi
ed adatti alla crescita
37

RIASSORTIMENTO
L’ESEMPIO ESEMPIO DELL’INFLUENZA
DELL INFLUENZA
---
---
- -
Attenuated Master Strain
---
- --
* *
Reassortant
6 + 2
* * *
* * *
* *
Human wild virus
Mixed infection + selection

Classificazione
Riassortimento virale
VACCINO CONTRO LE G.E. DA ROTAVIRUS
dei
rotavirus
7 sierogruppi: A,B,C,D,E,F,G
A,B,C, sia negli umani che
negli animali
D,E,F,G solo negli animali
2 sottogruppi I e II
VP7 (Glicoproteina ) G‐
specificità
VP4 (Proteasi sensibile)P‐
specificità
Adapted from Estes MK. J Infect Dis.
174 (Suppl ( Suppl 1): S37-S46, S37 S46, 1996.
VP4
(P serotype)
VP6
VP7
(G serotype)
39

Riassortimento virale
VACCINO CONTRO LE G.E. DA ROTAVIRUS
Il riassortimento è un processo
naturale tra sottotipi virali differenti; differenti;
con la formazione di una “miscela miscela”
genetica che genera un nuovo
sottotipo virale con l’espressione
espressione di
nuove proteine antigeniche
Il vaccino pentavalente contro il
rota è un vaccino riassortante
umano-bovino
umano bovino, , con mantenimento
del genoma bovino che esprime le
proteine umane VP7 and VP4
(all all’origine origine dei sierotipi vaccinali) vaccinali
40

G
P
1. Heaton P, Goveia M.,
Miller J. et al, J Infect.
Dis., 2005
Riassortimento virale
VACCINO CONTRO LE G.E. DA ROTAVIRUS
Riassortante di rotavirus umano-bovino umano bovino (vivo), prodotto su cellule Vero
WC3
Ceppi infettanti per l’Uomo Ceppo (WC3) infettante per i Bovini
P
G
WC3
Combinazione di ceppi multipli infettanti per
l’Uomo
G
P
Vaccino
pentavalente
concepito sulla
base della
proprietà naturale
dei Rotavirus di
riassortare 1
Vaccino anti-Rotavirus Pentavalente
(comprende i sierotipi umani più comuni (G1-
G2-G3-G4, P1))
41

Riassortimento virale
VACCINO CONTRO LE G.E. DA ROTAVIRUS
Human (WI79)
rotavirus
Bovine (WC3)
rotavirus
Human (SC2)
rotavirus
Human (WI78)
rotavirus
G1 (W179-VP7) P1 (W179-VP4) G2 (SC2-VP7) G3 (W178-VP7)
Human (BrB)
rotavirus
G4 (BrB-VP7)
42

REVERSE GENETICS: L’ESEMPIO ESEMPIO DELL’INFLUENZA
DELL INFLUENZA
•Tecnica recente alternativa al Riassortimento
•Reverse genetics: modalità di analisi genetica (chiamata
anche positional cloning) che procede dal gene al fenotipo e
non viceversa (genetica classica: dal prodotto del gene
arrivare a identificare il gene stesso)
•H5N1: modifica del virus in modo da renderlo non-patogeno
per le uova – facendo quindi sì che i ceppi aviari come l’H5N1
potessero essere coltivati con successo
43

Vaccino
“Pandemic Pandemic‐like like”
tecnica
Reverse Genetics
H5N1
Mutazioni programmate attraverso processi di mutagenesi
diretta nel genoma
Rimozione degli amino-acidi polibasici responsabili della
virulenza dell’H5N1;
Ceppo adatto alla produzione vaccinale in 10-15 giorni;
Resa produttiva prevedibile
44

REVERSE
GENETICS
I plasmidi sono
piccoli filamenti
circolari di DNA
superavvolto a doppia
elica, presenti nel
citoplasma e
distinguibili dal
cromosoma batterico
per le loro dimensioni
ridotte
45

Reverse Vaccinology
1. Ottenimento della sequenza genomica completa di un patogeno
2. Analisi computerizzata degli ORFs del DNA
3. Identificazione degli ORFs che codificano per la produzione di antigeni di
superficie
4. Espressione di questi ORFs in E. coli
5. Immunizzazione di topi con le proteine espresse
6. Impiego di antisieri per confermare la localizzazione e l’attività battericida
7. Determinare la consistenza degli antigeni nei vari ceppi del patogeno
8. Primi studi clinici
Capecchi et al. Curr. Iss. Biol., 2004
46

Examples of Vaccines that have been Developed Using Reverse
Vaccinology-based Vaccinology based Approaches
Pathogen
Neisseria meningitidis B
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae
Bacillus anthracis
Chlamydia pneumoniae
Porphyromonas gingivalis
Status of
Disease
Meningitis and septicemia
Septicemia, pneumonia
and meningitis
Pneumonia
Anthrax
Pharyngitis, bronchitis
and pneumonitis
Periodontitis
Vaccine
Development
Phase II
Preclinical
Preclinical
Preclinical
Preclinical
Preclinical
47

Vettori
• Veicoli non patogenici nei quali vengono inseriti geni di patogeni e che sono
in grado di esprimere i geni stessi
•Permettono
Permettono l’espressione
espressione di antigeni immunizzanti altrimenti non ottenibili
causa difficoltà difficolt varie (substrati substrati di coltura, coltura,
variabilità variabilit virale) virale
•Esempi Esempi: : Poxvirus, Adenovirus, Alphavirus, Alphavirus,
CMV, ….
48

