A Fassina Linfoadeniti - Get a Free Blog

A Fassina 

Linfoadeniti 

AF/ Linfoadeniti 1

Overview 

• Clinica 

• Iter diagnostico 

• Criteri classificativi 

– Pattern 

– Eziologia 


LYMPH NODES are a combination of 

burglar alarm and West Point. 

Allarme contro gli antigeni non 

riconosciuti. 

Le cellule linfoidi rispondono agli Ag 

formando anticorpi e le cellule B e T per 

anni sono in grado di ricordare le 

caratteristiche dell’Ag. 


Clinica 

• Tempo di comparsa 

• Sede 

• Numero 

• Rapporto tra LN 

• Variazioni nel 

tempo 

• Semeiotica fisica 

– tumor 

– rubor 

– dolor 

• Formula leucocitaria 

• Eosinofilia 

• Gamma-globuline 


Tumefazione linfonodale 

Neoplastica 

• Dura 

• Fibrotica 

• Crescita lenta, 

inesorabile 

• Fissa sui piani 

profondi 

• Coinvolge altri 

linfonodi 

Reattiva 

• Si muove bene sotto 

la cute 

• Molle 

• Fluttuante 

• Cresce e diminuisce 

nel giro di settimane 

o mesi 


Diagnosi patologica 

•Fine Needle Aspiration Biopsy 

•Biopsia chirurgica 

•ICH 

•Biologia molecolare 


Indicazioni 

• quando fare la biopsia 

• quale metodica è indicata 

• 049 821-3781 


Linfoadeniti Acute 

• Linfonodo aumentato di volume 

• Soffice alla palpazione 

• Palpazione dolorosa 

• Peri-linfoadenite 

• Spiccata iperemia 

• Infiltrazione granulocitaria con microascessi 

• Macrofagi 





Cause più frequenti di LA 

LA non specifica 63 % 

LA specifica 

Toxoplasmosi 37 % 

Mononucleosi 14 % 

TBC 9 % 

Altre cause 4 % 


Diagnosi microscopica per pattern 

•Follicolare 

•Sinusoidale 

•Diffuso 

•Misto 


Pattern Follicolare 

Follicoli numerosi, ingranditi, con dorma 

irregolare; 

Centri germinativi prominenti; 

Periferia di linfociti maturi; 

Popolazione linfocitaria non omogenea; 

Mitosi frequenti; 

Macrofagi con corpi tingibili; 

Immunoglobuline di superficie policlonali. 



PATTERN FOLLICOLARE 

• Iperplasia follicolare reattiva aspecifica 

• Artrite Reumatoide 

• Castelman (Giant LN Hyperplasia) 

• AIDS 

• Sifilide 

• Trasformazione progressiva dei Centri 

Germinativi 


Iperplasia follicolare 


Linfoadenite reumatoide (Follicoli 

Giganti) 

• Iperplasia corticale e 

midollare 

• Iperplasia follicolare 

con fusione 

• Peri-linfoadenite 

• Aggregati di neutrofili 

con necrosi 

• Iperplasia endoteli 

• Dilatazione seni 


Linfoadenite luetica 

• Linfonodi inguinali 

• Flebite 

• Infiltrato linfo 

plasmocitario peri 

vascolare 

• Iperplasia endoteliale 

midollare 

• Granulomi epitelioidei 

• Cellule giganti 

plurinucleate 

• Fibrosi capsulare 


AIDS 

I linfonodi svolgono un ruolo 

fondamentale in corso di AIDS. 

Durante il lungo periodo di latenza, 

quando la conta virale nel sangue è 

minima, il virus si replica 

furiosamente nei linfonodi, 

debilitando il sistema immunitario. 


1) Fase precoce: LN edematosi con iperplasia 

follicolare, iperplasia B monocitoide nei seni, con 

espansione della regione interfollicolare con 

cellule linfoidi piccole e grandi, plasma cellule, 

vasi, eosinofili, e istiociti. 

2) I follicoli sono spesso enormi e bizzarri, con zona 

mantellare. Bande di piccoli linfociti distruggono 

i centri germinativi (follicle lysis). 

