IMAGING DELL'ICTUS CARDIOEMBOLICO - Ospedale di Circolo e ...

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IMAGING DELL’ICTUS CARDIOEMBOLICO Andrea Giorgianni UOC Neuroradiologia AO Ospedale di Circolo Varese

<strong>IMAGING</strong><br />

DELL’ICTUS<br />

<strong>CARDIOEMBOLICO</strong><br />

Andrea Giorgianni<br />

UOC Neurora<strong>di</strong>ologia<br />

AO <strong>Ospedale</strong> <strong>di</strong> <strong>Circolo</strong> Varese


• Territori vascolari<br />

• Imaging RM<br />

• Sottotipi ictus<br />

• Pattern DWI<br />

• Pattern topografici<br />

• Terapia endovascolare<br />

• Conclusioni


TERRITORI VASCOLARI<br />

Confini determinati da:<br />

• varianti anatomiche<br />

• con<strong>di</strong>zioni emo<strong>di</strong>namiche del flusso anastomotico<br />

leptomeningeo<br />

Circolazione arteriosa cerebrale <strong>di</strong>visa in due sistemi:<br />

• SUPERFICIALE (leptomeningeo o piale)<br />

• PROFONDO (o perforante)<br />

van der Zwan A et al (1992) Variability of the territories of the major cerebral arteries.J Neurosurg 77:927–940<br />

Tatu L et al (1998) Arterial territories of the human brain: cerebral hemispheres. Neurology 50:1699–1708<br />

Tatu L et al (1996) Arterial territories of human brain: brainstem and cerebellum.Neurology 47:1125–1135<br />

Hupperts RM et al (1994) Infarcts in the anterior choroidal artery territory: anatomical <strong>di</strong>stribution, clinical syndromes, presumed pathogenesis<br />

and early outcome. Brain 117:825–834<br />

Takahashi S et al (1994) Extent and location of cerebral infarcts on multiplanar MR images: correlation with <strong>di</strong>stribution of perforating arteries<br />

on cerebral angiograms and on cadaveric microangiograms. Am J Roentgenol 163:1215–1222


TERRITORI<br />

VASCOLARI<br />

1.SISTEMA<br />

SUPERFICIALE<br />

• INFARTI ANTERIORI<br />

• INFARTI POSTERIORI<br />

• INFARTI CENTRO SEMIOVALE<br />

• INFARTI GIUNZIONALI<br />

2.SISTEMA PROFONDO<br />

• INFARTI LACUNARI


1. SISTEMA SUPERFICIALE<br />

Rami terminali <strong>di</strong> arterie cerebrali/cerebellari: corteccia-sostanza bianca<br />

INFARTI ANTERIORI (territori dell'arteria cerebrale me<strong>di</strong>a)<br />

• Estesi: almeno 2/3 dei territori<br />

Maligno (80% <strong>di</strong> mortalità associata): edema cerebrale con aumento<br />

della pressione intracranica.<br />

DWI prevede l'infarto maligno (volume>145 cm 3 ).<br />

Heinsius T et al (1998) Large infarcts in the middle cerebral artery territory: etiology and outcome patterns. Neurology 50:341–350


INFARTI ANTERIORI (territori dell'arteria cerebrale me<strong>di</strong>a)<br />

•Non estesi: limitati ad 1/3 dei territori (profondo, superficiale anteriore<br />

e posteriore).<br />

Minore incidenza dei car<strong>di</strong>o-embolismi (<strong>di</strong>mensioni maggiori trombi<br />

car<strong>di</strong>aci rispetto a trombi da aterosclerosi dei gran<strong>di</strong> vasi).<br />

Oppenheim C et al (2000) Pre<strong>di</strong>ction of malignant middle cerebral artery infarction by <strong>di</strong>ffusion-weighted imaging. Stroke 31:2175–2181<br />

