TITTI Giuseppe, CASTRONUOVO Serenella, CAVALLARI ... - Fimp
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<strong>TITTI</strong> <strong>Giuseppe</strong>, <strong>CASTRONUOVO</strong> <strong>Serenella</strong>,<br />
CAVALLAR<br />
<strong>CAVALLARI</strong> CAVALLAR<br />
<strong>CAVALLARI</strong> I Erminia Erminia, , CIASCO Maria Maria, CONTI Silvia Silvia,<br />
DI MONACO Angela, FERRARA A. Maria,<br />
GIOVANELLI Renzo, LA BELLA Immacolata,<br />
LANNI R Roberta, b t MARTINI AAntonella, t ll ,<br />
MONTANO A. Maria, PESCOSOLIDO Silvana Rosa<br />
1
verificare l’efficienza preventiva<br />
di un “integratore integratore nutrizionale<br />
nutrizionale”<br />
nutrizionale<br />
vs vs infezioni ricorrenti<br />
delle vie aeree IRR<br />
più di 8 infezioni/anno in bambini < i 3 anni<br />
≥ 8 infezioni/anno delle alte vie in bambini < i 3 anni<br />
più di di 6 infezioni/anno in in bambini bambini > > i i 3 3 anni<br />
anni<br />
≥ 6 infezioni/anno delle alte vie in bambini > i 3 anni<br />
più di 1 infezione/mese delle alte vie aeree tra settembre/aprile<br />
≥ 2 infezioni/anno delle basse vie in bambini di tutte le età<br />
più p di 3 infezioni/anno delle basse vie aeree<br />
Ugazio AG et al. Il bambino con infezioni ricorrenti. Milano; Masson 2003, 2-251<br />
Panizon F. Dal bambino linfatico al bambino con infezioni respiratorie ricorrenti . Medico & Bambino 2006; 4: 183-9<br />
Bergamini M. EBM e cure primarie: le infezioni respiratorie ricorrenti. Benevento's EBM Days. 23 settembre 2006<br />
Fiore M et al. Le infezioni respiratorie ricorrenti. I consigli della FIMP. Il Medico Pediatra 2010; 3: 5-6<br />
2
• • azione vit.C antiossidante<br />
• essenziale batteriostatica/battericida/antivirale<br />
per i sistemi enzimatici<br />
• effetto<br />
blocco funzione regolativo<br />
adesione, adesione di penetrazione immunomodulazione<br />
su sistema<br />
e<br />
& cellule<br />
• necessario colonizzazione ai mediatori di (si epitelioprotezione<br />
lega immunitarie ai proteoglicani di alcuni epiteliali,<br />
inibisce lo sviluppo meccanismi del anche produzione biofilm nei cellulari batterico) neonati citochine<br />
• interferisce su trasduzione intracellulare<br />
• • modula contribuisce<br />
vit vit. d A<br />
tib l coadiuvante lii ll t t<br />
nella ibili maturazione itii e<br />
<br />
la risposta<br />
proteina alla chinasi stabilizzazione<br />
nella immunitaria maturazione e<br />
C (PKC), MAPK chinasi<br />
aumento nella<br />
(Mitogen migrazione differenziazione<br />
della Activated membrana<br />
monocitaria epiteliale<br />
Proteins Kinase)<br />
• azione attivazione minore<br />
antiossidante, macrofagica incidenza di patologie<br />
antinfiammatoria,<br />
• regola (stimolo l'apoptosi l apoptosi respiratorie imm immunità nità cell cellulo-mediata),<br />
da e lo di parte mediata) ricadute dei linfociti<br />
di infezioni<br />
antivirale<br />
• riduce<br />
sostegno reazione ipersensibilità ritardata<br />
• effetto vit. E potente effetti antiossidante fattore antiossidante nucleare NF-KB<br />
controllo infezione<br />
contrasto sintesi blocca fenomeni proteine radicali pro-infiammatorie<br />
allergici liberi, migliora la<br />
riduzione id -i GM-CSF, t risposta i tIL-8, tbilità infiammatoria<br />
i COX-2, fi O d tiNOS i<br />
protezione<br />
trasportabilità<br />
tessuto epiteliale<br />
O2 da parte<br />
e respiratorio<br />
t -dei<br />
d i GR<br />
