TITTI Giuseppe, CASTRONUOVO Serenella, CAVALLARI ... - Fimp

TITTI Giuseppe, CASTRONUOVO Serenella,
CAVALLAR
CAVALLARI CAVALLAR
CAVALLARI I Erminia Erminia, , CIASCO Maria Maria, CONTI Silvia Silvia,
DI MONACO Angela, FERRARA A. Maria,
GIOVANELLI Renzo, LA BELLA Immacolata,
LANNI R Roberta, b t MARTINI AAntonella, t ll ,
MONTANO A. Maria, PESCOSOLIDO Silvana Rosa
1

verificare l’efficienza preventiva
di un “integratore integratore nutrizionale
nutrizionale”
nutrizionale
vs vs infezioni ricorrenti
delle vie aeree IRR
più di 8 infezioni/anno in bambini < i 3 anni
≥ 8 infezioni/anno delle alte vie in bambini < i 3 anni
più di di 6 infezioni/anno in in bambini bambini > > i i 3 3 anni
anni
≥ 6 infezioni/anno delle alte vie in bambini > i 3 anni
più di 1 infezione/mese delle alte vie aeree tra settembre/aprile
≥ 2 infezioni/anno delle basse vie in bambini di tutte le età
più p di 3 infezioni/anno delle basse vie aeree
Ugazio AG et al. Il bambino con infezioni ricorrenti. Milano; Masson 2003, 2-251
Panizon F. Dal bambino linfatico al bambino con infezioni respiratorie ricorrenti . Medico & Bambino 2006; 4: 183-9
Bergamini M. EBM e cure primarie: le infezioni respiratorie ricorrenti. Benevento's EBM Days. 23 settembre 2006
Fiore M et al. Le infezioni respiratorie ricorrenti. I consigli della FIMP. Il Medico Pediatra 2010; 3: 5-6
2