Tei H et al (2000) Deteriorating ischemic stroke in 4 clinical categories classified by the Oxfordshire Community Stroke Project. Stroke 31:2049–2054


INFARTI POSTERIORI: territori<br />

• postero-inferiori (PICA: arteria cerebellare postero-inferiore)<br />

• antero-inferiori (AICA: arteria cerebellare antero-inferiore)<br />

• superiori (SCA: arteria cerebellare superiore)<br />

• posteriori (PCA: arteria cerebrale posteriorie)<br />

I piccoli infarti cerebellari (


INFARTI DEL CENTRO SEMIOVALE<br />

• Grande Infarto ( > 1,5 cm) colpisce più <strong>di</strong> un ramo per malattia<br />

carotidea o dell’a.cerebrale me<strong>di</strong>a<br />

• Piccolo infarto (


INFARTI GIUNZIONALI<br />

Alla giunzione tra <strong>di</strong>versi territori arteriosi (ACA, MCA, PCA)<br />

• Monolaterali da stenosi severa ICA o MCA<br />

• Bilaterali da riduzione pressione <strong>di</strong> perfusione (ipossia, ipovolemia)<br />

Bogousslavsky J et al (1986) Borderzone infarctions <strong>di</strong>stal to internal carotid artery occlusion: prognostic implications. Ann Neurol 20:346–350<br />

Belden JR et al (1999) Mechanisms and clinical features of posterior border-zone infarcts. Neurology 53:1312–1318<br />

Del Sette M et al (2000) Internal borderzone infarction: a marker for severe stenosis in patients with symptomatic internal carotid artery <strong>di</strong>sease. For the North American<br />

Symptomatic Carotid Endarterectomy (NASCET) Group. Stroke 3:631–636


Topografia<br />

• Corticale: zone <strong>di</strong> confine si trovano tra ACA/MCA (confine<br />

corticale anteriore) e tra MCA/PCA (confine corticale posteriore)<br />

• Profonda: <strong>di</strong> zone <strong>di</strong> confine tra ACA, MCA, PCA, lenticulo-striate,<br />

AChA, ecc.


2. SISTEMA PROFONDO<br />

Nasce da poligono Willis, AChA, a.basilare, attraversa il parenchima ed<br />

irrora <strong>di</strong>encefalo, gangli della base, capsula interna, tronco encefalico.<br />

Takahashi S et al (1994) Extent and location of cerebral infarcts on multiplanar MR images: correlation with <strong>di</strong>stribution of perforating arteries on cerebral angiograms and on<br />

cadaveric microangiograms. Am J Roentgenol 163:1215–1222


INFARTI LACUNARI (<strong>di</strong>ametro


• Territori vascolari<br />

• Imaging<br />

• Sottotipi ictus<br />

• Pattern DWI<br />

• Pattern topografici<br />

• Terapia endovascolare<br />

• Conclusioni


<strong>IMAGING</strong> : RM<br />

Elevata risoluzione <strong>di</strong> contrasto<br />

Elevata sensibilità <strong>di</strong>agnostica (positività 70-80% dei casi)<br />

T1: rigonfiamento corticale, riduzione demarcazione tra sostanza<br />

bianca e grigia<br />

T2 iperintensità nella regione parenchimale interessata<br />

• controin<strong>di</strong>cazioni al<br />

campo magnetico<br />

• meno <strong>di</strong>ffusa e rapida<br />

della TC


<strong>IMAGING</strong><br />

L'utilizzo in fase acuta dello stu<strong>di</strong>o DWI (<strong>di</strong>ffusion-weighted imaging)<br />

permette:<br />

• una <strong>di</strong>agnosi accurata e tempestiva del sottotitpo ischemico<br />

• in<strong>di</strong>viduazione dei probabili meccanismi <strong>di</strong> ischemia<br />

• rischio <strong>di</strong> progressione clinica<br />

Lee LJ et al (2000) Impact on stroke subtype <strong>di</strong>agnosis of early <strong>di</strong>ffusion-weighted magnetic resonance imaging and magnetic resonance angiography. Stroke 31:1081–1089