aggressione migliora dei le radicali funzioni liberi immunitarie<br />
aumento<br />
attivazione sostegno<br />
di IL-12 -<br />
e risposta<br />
riduzione<br />
trascrizione di ipersensibilità<br />
au e to d du o e di d IL-10<br />
1 e<br />
0<br />
2<br />
ritardata ritardata, produzione di anticorpi<br />
non modifica aumento di IL-6 IL-2, e TNF-α soppressione linfociti T<br />
Yamauchi<br />
Losa<br />
Meydani<br />
GA. Resveratrol K.<br />
SN SN.et<br />
et et<br />
al. al. al<br />
Bovine<br />
Vitamin<br />
modulates lactoferrin:<br />
E andrespiratory<br />
apoptosis p pbenefits<br />
benefits<br />
and tract Prasad mechanism oxidation<br />
infections As et<br />
in of<br />
in<br />
human<br />
al. action<br />
elderly Duration<br />
blood against<br />
nursing and<br />
mononuclear infections. severity home residents: of<br />
cells.<br />
Biochem Eur<br />
symptoms a randomized<br />
J Clin Cell Invest.<br />
and Biol<br />
controlled level<br />
2003;33(9):818-23<br />
2006;84(3):291-6<br />
of plasma trial. JAMA interleukin-1 2004;292(7):<br />
King receptor 828-36<br />
Donnelly JC antagonist, Jr LE, et al.. et al.Anti-infl A double-blind, soluble<br />
ammatory<br />
tumor placebo-controlled,<br />
necrosis<br />
effects<br />
factor<br />
pilot potstudy of<br />
and resveratrol<br />
Aggarwal<br />
study adhesion of o bo bovine<br />
Setal S<br />
in<br />
molecules et<br />
lung e<br />
al.<br />
glactoferrin acto epithelial<br />
Nonclassical<br />
p e in patients supplementation supp cells:<br />
action<br />
emolecular with e<br />
of<br />
tat common retinoic<br />
o in • effetto riducente durata e severità<br />
bottle-fed mechanisms.<br />
cold acid treated on the<br />
infants.<br />
activation with<br />
Am J zinc Pediatr Physiol<br />
acetate. of the<br />
Gastroenterol Lung<br />
cAMP J<br />
Cell<br />
Infect. response<br />
Mol<br />
Dis Nutr Physiol<br />
2008; 2007;<br />
44(2):245-51<br />
2004;287(4):L774-83.<br />
delle infezioni<br />
197(6):795-802<br />
element-binding protein in normal human bronchial<br />
De epithelial Palamara<br />
Dardenne la Rosa<br />
cells.<br />
AT, G. M.<br />
et<br />
Mol Zinc<br />
al.<br />
Biol<br />
Inhibition<br />
and Lactoferrin<br />
Cell. immune 2006;17(2):<br />
of acts infl<br />
function.<br />
uenza as an<br />
566-75.<br />
A alarmin virus<br />
to replication<br />
Eur promote p<br />
Hartel J Clin CC. the by y<br />
Nutr et<br />
resveratrol. recruitment<br />
al al. 2002;56(suppl 2002;56(suppl. Immunomodulatory<br />
J and Infect activation 3):S20-S23<br />
3):S20<br />
Dis 2005;<br />
effect S23 of ; 191 APCs<br />
of<br />
and (10):1719-<br />
vitamin No antigen-specific authors C<br />
29.<br />
on intracytoplasmic listed. immune Zinc for responses. colds: cytokine not J<br />
production much Immunol<br />
2008;180(10):6868-76<br />
<br />
benefit<br />
Iyori<br />
in neonatal<br />
M,<br />
…<br />
et<br />
but<br />
al.<br />
cord there<br />
Resveratrol<br />
blood is a cells. way<br />
modulates<br />
to Neonatology prevent<br />
phagocytosis<br />
flu. 2007;91(1):54-60.<br />
Child<br />
of Weinberg Health <br />
bacteria<br />
Kim CH. Alert<br />
through ED.<br />
Regulation 2007;25:2- Antibiotic an NF-kappaB-dependent<br />
of<br />
properties<br />
FoxP3 regulatory<br />
and applications<br />
T<br />
gene<br />
cells and<br />
of<br />
Th17<br />
lactoferrin.<br />
cells by<br />
Curr<br />
retinoids.<br />
Pharm<br />
Clin<br />
Des<br />