3) Occasionalmente dentro ed intorno ai follicoli si 

osservano piccole cellule multinucleate (Cellule 

di Warthin-Finkeldey), presenti anche nel 

morbillo. 


4) Tardivamente compaiono aspetti di 

involuzione follicolare. 

Follicoli piccoli e "burnt out": nella 

maggior parte solo le cellule dendritiche e 

le cellule endoteliali popolano i centri 

germinativi, che sembrano “nudi”, senza 

la loro zona mantellare. 

La regione interfollicolare è occupata da 

immunoblasti, istiociti, e vasi. 


5) Infine deplezione linfocitaria: al posto 

dei follicoli si osservano aree cicatriziali 

sclerotiche. 

La popolazione linfoide è sostituita da 

plasma cellule e istiociti. 

In ogni stadio il linfonodo può essere 

sovrainfettato da numerosi altri agenti 

patogeni opportunistici (mycobacteri, 

funghi). 


Pattern Sinusoidale 

Seni prominenti 

Iperplasia istiocitaria 

Proliferazione di plasma cellule 

Immunoglobuline di superficie 

policlonali 



Sinus Pattern 

• Istiocitosi dei seni 

• Istiocitosi dei seni con LA massiva 

• Istiocitosi X 

• Iperplasia a cellule B monocitoidi 

• S emofagocitica 

• M di Whipple 

• Trasformazione vascolare dei seni 

• Sarcoma di Kaposi 


Pattern Diffuso 

Cancellazione dell'architettura, 

Proliferazione di immunoblasti, 

Popolazione cellulare mista, 

Numerosi macrofagi e plasma cellule, 

Immunoglobuline di superficie 

policlonali. 


Diffuse Pattern 

• LA post-vaccinica 

• Mononucleosi 

• LA da Herpes 

• Ipersensibilità da Difenilidantoina 

• LA da Cytomegalovirus 



Mononucleosi 

• Scomparsa 

dell'architettura 

• Iperplasia follicolare e 

paracorticale 

• Tingible bodies 

• Immunoblasti 

• Istiocitosi immatura 

• Cellule Sternberg-like 

• Infiltrazione capsulare 

• Linfociti atipici in 

periferia 


Linfoadenite Post-vaccinica 

• Storia di vaccinazione 

• Linfonodi cervicali e 

ascellari 

• Quadro diffuso , 

follicolare e misto 

• Proliferazione di 

immunoblasti con 

sparse plasmacellule, 

eosinofili, mastcellule. 

• Quadro screziato 

• Proliferazione vasi 

• Dilatazione seni 


Linfoadenite Herpetica 

• Varicella o infezione 

Zoster 

• Eruzione generalizzata 

• Linfoadenopatia 


• Plasmacellule 

• Macrofagi con corpi 

tingibili 

• Inclusioni nucleari 

con alone 


Pattern Misto 

Cancellazione dell'Architettura, 

Combinazione dei patter follicolare, 

sinusoidale, e diffuso, 

Popolazione cellulare mista, 

Plasmacellule e macrofagi, 

Imunoglobuline di superficie 

policlonali. 



Mixed Pattern 

• Toxoplasmosi 

• LA Dermatopatica 

• SLE 

• LA granulomatosa istiocitaria 

necrotizzante (M Kikuchi) 

• S Linfonodale mucocutanea (M Kawasaki) 


Linfoadenite da Toxoplasmosi 

Piringer e Kuchinka 


cervicale-nucale 


• Iperplasia centri G 

• Detriti nei centri G 

• Aggregati epiteloidi 

nei centri G e in 

paracorticale 



Toxoplasmosi 

• T. gondii, trasmesso dai gatti o con ingestione di carne 

cruda. Infezione subclinica non grave, con sequele serie 

solo in donne gravide e in immunocompromessi. 

• LN laterocervicali posteriori unilateralmente, con: 

iperplasia follicolare 

iperplasia a cellule B monocitoidi 

aggregati di istiociti epitelioidi (pochi per un 

granuloma) 

• Mancano la necrosi e le cellule multi-nucleate. 