• • azione vit.C antiossidante
• essenziale batteriostatica/battericida/antivirale
per i sistemi enzimatici
• effetto
blocco funzione regolativo
adesione, adesione di penetrazione immunomodulazione
su sistema
e
& cellule
• necessario colonizzazione ai mediatori di (si epitelioprotezione
lega immunitarie ai proteoglicani di alcuni epiteliali,
inibisce lo sviluppo meccanismi del anche produzione biofilm nei cellulari batterico) neonati citochine
• interferisce su trasduzione intracellulare
• • modula contribuisce
vit vit. d A
tib l coadiuvante lii ll t t
nella ibili maturazione itii e
la risposta
proteina alla chinasi stabilizzazione
nella immunitaria maturazione e
C (PKC), MAPK chinasi
aumento nella
(Mitogen migrazione differenziazione
della Activated membrana
monocitaria epiteliale
Proteins Kinase)
• azione attivazione minore
antiossidante, macrofagica incidenza di patologie
antinfiammatoria,
• regola (stimolo l'apoptosi l apoptosi respiratorie imm immunità nità cell cellulo-mediata),
da e lo di parte mediata) ricadute dei linfociti
di infezioni
antivirale
• riduce
sostegno reazione ipersensibilità ritardata
• effetto vit. E potente effetti antiossidante fattore antiossidante nucleare NF-KB
controllo infezione
contrasto sintesi blocca fenomeni proteine radicali pro-infiammatorie
allergici liberi, migliora la
riduzione id -i GM-CSF, t risposta i tIL-8, tbilità infiammatoria
i COX-2, fi O d tiNOS i
protezione
trasportabilità
tessuto epiteliale
O2 da parte
e respiratorio
t -dei
d i GR
aggressione migliora dei le radicali funzioni liberi immunitarie
aumento
attivazione sostegno
di IL-12 -
e risposta
riduzione
trascrizione di ipersensibilità
au e to d du o e di d IL-10
1 e
0
2
ritardata ritardata, produzione di anticorpi
non modifica aumento di IL-6 IL-2, e TNF-α soppressione linfociti T
Yamauchi
Losa
Meydani
GA. Resveratrol K.
SN SN.et
et et
al. al. al
Bovine
Vitamin
modulates lactoferrin:
E andrespiratory
apoptosis p pbenefits
benefits
and tract Prasad mechanism oxidation
infections As et
in of
in
human
al. action
elderly Duration
blood against
nursing and
mononuclear infections. severity home residents: of
cells.
Biochem Eur
symptoms a randomized
J Clin Cell Invest.
and Biol
controlled level
2003;33(9):818-23
2006;84(3):291-6
of plasma trial. JAMA interleukin-1 2004;292(7):
King receptor 828-36
Donnelly JC antagonist, Jr LE, et al.. et al.Anti-infl A double-blind, soluble
ammatory
tumor placebo-controlled,
necrosis
effects
factor
pilot potstudy of
and resveratrol
Aggarwal
study adhesion of o bo bovine
Setal S
in
molecules et
lung e
al.
glactoferrin acto epithelial
Nonclassical
p e in patients supplementation supp cells:
action
emolecular with e
of
tat common retinoic
o in • effetto riducente durata e severità
bottle-fed mechanisms.
cold acid treated on the
infants.
activation with
Am J zinc Pediatr Physiol
acetate. of the
Gastroenterol Lung
cAMP J
Cell
Infect. response
Mol
Dis Nutr Physiol
2008; 2007;
44(2):245-51
2004;287(4):L774-83.
delle infezioni
197(6):795-802
element-binding protein in normal human bronchial
De epithelial Palamara
Dardenne la Rosa
cells.
AT, G. M.
et
Mol Zinc
al.
Biol
Inhibition
and Lactoferrin
Cell. immune 2006;17(2):
of acts infl
function.
uenza as an
566-75.
A alarmin virus
to replication
Eur promote p
Hartel J Clin CC. the by y
Nutr et
resveratrol. recruitment
al al. 2002;56(suppl 2002;56(suppl. Immunomodulatory
J and Infect activation 3):S20-S23
3):S20
Dis 2005;
effect S23 of ; 191 APCs
of
and (10):1719-
vitamin No antigen-specific authors C
29.
on intracytoplasmic listed. immune Zinc for responses. colds: cytokine not J
production much Immunol
2008;180(10):6868-76
benefit
Iyori
in neonatal
M,
…
et
but
al.
cord there
Resveratrol
blood is a cells. way
modulates
to Neonatology prevent
phagocytosis
flu. 2007;91(1):54-60.
Child
of Weinberg Health
bacteria
Kim CH. Alert
through ED.
Regulation 2007;25:2- Antibiotic an NF-kappaB-dependent
of
properties
FoxP3 regulatory
and applications
T
gene
cells and
of
Th17
lactoferrin.
cells by
Curr
retinoids.
Pharm
Clin
Des
Dev
2007;13(8):801-11.38.
Immunol
program.Antimicrob pPuddu 2008;2008:416910
2008;2008:416910.
Del
g
Gaizo P et al. DD. Immunomodulatory et al al.
Agents
Resveratrolo Resveratrolo,
g Chemother y Lattoferrina effects 2008; of ; lactoferrin 52(1):121-7
e
(
Zinco
)
nella on antigen prevenzione g presenting p delle g cells. IRR: Biochimie studio clinico 2009;91(1):11-8
in ; aperto aperto, ( )
Del randomizzato,
Del
De
Gaizo la Fuente
D. et in M.
al. bambini Vitamin
Resveratrolo, in E età ingestion prescolare. Lattoferrina improves Clinical e Zinco several Perspectives nella immune
prevenzione functions in Pediatria delle in 2010; elderly
IRR: studio 2:3
men
clinico
and
clinico
women.
in aperto,
randomizzato, in
Free
aperto,
Radic
randomizzato,
Res.
in bambini
2008;
in
42(3):
in bambini età prescolare.
272-80.
in età prescolare. Clinical Perspectives Clinical Perspectives in Pediatria in 2010; Pediatria 2:3 2010; 2:3
• effetto
modula
protettivo
l'attività
cellula
delle ciclossigenasi
ospite vs infezioni
• riduce la biosintesi prostaglandinica
3

.
STATISTICA DESCRITTIVA
N° N totale arruolati: 523
RANDOMIZZATO DROP - OUT
N° 58 bambini
N° persi ersi al follow-up: follow up: 58 (11 (11%) %)
N° N totale di bambini bambini con con follow follow-up follow follow-up up
Gruppo A 2 . completato di 6 mesi: 465
Gruppo B 25 Gruppo A (Fluoff Fluoff) ) 169
Gruppo C 1 Gruppo B (Lisati (Lisati) ) 149
Gruppo pp C (nessun ( trattamento) ) 147
27 bambini a 1 mese
14 bambini a 2 mesi
Sesso: M = 245 (52,7%); F= 220 (47,3%)
14 bbambini bi i a 3 mesii
Età = 29 2,9 ± ± 14 1,4 anni i( (media di ± d ds) )
3 bambini a 4 mesi
fino 2 anni : 189 (40,6%)
follow follow-up follow follow-up up non
oltre lt 2 anni: i 276 (59 (59,4%) 4%)
completato
completato: 1,86 ± 1
4