Dev<br />
2007;13(8):801-11.38.<br />
Immunol<br />
program.Antimicrob pPuddu 2008;2008:416910<br />
2008;2008:416910.<br />
Del<br />
g<br />
Gaizo P et al. DD. Immunomodulatory et al al.<br />
Agents<br />
Resveratrolo Resveratrolo,<br />
g Chemother y Lattoferrina effects 2008; of ; lactoferrin 52(1):121-7<br />
e<br />
(<br />
Zinco<br />
)<br />
nella on antigen prevenzione g presenting p delle g cells. IRR: Biochimie studio clinico 2009;91(1):11-8<br />
in ; aperto aperto, ( )<br />
Del randomizzato, <br />
Del<br />
De<br />
Gaizo la Fuente<br />
D. et in M.<br />
al. bambini Vitamin<br />
Resveratrolo, in E età ingestion prescolare. Lattoferrina improves Clinical e Zinco several Perspectives nella immune<br />
prevenzione functions in Pediatria delle in 2010; elderly<br />
IRR: studio 2:3<br />
men<br />
clinico<br />
and<br />
clinico<br />
women.<br />
in aperto,<br />
randomizzato, in<br />
Free<br />
aperto,<br />
Radic<br />
randomizzato,<br />
Res.<br />
in bambini<br />
2008;<br />
in<br />
42(3):<br />
in bambini età prescolare.<br />
272-80.<br />
in età prescolare. Clinical Perspectives Clinical Perspectives in Pediatria in 2010; Pediatria 2:3 2010; 2:3<br />
• effetto<br />
modula<br />
protettivo<br />
l'attività<br />
cellula<br />
delle ciclossigenasi<br />
ospite vs infezioni<br />
• riduce la biosintesi prostaglandinica<br />
3
.<br />
STATISTICA DESCRITTIVA<br />
N° N totale arruolati: 523<br />
RANDOMIZZATO DROP - OUT<br />
N° 58 bambini<br />
N° persi ersi al follow-up: follow up: 58 (11 (11%) %)<br />
N° N totale di bambini bambini con con follow follow-up follow follow-up up<br />
Gruppo A 2 . completato di 6 mesi: 465<br />
Gruppo B 25 Gruppo A (Fluoff Fluoff) ) 169<br />
Gruppo C 1 Gruppo B (Lisati (Lisati) ) 149<br />
Gruppo pp C (nessun ( trattamento) ) 147<br />
27 bambini a 1 mese<br />
14 bambini a 2 mesi<br />
Sesso: M = 245 (52,7%); F= 220 (47,3%)<br />
14 bbambini bi i a 3 mesii<br />
Età = 29 2,9 ± ± 14 1,4 anni i( (media di ± d ds) )<br />
3 bambini a 4 mesi<br />
fino 2 anni : 189 (40,6%)<br />
follow follow-up follow follow-up up non<br />
oltre lt 2 anni: i 276 (59 (59,4%) 4%)<br />
completato<br />
completato: 1,86 ± 1<br />
4
è stato condotto<br />
spontaneo, è<br />
stato t t i incentrato t t<br />
sono stati compilati<br />
dai genitori in base base aalle<br />
aalle<br />
lle indicazioni<br />
del proprio Pediatra sperimentatore<br />
5
statistica clinica<br />
Visita V 0 - basale 0<br />
Test χ2 Test χ<br />
illustrazione studio genitori<br />
raccolta lt consenso informato i f t<br />
valutazione clinica scheda 1<br />
randomizzazione nei 3 gruppi<br />
i istruzioni t i i genitori it i a seconda d gruppo<br />
Student<br />
consegna diario genitori primi 3 mesi<br />
consegna prodotto in studio<br />
per variabili categoriche<br />
Test “t” di Student<br />
per confronto di 2 2 gruppi gruppi di di variabili<br />
variabili<br />
continue<br />
valutazione valutazione clinica scheda scheda 2<br />
Visita V 1 - dopo 3 mesi ritiro/consegna itiro/consegna diario secondi 3 mesi<br />
Test ANOVA ad 1 via<br />
consegna prodotto in studio<br />
per p confronto di più p di 2 gruppi g pp<br />
di variabili continue<br />
raccolta raccolta diari diari genitori genitori<br />
Visita V 2 - dopo 6 mesi<br />
valutazione clinica scheda 3<br />
8
60%<br />
40%<br />
50%*<br />
30%<br />
20%<br />
10%<br />
0%<br />
incidenza di almeno 1 episodio IRR<br />
* p = 0,038<br />