Ciclo del Toxoplasma 


Toxoplamosi paraventricolare 


Toxoplasma nel polmone 


Toxoplasma nel miocardio 


• La localizzazione più comune è ai LF dell’ilo 

polmonare, che sono aumentati di volume per la 

presenza di granulomi non-necrotizzanti, ben 

delimitati e non confluenti. 

• E’ assente il cuff di linfociti che si osserva nei 

granulomi TBC. Occasionalmente si osservano 

cellule giganti con corpi intracitoplasmatici di 

Schaumann o i corpi asteroidi 

• Morfologicamente questa è una diagnosi di 

esclusione. Anche in presenza di granulomi 

caratteristici, non-necrotizzanti si devono 

eseguire colorazioni speciali per mycobatteri e 

miceti. 


Granulomatose Epitelioidi 

TBC 

Sarcoidosi 

Crohn 

Brucellosi 

Associata a Carcinomi 

Associata a HD 


Granulomatose con necrosi microascessuale 

• da Graffio di Gatto 

• da Yersinia Pseudotbc 

• da Tularemia 

• da Linfogranuloma Venereo 


Linfoadeniti granulomatose 

Granulomi: aggregati di istiociti simili alle 

cellule epiteliali (epitelioidi) 

I granulomi possono contenere una NECROSI 

CENTRALE talora circoscritta radialmente 

da istiociti fusati a palizzata, circondati da 

piccoli linfociti e plasmacellule 

Si osservano in presenza di: 

Sostanze che gli istiociti non sono in grado 

di digerire 

Una risposta immunitaria T mediata. 


Le cellule giganti multinucleate sono composte da singoli 

istiociti che hanno in comune molti nuclei a corona in un unico 

citoplasma (cellule di Langhans) o distribuite nel citoplasma in 

corpi estranei. 


• Gli aspetti specifici (granulomi) sono 

dovuti a infezioni, la cui eziologia deve 

essere confermata con colture del tessuto 

ottenuto dal linfonodo o con colorazioni 

delle sezioni (Ziehl-Nielsen) e dalla BM. 

• I possibili agenti sono batteri, mycobactteri, 

spirochete, funghi, parassiti e virus. 

• Pattern specifici non infettivi sono presenti 

nella Sarcoidosi, nelle malattie vascolari del 

collagene, nella silicosi, e nella linfoadenite 

dermatopatica. 


Flogosi granulomatosa 

• Flogosi cronica caratterizzata da 

accumulo di numerosi macrofagi, in 

risposta ad uno stimolo patogeno 

vivente e che non può essere eliminato 

dall’ospite attraverso il processo di 

fagocitosi 


Evoluzione del macrofago 


Tubercolosi 

• Epidemiologia: nei paesi economicamente più 

arretrati: mortalità 3-5 milioni per anno 

• Ripresa nei paesi ad alto livello socio-economico 

(AIDS, soggetti immunodepressi, diabetici, 

immigrazione) 

• Eziologia: mycobacterium tubercolosis 

• Via di infezione: inalazione, ingestione, 

inoculazione 


Tubercolosi 

• Patogenesi: specifica alterata 

reattività del sistema immunitario in 

seguito all’introduzione del 

micobatterio 

• 1- aumentata resistenza con efficace 

eliminazione del M.T. 

• 2- comparsa di ipersensibilità con 

danno tissutale legato all’azione di 

linfociti T citotossici e al rilascio di 

locale di citochine 


Tubercolosi: patogenesi 


Granuloma tubercolare 


Storia naturale 

Storia naturale: equilibrio tra fattori predisponenti 

l’estensione dell’infezione e fattori favorenti il 

contenimento e la guarigione 

• Fattori predisponenti l’estensione: 

– inalazione elevato numero di batteri, 

– Scarsa risposta immunitaria 

• Fattori favorenti la guarigione: 

– Pochi organismi, poco virulenti 

– Buona risposta immune 

– Somministrazione farmacologica adeguata 


Quadri anatomo-clinici 

• Tubercolosi primaria: 