<strong>IMAGING</strong>: DWI<br />

↓ movimenti browniani <strong>di</strong> translazione delle molecole d’acqua nei<br />

territori ischemici (edema citotossico): ↓<strong>di</strong>ffusione<br />

Ridotta <strong>di</strong>ffusività: iperintensità <strong>di</strong> segnale<br />

Elevata <strong>di</strong>ffusività: ipointensità <strong>di</strong> segnale<br />

H 2 O<br />

H 2O<br />

H 2 O<br />

H 2O<br />

H 2 O<br />

H 2 O


Segnale ridotto: ridotto:<br />

elevata velocità velocit <strong>di</strong><br />

<strong>di</strong>ffusione<br />

Segnale elevato: elevato:<br />

ridotta velocità velocit <strong>di</strong><br />

<strong>di</strong>ffusione o effetto T2<br />

Schema <strong>di</strong> Stejskal-Tanner: sequenza SE T2 + due gra<strong>di</strong>enti <strong>di</strong> uguale intensità e durata, ai lati dell’impulso a<br />

180°, <strong>di</strong> segno opposto e separati da un intervallo <strong>di</strong> tempo Delta


ADC- DWI time course<br />

6 hrs 9 hrs 30 hrs 5 days 3 months<br />

• La valutazione della precisa estensione lesionale in fase precoce ha valore pre<strong>di</strong>ttivo<br />

sull’evoluzione clinica


• Territori vascolari<br />

• Imaging<br />

• Sottotipi ictus<br />

• Pattern DWI<br />

• Pattern topografici<br />

• Terapia endovascolare<br />

• Conclusioni


CLASSIFICAZIONE SOTTOTIPO ICTUS<br />

• OCSP (Oxfordshire Community Stroke Project): quattro sottogruppi<br />

in base a segni e sintomi, con valore prognostico e correlazione tra<br />

fisiopatologia ed imaging TC (1991)<br />

Bamford J et al (1991) Classification and natural history of clinically identifiable subtypes<br />

of cerebral infarction. Lancet 337:1521–1526<br />

Tei H et al (2000) Deteriorating ischemic stroke in 4 clinical categories classified by the<br />

Oxfordshire Community Stroke Project. Stroke 31:2049–2054


CLASSIFICAZIONE SOTTOTIPO ICTUS<br />

La classificazione del sottotipo <strong>di</strong> ictus (TOAST) in 5 gruppi eziofisiopatologici<br />

si basa su fattori <strong>di</strong> rischio, clinica e test <strong>di</strong>agnostici:<br />

I. malattia dei gran<strong>di</strong> vasi (LAA)<br />

II. malattia dei piccoli vasi (SVO)<br />

III. car<strong>di</strong>o-embolismo (CE)<br />

IV. altre eziologie<br />

V. eziologia<br />

indefinita o<br />

multiple<br />

probabili<br />

eziologie<br />

Adams HP et al (1993) Classification of subtype of acute ischemic stroke: definitions for use in a Multicenter Clinical Trial. Stroke 24:35–41<br />

Kolominsky-Rabas PL et al (2001) Epidemiology of ischemic stroke subtypes accor<strong>di</strong>ng to TOAST criteria: incidence, recurrence, and long-term survival in ischemic stroke<br />

subtypes: a populationbased study. Stroke 32:2735–2740<br />

Lee LJ et al (2000) Impact on stroke subtype <strong>di</strong>agnosis of early <strong>di</strong>ffusion-weighted magnetic resonance imaging and magnetic resonance angiography. Stroke 31:1081–1089


I. MALATTIA DEI GRANDI VASI (LAA)<br />

• lesioni superiori a 1,5 cm <strong>di</strong> <strong>di</strong>ametro<br />

• causa embolica (arteriosa) o emo<strong>di</strong>namica (steno-occlusione ICA)<br />