Gruppo A Gruppo B Gruppo C<br />
FLUoff Lisati No ter.<br />
9
giorni<br />
6<br />
5<br />
3<br />
2<br />
1<br />
0<br />
media di durata d t degli d li episodi i di di IRR<br />
* p < 0,01<br />
*<br />
4*<br />
Gruppo FLUoffA Gruppo Lisati B Gruppo No ter.<br />
C<br />
10
iincidenza id di almeno l 1 episodio i di IRR + uso antibiotici tibi ti i<br />
60%<br />
50%<br />
40%<br />
30%<br />
20%<br />
10%<br />
0%<br />
* p = 0,045<br />
*<br />
Gruppo A Gruppo B Gruppo C<br />
FLUoff Lisati No ter.<br />
11
giorni<br />
3<br />
2,5<br />
1,5<br />
2*<br />
1<br />
0,5<br />
0<br />
riduzione di uso di antibiotici/bambino<br />
* p < 0,0001<br />
Gruppo FLUoffA Gruppo Lisati B Gruppo No ter.<br />
C<br />
12
35%<br />
30%<br />
25%<br />
20%<br />
15%<br />
10%<br />
5%<br />
0%<br />
% bambini che non hanno fatto uso di antibiotici<br />
*<br />
* p = 0,03<br />
Gruppo FLUoffA Gruppo Lisati B Gruppo No ter.<br />
C<br />
13
82%<br />
80%<br />
78%<br />
76%<br />
74%<br />
72%<br />
70%<br />
68%<br />
66%<br />
64%<br />
62%<br />
iincidenza id di almeno l 1 episodio i di di febbre f bb<br />
* p = 0,043 0 043<br />
*<br />
Gruppo FLUoffA Gruppo Lisati B Gruppo No ter.<br />
C<br />
14
90%<br />
80%<br />
70%<br />
60%<br />
50%<br />
40%<br />
30%<br />
20%<br />
10%<br />
0%<br />
*<br />
riduzione gg di febbre/bambino<br />
nessuno 1 >1<br />
* p < 0,0001 ,<br />
Gruppo FLUoff A Gruppo Lisati B Gruppo No ter.<br />
C<br />
15
1,8<br />
16 1,6<br />
1,4<br />
1,0<br />
1,2*<br />
0,8<br />
0,6 0,6<br />
0,4<br />
0,2<br />
0,0<br />
media ed a giorni g o di d uso di d antipiretici/bambino<br />
a t p et c /ba b o<br />
* p < 0,0001<br />
Gruppo FLUoffA Gruppo LisatiB Gruppo No ter.<br />
C<br />
16
3<br />
2,5<br />
2<br />
15 1,5<br />
11<br />
0,5<br />
0<br />
media giorni di assenza da scuola/nido<br />
* p < 0,05 ,<br />
*<br />
Gruppo FLUoffA Gruppo LisatiB Gruppo No ter.<br />
C<br />
17
90,0%<br />
80 80,0% 0%<br />
70,0%<br />
60,0%<br />
50,0%<br />
40,0%<br />
30 30,0% 0%<br />
20,0%<br />
10,0%<br />
0,0%<br />
incidenza c de a ep episodi sod di d tosse e/o sibili s b notturni ottu<br />
*<br />
* p = 0,016<br />
Gruppo A Gruppo B Gruppo C<br />
FLUoff Lisati No ter.<br />
18
90,0%<br />
80,0%<br />
70,0%<br />
60,0%<br />
50,0% , %<br />
40,0%<br />
30 30,0% 0%<br />
20,0%<br />
10,0%<br />
0,0%<br />
incidenza episodi di tosse e/o sibili diurni<br />
* p = 0,002 ,<br />
*<br />
Gruppo FLUoffA Gruppo LisatiB Gruppo No ter.<br />
C<br />
19
IRR<br />
efficienza<br />
tollerabilità<br />
< incidenza e sintomi<br />
. clinici correlati<br />
< ricorso antibiotici<br />
e<br />
e<br />
"non non<br />
antipiretici<br />
trattamento"<br />
< assenze da scuola<br />
> > pre prevenzione en ione &<br />
= controllo non on evidenze clinico di<br />
di<br />
effetti IRR ffetti avversi o<br />
. collaterali<br />
vs f farmaci i "lisati "li ti batterici" b tt i i"<br />
20
fatto salvo i limiti<br />
dello studio<br />
assenza di cecità,<br />
randomizzazione<br />
data dalla sequenza,<br />
diari compilati dalle<br />
mamme<br />
ci sentiamo di<br />
"caldeggiare"<br />
caldeggiare<br />
l’uso di questo<br />
integratore<br />
sui ui risultati illustrati<br />
conclusioni<br />
poiché sembrano<br />
fornire un buon aiuto<br />
soprattutto per quanto<br />
riguarda la gravità dei<br />
singoli g episodi p di IRR<br />
poiché privi di<br />
effetti collaterali<br />
primo rimo non nuocere<br />
nuocere<br />
21