16. Sindromi da alterata pressione endocranica
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598 Le grandi sindromi neurologiche<br />
5) - Vitamine. Non sintetizzate <strong>da</strong>l SNC, sono importate<br />
<strong>da</strong>l sangue in piccola quantità attraverso sistemi di<br />
trasporto specifici per il retinolo (Vit. A), la tiamina (Vit.<br />
B1) e le altre vitamine del gruppo B, per l'ac. ascorbico<br />
(Vit C), l'ac. pantotenico, l'ac. folico, la biotina.<br />
6) - Macromolecole. Meccanismi di transcitosi mediata<br />
<strong>da</strong> specifici recettori permettono il passaggio regolato<br />
transbarriera di numerosi macrosoluti plasmatici quali ormoni<br />
(insulina, tiroxina, vasopressina), peptidi (transferrina,<br />
leu-encefalina), e vari tipi di proteine plasmatiche,<br />
immunoglobuline incluse, la cui idrofilicità ed il cui ingombro<br />
sterico ne impedirebbero completamente l'ingresso<br />
nel SNC.<br />
L'endotelio cerebrale, inoltre, esercita funzione<br />
di barriera "enzimatica" ed "anti-xenobiotica"<br />
essendo dotato di specifici enzimi e sistemi<br />
difensivi per l'espulsione di sostanze estranee<br />
potenzialmente nocive.<br />
1) - Attività enzimatica. Di particolare importanza sono<br />
la decarbossilasi degli L-aminoacidi aromatici e le<br />
monoamino-ossi<strong>da</strong>si (MAO), principali responsabili della<br />
regolazione intraluminale della concentrazione di catecolamine,<br />
sia che esse provengano <strong>da</strong>l sangue che prodotte<br />
<strong>da</strong>l cervello. Nel caso ad es. della L-DOPA esogena,<br />
somministrata per curare la m. di Parkinson, essa è<br />
in parte decarbossilata a dopamina; quest'ultima è ossi<strong>da</strong>tivamente<br />
deaminata <strong>da</strong>lle MAO a 3,4-di-idrossifenilacetaldeide,<br />
che viene prevalentemente ridotta <strong>da</strong>ll'aldeide-deidrogenasi<br />
ad ac. 3,4-di-idrossifenil-acetico<br />
(DOPAC). L'associazione terapeutica di bloccanti la<br />
decarbossilasi (benserazide, carbidopa) permette quindi<br />
di ottenere un netto aumento del tasso cerebrale di L-<br />
DOPA. Ad analogo metabolismo vanno incontro la<br />
noradrenalina (NA), deaminata <strong>da</strong>lle MAO a 3,4-diidrossifenil-glicolaldeide,<br />
successivamente ossi<strong>da</strong>ta ad<br />
ac. 3,4-di-idrossifenil-mandelico (DOMA), e la serotonina<br />
(5-HT), deaminata a 5-idrossi-indolacetaldeide, poi<br />
ossi<strong>da</strong>ta ad ac. 5-idrossi-indolacetico (5-HIAA).<br />
Altri enzimi di barriera sono coinvolti nel catabolismo<br />
di neurotrasmettitori e neuropeptidi (ad es. GABAtransaminasi,<br />
acetil-colinesterasi, endopepti<strong>da</strong>si), nei<br />
meccanismi di defosforilazione (fosfatasi alcalina) e nel<br />
metabolismo di farmaci e tossici esogeni.<br />
Da un punto di vista fisiopatologico, particolarmente<br />
importanti appaiono i seguenti enzimi di barriera: a) la NOsintasi<br />
endoteliale (eNOS), che sintetizza il potente<br />
vasodilatatore nitrossido (NO) trasformando l'arginina in<br />
citrullina; b) l'ornitina-decarbossilasi, che regola la permeabilità<br />
di barriera trasformando l'ornitina (derivata <strong>da</strong>ll'arginina)<br />
in poliamine permeabilizzanti (putrescina, spermi-<br />
dina, spermina); c) la xantina-(ossido)-reduttasi, che normalmente<br />
riconverte la xantina in ipoxantina, derivante<br />
<strong>da</strong>ll'adenosina, ma in condizioni ipossiche si trasforma in<br />
ossi<strong>da</strong>si convertendo l'ipoxantina in ac. urico + anioni<br />
- superossido (O ), dotati di potente azione citolesiva.<br />
2<br />
2) - Attività anti-xenobiotica. Oltre ad enzimi ad azione<br />
farmaco-catabolica analoghi a quelli epatici, sia l'endotelio<br />
cerebrale che l'epitelio corioideo esprimono pompe<br />
transmembrana ATP-dipendenti per l'espulsione attiva di<br />
farmaci penetrati per diffusione. Nell'uomo sono rappresentate<br />
<strong>da</strong>lla P-glicoproteina 150 (PgP-150, gene MDR1),<br />
la cui piena es<strong>pressione</strong> si associa alla comparsa della cosiddetta<br />
"multidrug resistance" (Chin e Liu, 1994; Sarkadi<br />
et al., 1996; Rao et al., 1999; Sisodiya et al., 2002). Questa<br />
capacità difensiva, originariamente scoperta studiando<br />
le neoplasie refrattarie al trattamento con doxirubicina o<br />
vinblastina, si estende a molti altri farmaci, ivi compresi<br />
alcuni antiepilettici (epilessia refrattaria o farmaco-resistente),<br />
ma la possibilità di una sua neutralizzazione mediante<br />
bloccanti specifici della PgP-150 (quali ad es.<br />
verapamil e diidropiridine) non ha finora trovato precise<br />
e sicure indicazioni in campo neurologico.<br />
3. La barriera ematoliquorale<br />
I plessi corioidei, sede principale della barriera<br />
sangue-liquor, aggettano nei ventricoli,<br />
hanno una superficie di circa 200 cm 2 e sono costituiti<br />
<strong>da</strong>i villi corioidei, il cui asse vascolare<br />
(capillare corioideo), originato <strong>da</strong> rami terminali<br />
delle aa. corioidee, è ricoperto <strong>da</strong>ll'epitelio corioideo.<br />
Questo è un esile monostrato di cellule<br />
cilindriche di derivazione ependimale, con<br />
base appoggiata sul capillare, superfici laterali<br />
giustapposte ed interconnesse nella porzione<br />
apico-laterale <strong>da</strong> giunzioni serrate impermeabili<br />
o "tight junctions", e con superficie apicale,<br />
secernente liquor, dotata di "orletto a spazzola".<br />
Tali aspetti contraddistinguono tutte le cellule<br />
capaci di regolare attivamente il passaggio<br />
transcellulare dei soluti plasmatici, ovvero dotate<br />
di proprietà di barriera, nel caso in questione<br />
fra sangue e liquor (Fig 9.2)<br />
È utile rimarcare che, a differenza dell'endotelio<br />
cerebrale, l'endotelio dei capillari corioidei<br />
è fenestrato come in ogni altro distretto corporeo<br />
ed è quindi totalmente privo di proprietà di<br />
barriera.