• 5 tipi <strong>di</strong> lesioni ischemiche<br />

1. Infarto corticale territoriale<br />

• occlusione MCA <strong>di</strong>stale<br />

• occlusione MCA prossimale<br />

• occlusione ICA<br />

Min WK et a (2000) Atherothrombotic middle cerebral artery territory infarction: topographic <strong>di</strong>versity with common occurrence of concomitant small cortical and subcortical<br />

infarcts. Stroke 31:2055–2061<br />

Szabo K et al (2001) Acute stroke patterns in patients with internal carotid artery <strong>di</strong>sease: a <strong>di</strong>ffusion-weighted magnetic resonance imaging study. Stroke 32:1323–1329


2. Infarto sottocorticale<br />

Territori rami perforanti<br />

3. Infarto corticale +<br />

micro-localizzazioni<br />

Lesione corticale + microfocalità<br />

4. Infarto multi-focale<br />

Diffuse microlesioni<br />

corticali emboliche<br />

5. Infarto giunzionale<br />

Da steno-occlusione dell’ICA +/ipoperfusione<br />

transitoria


II. MALATTIA PICCOLI VASI<br />

(SVO)<br />

• Aterosclerosi<br />

1.a.perforanti (microateroma)<br />

2.a.penetranti (ateroma giunzionale)<br />

3.Willis (ateroma murale)<br />

LI sintomatici<br />

• Lipoialinosi<br />

Associata ad ipertensione= piccole<br />

aa penetranti (


MICROBLEEDS MALATTIA PICCOLI VASI (SVO)


III. CARDIOEMBOLISMO (CE)<br />

• Incidenza maggiore < 45 anni<br />

(minore incidenza LAA)<br />

• 16% associati a fibrillazione atriale<br />

(gravemente invalidante)<br />

• 10% da embolia atriale<br />

• Lesioni in più territori: ricerca <strong>di</strong><br />

sorgente embolica<br />

• Volume infarto CE maggiore<br />

rispetto ad LAA<br />

• Ictus multifocale: car<strong>di</strong>o-embolico o<br />

da embolia arteriosa (ICA)<br />

Hart RG et al (2001) Atrial fibrillation and stroke: concepts and controversies. Stroke 32:803–808<br />

Timsit SG et al (1993) Brain infarction severity <strong>di</strong>ffers accor<strong>di</strong>ng to car<strong>di</strong>ac or arterial embolic source. Neurology 43:728–733


