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Linee guida per la prevenzione, la diagnosi e il trattamento dell ...

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G Ital Cardiol Vol 11 Suppl 2 al n 10 2010<br />

G. Valutazione prognostica al momento<br />

del ricovero<br />

La mortalità intraospedaliera dei pazienti con EI mostra valori<br />

che osc<strong>il</strong><strong>la</strong>no dal 9.6% al 26% 14,68,96-102 con un’ampia variab<strong>il</strong>ità<br />

da un soggetto all’altro. La rapida identificazione dei pazienti<br />

a rischio più elevato di mortalità può <strong>per</strong>mettere di modificare<br />

<strong>il</strong> decorso del<strong>la</strong> ma<strong>la</strong>ttia e di migliorare <strong>la</strong> prognosi, oltre che<br />

consentire di individuare quei pazienti che presentano nell’immediato<br />

un peggior outcome e che potrebbero trarre beneficio<br />

da un più rigoroso follow-up o da una strategia terapeutica<br />

maggiormente aggressiva (ad es. chirurgia urgente).<br />

I principali fattori che condizionano <strong>la</strong> prognosi sono quattro:<br />

le caratteristiche del paziente, <strong>la</strong> presenza o assenza di<br />

complicanze cardiache o extracardiache, <strong>la</strong> tipologia del microrganismo<br />

responsab<strong>il</strong>e ed i re<strong>per</strong>ti ecocardiografici (Tabel<strong>la</strong><br />

12). Il rischio dei pazienti con EI del cuore sinistro è stato valutato<br />

in maniera formale sul<strong>la</strong> base di queste variab<strong>il</strong>i 96,97 . Nel<strong>la</strong><br />

fase attiva del<strong>la</strong> ma<strong>la</strong>ttia, i pazienti con scompenso cardiaco<br />

(SC), complicanze <strong>per</strong>ianu<strong>la</strong>ri e/o infezione da S. aureus mostrano<br />

<strong>il</strong> rischio più elevato di mortalità e devono necessariamente<br />

essere sottoposti ad intervento chirurgico 96 . La presenza di tre<br />

di questi fattori comporta un aumento del rischio fino al 79% 96 .<br />

Ne deriva che questi pazienti devono essere sottoposti a stretto<br />

follow-up e devono essere altresì indirizzati a centri terziari<br />

dotati di cardiochirurgia. Ulteriori fattori predittivi di mortalità<br />

intraospedaliera sono un elevato grado di comorb<strong>il</strong>ità, <strong>la</strong> presenza<br />

di diabete insulino-dipendente, una ridotta funzione<br />

ventrico<strong>la</strong>re sinistra e <strong>la</strong> comparsa di ictus 97-99,102-104 . Attualmente,<br />

circa <strong>il</strong> 50% dei pazienti viene sottoposto ad intervento chirurgico<br />

nel corso <strong>dell</strong>’ospedalizzazione 14,100,105,106 e fra quelli<br />

che necessitano di terapia chirurgica d’urgenza le condizioni di<br />

infezione <strong>per</strong>sistente e di insufficienza renale rappresentano<br />

dei fattori predittivi di mortalità 107 . I pazienti con indicazione al<br />

Tabel<strong>la</strong> 12. Fattori predittivi di outcome sfavorevole nei pazienti con endocardite<br />

infettiva (EI).<br />

Caratteristiche del paziente<br />

• Età avanzata<br />

• EI su protesi valvo<strong>la</strong>re<br />

• Diabete mellito insulino-dipendente<br />

• Comorb<strong>il</strong>ità (ad es. frag<strong>il</strong>ità, pregressa patologia cardiovasco<strong>la</strong>re, renale o<br />

polmonare)<br />

Presenza di complicanze <strong>dell</strong>’EI<br />

• Scompenso cardiaco<br />

• Insufficienza renale<br />

• Ictus<br />

• Shock settico<br />

• Complicanze <strong>per</strong>ianu<strong>la</strong>ri<br />

Microrganismo<br />

• S. aureus<br />

• Miceti<br />

• Batteri Gram-negativi<br />

Re<strong>per</strong>ti ecocardiografici<br />

• Complicanze <strong>per</strong>ianu<strong>la</strong>ri<br />

• Severa insufficienza valvo<strong>la</strong>re del cuore sinistro<br />

• Ridotta frazione di eiezione ventrico<strong>la</strong>re sinistra<br />

• I<strong>per</strong>tensione polmonare<br />

• Grosse vegetazioni<br />

• Severa disfunzione valvo<strong>la</strong>re protesica<br />

• Chiusura precoce del<strong>la</strong> valvo<strong>la</strong> mitrale o altri segni di elevata pressione di<br />

riempimento<br />

e14<br />

<strong>trattamento</strong> chirurgico che non possono essere sottoposti all’intervento<br />

a causa del rischio proibitivo ad esso corre<strong>la</strong>to sono<br />

ovviamente quelli che presentano una prognosi peggiore 15 .<br />

In sintesi, <strong>la</strong> valutazione prognostica al momento del ricovero<br />

può essere eseguita avvalendosi dei semplici parametri<br />

clinici, microbiologici ed ecocardiografici e deve mirare a selezionare<br />

l’opzione terapeutica più appropriata.<br />

H. Terapia antimicrobica: principi e metodi<br />

Principi generali<br />

Il successo terapeutico si basa sull’eradicazione del microrganismo<br />

mediante farmaci antimicrobici. La chirurgia può essere di<br />

supporto nel<strong>la</strong> rimozione del materiale infetto e nel drenaggio<br />

degli ascessi, mentre le difese <strong>dell</strong>’ospite sono di scarso aiuto.<br />