• focolaio pleuro-polmonare (di Ghon) 

risposta infiammatoria acuta non 

efficiente 

risposta immunitaria con linfociti T 

attivati e e reclutamento di macrofagi 

flogosi granulomatosa 

guarigione progressione 


Processo primario 


Focolaio di Ghon 





• Progressione ( infezione primaria) 

• Adenopatia linfonodale 

• Broncopolmonite tubercolare (via 

bronchiale) 

• Tubercolosi miliare (via ematica) 


Broncopolmonite tubercolare 


Broncopolmonite tubercolare 


Tubercolosi miliare 


Tubercolosi miliare 



• Tubercolosi secondaria per: 

reinfezione endogena 

reinfezione esogena 

Lesione apicale simile al focolaio di 

Ghon 

guarigione 

progressione 



• Progressione (infezione secondaria): 

ingrandimento della lesione apicale 

erosione vasale erosione bronchiale 

TBC d’organo broncopolmonite TBC 

aperta 



• Le lesioni tubercolari (primarie e 

secondarie) possono riattivarsi dopo 

un’apparente guarigione 

Immunosoppressione, debilitazione 


Micobatteri 

• M. leprae: lesione granulomatosa 

cutanea 

• M. bovis:TBC bovina, ingestione latte 

vaccino 

• M. avium-intracellulare: lesioni 

granulomatose multiorgano (AIDS) 


Flogosi granulomatosa da corpo 

estraneo 

• Cheratina 

• Cristalli di urato 

• Fili di sutura 

• Polvere di talco 

• Frammenti di materiale vegetale 


Granuloma da corpo estraneo 


Linfoadenite da Mycobatteri 

• prototipo delle risposte granulomatose. 

• ilo polmone e drenano un focolaio di TBC 

• necrosi "caseosa", la necrosi assomiglia al 

formaggio (caseum) e mancano i margini 

cellulari residui che si osservano nella 

necrosi coagulativa. 

• spesso delle calcificazioni. 

• M atipici (M. bovis, M. avium-intracellulare, 

M.kansasii) 



Granulomi nel polmone 


Granulomi TBC 


Granuloma con caseosi 


Vallo di cellule epitelioidi 


Mycobatteri nel polmone 


Mycobatteri alcool-acido resistenti 


Mycobacterium Avium Intracellulare 

Complex (MAC) 

• pazienti immunocompromessi (AIDS) 

l’infezione provoca la presenza di grandi 

aggregati di istiociti schiumosi il cui citoplasma 

è ripieno di acid-fast rods 

• aspetto è diverso dai granulomi necrotizzanti, 

dal momento che l’ospite non è ingrado di 

sviluppare una adeguata risposta immunitaria. 

• si possono osservare questi istiociti isolati nei 

tessuti senza segni istologici di flogosi. 


MAC 


MAC 


Linfoadenite da graffio di gatto 

• Contatto con gatto 

• Linfoadenopopatia 

omolaterale 

• Granulomi necrotici 

• Microascessi 

• C.epitelioidi a palizzata 

• Cellule giganti 

• Perilinfoadenite 


Iperplasia Angio-Follicolare 

Tipo Jalino-vascolare (90%) 

• area jalina centrata da un vaso 

• layers concentrici di linfociti 

Tipo Plasmacellulare 

• sintomi sistemici (anemia) 

• sintomi neurologici 

• numerose plasmacellule 


Linfoadenite angioimmunoblastica 

• Anziani Farmaci 

• Febbre e rush 

• Poliadenopatia 

• Ipergammaglob. 

• Anemia emolitica 

• Epato 

splenomegalia 

• Proliferazione vasi 



• Eosinofili Epiteloidi 


Linfoadenite Dermatopatica 

• Lesioni cutanee 

esfoliative 

• Eosinofilia 

• Linfonodi inguine 

• Struttura conservata 



• Macrofagi 

contenenti pigmento 


Linfoadenite reattiva a tumori 

• Neoplasia regionale 

• Dilatazione dei seni 

• Istiocitosi 


• Proliferazione 

macrofagi 


Linfoadenite Sarcoidea 


Sarcoidosi 

• Malattia del sistema immunitario con formazione di 

granulomi nei LN ed in altre sedi come polmoni, milza, 

e fegato. 