MECHANISM PREVALENCE<br />

SUBTYPE<br />

Borderzone 5 %<br />

Lacunar 20 %<br />

Cryptogenic<br />

and rare causes 20 %<br />

Artery-to-artery<br />

embolism 20 %<br />

Aortic arch<br />

atheroma 15 %<br />

Car<strong>di</strong>ac<br />

embolism 20 %


Alto Rischio<br />

-Trombosi atriale<br />

Aritmie atriali<br />

Fibrillazione Atriale<br />

Flutter atriale<br />

Sick sinus syndrome<br />

Stenosi mitralica<br />

-Trombosi endoventricolare sn<br />

IMA<br />

Car<strong>di</strong>omiopatie <strong>di</strong>latative<br />

-Tumori car<strong>di</strong>aci<br />

Primitivi (mixoma, fibroelastoma)<br />

Metastasi<br />

- Vegetazioni<br />

Infettive<br />

Non infettive<br />

-Protesi valvolari<br />

SORGENTI CARDIOEMBOLICHE<br />

-Ateromasia aortica complicata<br />

Me<strong>di</strong>o o incerto Rischio<br />

-Anomalie del setto interatriale<br />

PFO<br />

DIA<br />

Aneurisma SIA<br />

- Ecocontrasto spontaneo<br />

- Prolasso valvolare mitralico con<br />

mixomatosi<br />

- Calcificazioni valvolari<br />

Calcificazioni anulus mitralico<br />

Stenosi/sclerosi valv. Aortica<br />

- Strands valvolari<br />

Doufekias E et al. JACC 2008; 51: 1049-59


Fibrillazione atriale<br />

non valvolare<br />

SORGENTI CARDIOEMBOLICHE<br />

50%<br />

10%<br />

15%<br />

Infarto acuto<br />

10%<br />

10%<br />

5%<br />

Trombosi ventricolare sn<br />

Patologia valvolare<br />

Protesi valvolari<br />

Atre cause<br />

(PFO, ASA, debris aortici, etc.)


FIBRILLAZIONE ATRIALE: ENTITÀ DEL RISCHIO<br />

%<br />

30<br />

20<br />

10<br />

0<br />

Stu<strong>di</strong>o Framingham<br />

Prevalenza FA<br />

Stroke secondari a FA<br />

50–59 50 59 60–69 60 69 70–79 70 79 80–89 80 89<br />

Età Et (anni anni)<br />

Wolf PA et al. Stroke 1991; 22: 983-8


FORAME OVALE PERVIO (FOP)<br />

• Valvola uni<strong>di</strong>rezionale che permette il passaggio <strong>di</strong> sangue<br />

dall’ dall atrio destro all’ all atrio sinistro. sinistro<br />

• Causato dalla non fusione, nel postparto, postparto,<br />

del septum<br />

secundum al septum primum.<br />

primum


ASA (ANEURISMA SETTO INTERATRIALE)<br />

• deformità localizzata “sacciforme”, generalmente a livello della<br />

fossa ovale, che sporge nell’atrio destro o sinistro o in entrambi.<br />

• Porzione ridondante ed altamente mobile del setto interatriale.


FOP: PREVALENZA “POPOLAZIONE GENERALE”<br />

Incidence of asymptomatic patent foramen ovale, by age,<br />

in 13 261 patients undergoing car<strong>di</strong>othoracic surgery<br />

17.3%<br />

Hart, S. A. et al. Ann Intern Med 2009;150:431-432


FOP: RISCHIO “POPOLAZIONE GENERALE”<br />

Patent foramen ovale: innocent or guilty?<br />

Evidence from a prospective population-based study (SPARC study)<br />

p = 0.28<br />

Meissner I et. al. JACC 2006;47:440-5


Odds ratio<br />

6<br />

5<br />

4<br />

3<br />

2<br />

1<br />

0<br />

Patients of any age<br />

PFO<br />

1.83<br />

15 stu<strong>di</strong>es<br />

(n= n= 2014)<br />

PFO E STROKE CRIPTOGENETICO<br />

Meta-analysis of case-control stu<strong>di</strong>es<br />

ASA<br />

2.35<br />

9 stu<strong>di</strong>es<br />

(n= n= 1640)<br />

PFO + ASA<br />

4.96<br />

4 stu<strong>di</strong>es<br />

(n= n= 770)<br />

Odds ratio<br />

20<br />

15<br />

10<br />

5<br />

0<br />

Young patients (< 55 yrs)<br />

PFO<br />

3.10<br />

9 stu<strong>di</strong>es<br />

(n= n= 566)<br />

ASA<br />

6.14<br />

4 stu<strong>di</strong>es<br />

(n= n= 277)<br />

PFO + ASA<br />

15.59<br />

2 stu<strong>di</strong>es<br />

(n= n= 134)<br />

Overell JL et al, Neurology 2000; 55: 1172-1179 1172 1179


FATTORI DI RISCHIO DI STROKE<br />

FUP 4 yrs<br />

No PFO no ASA 4.2%<br />

PFO 2.3%<br />

PFO+ASA 15.2%<br />

Mas JL et al., NEJM 2001; 345: 1740-6


<strong>IMAGING</strong>: T2 GRE


CE: trombo rosso<br />

LAA:trombo bianco


IV. ALTRE EZIOLOGIE<br />

• qualsiasi <strong>di</strong>mensione o topografia<br />

• esclusioni fonti emboliche e aterosclerosi delle gran<strong>di</strong> arterie<br />