è stato condotto
spontaneo, è
stato t t i incentrato t t
sono stati compilati
dai genitori in base base aalle
aalle
lle indicazioni
del proprio Pediatra sperimentatore
5

statistica clinica
Visita V 0 - basale 0
Test χ2 Test χ
illustrazione studio genitori
raccolta lt consenso informato i f t
valutazione clinica scheda 1
randomizzazione nei 3 gruppi
i istruzioni t i i genitori it i a seconda d gruppo
Student
consegna diario genitori primi 3 mesi
consegna prodotto in studio
per variabili categoriche
Test “t” di Student
per confronto di 2 2 gruppi gruppi di di variabili
variabili
continue
valutazione valutazione clinica scheda scheda 2
Visita V 1 - dopo 3 mesi ritiro/consegna itiro/consegna diario secondi 3 mesi
Test ANOVA ad 1 via
consegna prodotto in studio
per p confronto di più p di 2 gruppi g pp
di variabili continue
raccolta raccolta diari diari genitori genitori
Visita V 2 - dopo 6 mesi
valutazione clinica scheda 3
8

60%
40%
50%*
30%
20%
10%
0%
incidenza di almeno 1 episodio IRR
* p = 0,038
Gruppo A Gruppo B Gruppo C
FLUoff Lisati No ter.
9

giorni
6
5
3
2
1
0
media di durata d t degli d li episodi i di di IRR
* p < 0,01
*
4*
Gruppo FLUoffA Gruppo Lisati B Gruppo No ter.
C
10

iincidenza id di almeno l 1 episodio i di IRR + uso antibiotici tibi ti i
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%
* p = 0,045
*
Gruppo A Gruppo B Gruppo C
FLUoff Lisati No ter.
11

giorni
3
2,5
1,5
2*
1
0,5
0
riduzione di uso di antibiotici/bambino
* p < 0,0001
Gruppo FLUoffA Gruppo Lisati B Gruppo No ter.
C
12

35%
30%
25%
20%
15%
10%
5%
0%
% bambini che non hanno fatto uso di antibiotici
*
* p = 0,03
Gruppo FLUoffA Gruppo Lisati B Gruppo No ter.
C
13

82%
80%
78%
76%
74%
72%
70%
68%
66%
64%
62%
iincidenza id di almeno l 1 episodio i di di febbre f bb
* p = 0,043 0 043
*
Gruppo FLUoffA Gruppo Lisati B Gruppo No ter.
C
14

90%
80%
70%
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%
*
riduzione gg di febbre/bambino
nessuno 1 >1
* p < 0,0001 ,
Gruppo FLUoff A Gruppo Lisati B Gruppo No ter.
C
15

1,8
16 1,6
1,4
1,0
1,2*
0,8
0,6 0,6
0,4
0,2
0,0
media ed a giorni g o di d uso di d antipiretici/bambino
a t p et c /ba b o
* p < 0,0001
Gruppo FLUoffA Gruppo LisatiB Gruppo No ter.
C
16

3
2,5
2
15 1,5
11
0,5
0
media giorni di assenza da scuola/nido
* p < 0,05 ,
*
Gruppo FLUoffA Gruppo LisatiB Gruppo No ter.
C
17

90,0%
80 80,0% 0%
70,0%
60,0%
50,0%
40,0%
30 30,0% 0%
20,0%
10,0%
0,0%
incidenza c de a ep episodi sod di d tosse e/o sibili s b notturni ottu
*
* p = 0,016
Gruppo A Gruppo B Gruppo C
FLUoff Lisati No ter.
18

90,0%
80,0%
70,0%
60,0%
50,0% , %
40,0%
30 30,0% 0%
20,0%
10,0%
0,0%
incidenza episodi di tosse e/o sibili diurni
* p = 0,002 ,
*
Gruppo FLUoffA Gruppo LisatiB Gruppo No ter.
C
19

IRR
efficienza
tollerabilità
< incidenza e sintomi
. clinici correlati
< ricorso antibiotici
e
e
"non non
antipiretici
trattamento"
< assenze da scuola
> > pre prevenzione en ione &
= controllo non on evidenze clinico di
di
effetti IRR ffetti avversi o
. collaterali
vs f farmaci i "lisati "li ti batterici" b tt i i"
20

fatto salvo i limiti
dello studio
assenza di cecità,
randomizzazione
data dalla sequenza,
diari compilati dalle
mamme
ci sentiamo di
"caldeggiare"
caldeggiare
l’uso di questo
integratore
sui ui risultati illustrati
conclusioni
poiché sembrano
fornire un buon aiuto
soprattutto per quanto
riguarda la gravità dei
singoli g episodi p di IRR
poiché privi di
effetti collaterali
primo rimo non nuocere
nuocere
21