• Numerosi fenomeni si accompagnano a questa 

condizione: deplezione dei linfociti CD4 ed alti livelli 

sierici dell’enzima che converte l’angiotensina. 

• Ha distribuzione mondiale, e negli USA interessa la 

popolazione nera 15 volte più della bianca. 

• La maggioranza dei pazienti convive con la malattie, e 

la mortalità è del 10%. 

• Età: 40 anni 

• Prevalenza: sesso femminile 


Sarcoidosi 


Sarcoidosi Quadri anatomo-clinici 

In tutti i tessuti coinvolti sono 

presenti granulomi non caseificanti 

Polmoni: le lesioni si distribuiscono 

principalmente lungo la rete linfatica 

peribronchiale e perivasale. L’esito è in 

fibrosi con quadri di insufficienza 

respiratoria 


Sarcoidosi 

Decorso clinico 

• Variabile 

• Progressivo e cronico con periodi di 

riacutizzazione e di remissione. 

• Fibrosi polmonare progressiva, cuore 

polmonare cronico 



Granuloma sarcoideo 


Granuloma sarcoideo 


Sarcoidosi 


Lebbra 

• Mycobacterium Leprae 

• 4 modalità di presentazione 

– indeterminata 

– tubercoloide 

– dimorfa 

– lepromatosa 

1863 Virchows descrisse il reperto istologico della lebbra lepromatosa. 

1868 Gerhard Hansen dimostrò l’eziologia batterica, evidenziando 

bacilli in un nodo cutaneo. 

1919 il giapponese Mitsuda descrisse l'intradermoreazione alla 

lepromina. 

1959 Piero Sensi, ricercatore della Lepetit, scoprì le rifamicine e nel 

1969 sviluppò la rifampicina, antibiotico AF/ attivo Linfoadeniti contro le micobatteriosi. 

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Linfoadenite di linfografia 

• Storia di linfografia 


• Materiale lipidico 

contornato da 

cellule giganti corpo 

estraneo 

• Istiocitosi 


Linfoadenite di Rosai Dorfman 

• Pediatrica 


massiva cervicale 

• Ipergamma gl 

monocl. 

• Spiccata istiocitosi 

• Fagocitosi 


Infarto linfonodo 

• Necrosi ischemica 

massiva 

• Margine linfoide 

conservato 

• Struttura reticolare 

conservata 

• Flogosi marginale 

• Trombosi ilo 


Take home message 1 

• Le linfoadeniti sono processi infiammatori 

dei linfonodi, nella gran parte dei casi a 

etiologia infettiva, ma anche a malattie 

autoimmuni o ipersensibilità. 

• Linfoadenite acuta: tumefazione, 

arrossamento cutaneo, dolore, infiltrato 

linfocitario dei seni, talora con formazione 

di microascessi. NON BIOPSIARE. 



LA croniche: SOSPETTO DI LINFOMA. 

Reattive non-specifiche. 

Specifiche quadro sierologico ed istologico indicativo 

dell’eziologia: 

– LA TBC (granulomi confluenti con cellule di Langhans, necrosi 

caseosa); 

– Graffio di gatto (Barthonella, granulomi con necrosi); 

– Linfogranuloma venereo (Clamydia Trachomatis, granulomi con 

necrosi a stella); 

– Sarcoidosi (granulomi non necrotizzanti, non confluenti); 

– Toxoplasmosi (protozoo assente, cellule epitelioidi istiocitarie); 

– HIV (iperplasia follicolare e follicolo-lisi); 

– Mononucleosi (espansione paracorticale con immunoblasti). 



• LA rare ed a eziologia incerta: 

– LA di Castelman 

– LA di Kikuchi 

– LA di Rosai-Dorfmann (istiocitosi dei seni 

con linfoadenopatia massiva).

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