Dengue: Dengue:
causata da flavivirus
flavivirus sierotipi: DEN-1, DEN 1, DEN-2, DEN 2, DEN-3, DEN 3, DEN-4 DEN
2,5 miliardi di persone esposte nel mondo, 50 milioni di ammalati ammalati
/ anno
Vaccine 2002; 3043-3046
49
49

Dengue: tecnologia vettore ChimeriVax
Genoma della F.gialla 17D clonato (cDNA)
ChimeriVax TM
5’ C prM E Non-structural Non structural genes
3’
prM E
C prM E Nonstructural genes
prM E
Scambio con i geni delle proteine di
superficie del dengue 1,2,3,4
5’ 3’
C Non-structural genes
cDNA chimerico –> trascrizione a RNA
5’ 3’
Trasfezione con mRNA
Crescita virale
in colture cellulari
L’envelope è un virus eterologo
contenente antigeni immunizzanti
RNA replicativo
il ‘motore’ è l’YF 17D
50

VACCINI FUTURIBILI: vaccini eduli
•serie di vaccini basati su vegetali edibili modificati
nell’espressione genomica
•fanno parte dei cosiddetti vaccini mucosali
•patate, patate, banane e pomodori sono stati utilizzati come vettori
per somministrare il vaccino
•sono in grado di generare anticorpi
51

VACCINI FUTURIBILI: vaccini eduli
tecnologia “vaccino a vegetale commestibile (edible plant vaccine - EPV)”
•espressione antigenica in piante transgeniche > per via orale
•Dato che il cibo che contiene il vaccino è demolito dal sistema digestivo, le cellule
della la parete intestinale costruiscono la risposta immunitaria
•quando l’antigene torna a contatto con l’organismo, saranno disponibili anticorpi
specifici per contrastarlo
•i vaccini mucosali permetteranno differenti strategie di somministrazione in
quanto non hanno bisogno di essere iniettati
52

VACCINI FUTURIBILI: vaccini eduli
53

VACCINI PROSSIMI E FUTURIBILI:
FUTURIBILI:
VACCINI A DNA
I vaccini a DNA = plasmidi batterici che
codificano per antigeni, costituiscono una
forma semplice di vaccino genico
Alcuni progetti:
HIV, malaria, alcune neoplasie
Concettualmente semplici, semplici,
senza bisogno
di sviluppare virus o batteri interi
54

VACCINI A DNA
55

VACCINI A DNA
56

Cosa sono i vaccini antitumorali?
I vaccini contro il cancro appartengono ad una classe di
sostanze noto come modificatori della risposta biologica che
funzionano incentivando o ripristinando la competenza del
sistema immunitario di lottare contro le infezioni e malattie
Vaccini preventivi, intesi per prevenire la comparsa del cancro
in persone sane (HB, HPV)
Vaccini terapeutici, intesi per il trattamento del cancro già
esistente, per ritardare o fermare la crescita delle cellule
tumorali, o eliminare le cellule tumorali che non sono state
eliminate da altre forme di trattamento (sipuleucel‐T)

Infectious agents and the cancer types most strongly associated
58

Sviluppo clinico dei vaccini anti‐cancro

VACCINI PROSSIMI E FUTURIBILI: ALLERGIE
•Sforzi per imbrigliare la risposta immunitaria e orientarla verso altre direzioni
sono messi in atto per sviluppare vaccini contro le allergie
•Per Per esempio, esempio,
una risposta T Helper di tipo 2 (produzione
( produzione di citochine come
l’interleukina
interleukina 4 e 10, necessarie per la risposta anticorpale)
anticorpale)
contro una risposta T
Helper di tipo 1 (citochine ( citochine come l’interleukina
interleukina 2 e l’interferone interferone, , che sono
particolarmente rilevanti per la risposta cellulare) cellulare)
verso particolari antigeni è stata
implicata nella patogenesi di alcune allergie e condizioni di autoimmunità.
autoimmunit
•Per Per questo, questo,
sono in corso di sviluppo vaccini in grado di manipolare la risposta
antigenica per renderla prevalentemente T Helper tipo 1
60

Recenti, Recenti,
nuove e future tecniche di produzione dei vaccini
• Colture cellulari
• Adiuvanti
• Ricombinanti
• Riassortanti
• Reverse genetics
• Vettori
• Vaccini edibili
• Virosomi
• DNA based
• “Targeting Targeting dendritic
cells” cells
….
•tecniche tecniche per accelerare lo startup della produzione
•varie varie sostanze che stimolano la risposta immunitaria
•inserimento
inserimento di un gene nel DNA di un ospite eterologo
•processo processo naturale, naturale,
genera l’espressione
espressione di nuove proteine
•espressione
espressione di geni di patogeni in micro-organismi
micro organismi ospiti
•inserimento
inserimento di geni di patogeni nel genoma di vettori virali
•alimenti alimenti normali modificati nell’espressione
nell espressione genomica
•involucri involucri vuoti ricostituiti, ricostituiti,
per stimolare la risposta immune
•plasmide plasmide batterico che codifica per un antigene
•ID: ID: utilizza l’immunocompetenza
immunocompetenza del derma
•
61