Questo spiega <strong>per</strong>ché, sia in mo<strong>dell</strong>i animali che nell’uomo, i regimi<br />

battericidi si siano dimostrati più efficaci del<strong>la</strong> terapia batteriostatica<br />

108,109 . L’associazione di aminoglicosidi con inibitori<br />

del<strong>la</strong> parete cellu<strong>la</strong>re (ad es. -<strong>la</strong>ttamici e glicopeptidi) determina<br />

un effetto battericida sinergico che può consentire di ridurre<br />

<strong>la</strong> durata del<strong>la</strong> terapia (ad es. streptococchi orali) e di eradicare<br />

gli organismi problematici (ad es. Enterococcus spp.).<br />

Lo sv<strong>il</strong>uppo di tolleranza del patogeno agli antibiotici rappresenta<br />

uno dei maggiori ostacoli al suo annientamento da<br />

parte dei farmaci. Questi batteri sono tolleranti ma non resistenti,<br />

vale a dire sono sensib<strong>il</strong>i all’inibizione del<strong>la</strong> crescita determinata<br />

dal farmaco ma sfuggono al<strong>la</strong> sua azione soppressiva,<br />

tornando così a riprodursi dopo l’interruzione del <strong>trattamento</strong>.<br />

I batteri a crescita lenta o dormienti mostrano una tolleranza<br />

fenotipica verso <strong>la</strong> maggior parte degli antimicrobici<br />

(ad eccezione in una certa qual misura del<strong>la</strong> rifampicina) e sono<br />

situati all’interno <strong>dell</strong>e vegetazioni e dei biof<strong>il</strong>m, come nel<br />

caso <strong>dell</strong>’endocardite su valvo<strong>la</strong> protesica (prosthetic valve endocarditis,<br />

PVE), giustificando <strong>la</strong> necessità di una terapia prolungata<br />

(6 settimane) <strong>per</strong> <strong>la</strong> completa ster<strong>il</strong>izzazione <strong>dell</strong>e valvole<br />

cardiache infette. Alcuni batteri sono portatori di mutazioni<br />

che li rendono tolleranti tanto in fase di crescita attiva quanto<br />

in quel<strong>la</strong> stazionaria (dormiente). Per combattere <strong>la</strong> tolleranza<br />

batterica sono da preferire le associazioni di farmaci battericidi<br />

al<strong>la</strong> monoterapia.<br />

Il <strong>trattamento</strong> farmacologico del<strong>la</strong> PVE deve essere di durata<br />

su<strong>per</strong>iore (almeno 6 settimane) rispetto a quel<strong>la</strong> prevista <strong>per</strong><br />

l’endocardite su valvo<strong>la</strong> nativa (native valve endocarditis, NVE)<br />

(dalle 2 alle 6 settimane), ma è sostanzialmente sim<strong>il</strong>e, ad esclusione<br />

del<strong>la</strong> PVE staf<strong>il</strong>ococcica <strong>il</strong> cui regime terapeutico deve prevedere<br />

<strong>la</strong> rifampicina ogniqualvolta <strong>il</strong> ceppo sia sensib<strong>il</strong>e all’azione<br />

di questo farmaco. Nei pazienti con NVE che necessitano di sostituzione<br />

valvo<strong>la</strong>re con una protesi durante antibioticoterapia,<br />

<strong>il</strong> regime antibiotico posto<strong>per</strong>atorio deve essere quello raccomandato<br />

<strong>per</strong> <strong>la</strong> NVE e non <strong>per</strong> <strong>la</strong> PVE. Sia nel<strong>la</strong> NVE che nel<strong>la</strong> PVE,<br />

<strong>la</strong> durata del <strong>trattamento</strong> decorre dal primo giorno di terapia antibiotica<br />

efficace e non dal giorno <strong>dell</strong>’intervento. Dopo chirurgia<br />

deve essere eseguito un altro ciclo antibiotico completo solo<br />

nell’evenienza di colture valvo<strong>la</strong>ri positive 109a , scegliendo l’antibiotico<br />

sul<strong>la</strong> base del<strong>la</strong> sensib<strong>il</strong>ità degli ultimi iso<strong>la</strong>ti batterici.<br />

Streptococchi orali sensib<strong>il</strong>i al<strong>la</strong> penic<strong>il</strong>lina e streptococchi<br />

di gruppo D<br />

I regimi terapeutici raccomandati contro gli streptococchi sensib<strong>il</strong>i<br />

al<strong>la</strong> penic<strong>il</strong>lina (MIC ≤0.125 mg/l) sono riportati nel<strong>la</strong> Tabel<strong>la</strong><br />

13 3,7,110-112 . Il tasso di guarigione è stimato essere >95%. Nei

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