• cause:<br />

1. malattie vascolari non-ipertens.e non aterosclerotiche<br />

(Moya-Moya, <strong>di</strong>ssezione cranio-cervicale, vasculiti<br />

sistemiche e primarie)<br />

2. stati <strong>di</strong> ipercoagulabilità, <strong>di</strong>sturbi ematologici<br />

3. ictus iatrogeni<br />

4. arteriopatia dei piccoli vasi geneticamente determinata<br />

autosomica dominante (CADASIL)<br />

5. la malattia <strong>di</strong> Fabry<br />

Le microangiopatie rare non sempre <strong>di</strong>fferenziabili<br />

ra<strong>di</strong>ologicamente dall’aterosclerosi<br />

V. EZIOLOGIA INDEFINITA O MULTIPLE<br />

PROBABILI EZIOLOGIE<br />

• nessuna causa trovata<br />

• più cause possibili (FA o stenosi sintomatica dei grossi vasi)


• Territori vascolari<br />

• Imaging<br />

• Sottotipi ictus<br />

• Pattern DWI<br />

• Pattern topografici<br />

• Terapia endovascolare<br />

• Conclusioni


PATTERN LESIONALI DWI/TOAST<br />

• criterio <strong>di</strong>mensionale: ictus embolico arterioso più piccolo e <strong>di</strong>stale<br />

rispetto a CE<br />

(emboli <strong>di</strong> origine car<strong>di</strong>aca: più voluminosi, <strong>di</strong>versa costituzione)<br />

• criterio temporale: espansione della lesione o nuove lesioni (no SVO)<br />

Dong-Wha Kang et al. Association of Ischemic Lesion Patterns on Early Diffusion-Weighted Imaging With TOAST Stroke Subtypes Arch Neurol. 2003;60:1730-1734<br />

Timsit SG et al Brain infarction severity <strong>di</strong>ffers accor<strong>di</strong>ng to car<strong>di</strong>ac or arterial embolic source. Neurology. 1993;43:728-733<br />

Longstreth WT Jr et al. Lacunar infarcts defined by magnetic resonance imaging of 3660 elderly people: the Car<strong>di</strong>ovascular Health Study. Arch Neurol. 1998;55:1217-1225.


• lesione singola cortico-sottocorticale (++CE)


• lesioni multiple piccole in un territorio vascolare (+LAA)<br />

• lesioni confluenti + lesione supplementare (++CE)


• lesioni multiple unilaterali anteriori (+ LAA)<br />

• lesioni multiple in sede anteriore o posteriore (+ LAA)


• lesioni multiple in sede anteriore e posteriore (++CE)<br />

• lesioni multiple bilaterali anteriori o anteriori e posteriori (++CE)


Gruppo A


Gruppo B


Gruppo C/D


• Territori vascolari<br />

• Imaging<br />

• Sottotipi ictus<br />

• Pattern DWI<br />

• Pattern topografici<br />

• Terapia endovascolare<br />

• Conclusioni


• Ictus da SVO: territorio ventrolaterale per arteriolopatia ipertensiva<br />

delle arterie talamogenicolate<br />

• Stroke car<strong>di</strong>oembolico: territori ventro-laterale, postero-laterale<br />

• Ictus da LAA: territorio me<strong>di</strong>ale


• Territori vascolari<br />

• Imaging<br />

• Sottotipi ictus<br />

• Pattern DWI<br />

• Pattern topografici<br />

• Terapia endovascolare<br />

• Conclusioni


TERAPIA ENDOVASCOLARE<br />

Vantaggi<br />

• Infusione <strong>di</strong>retta farmaco (+concentrato) a ridosso del trombo<br />

• Continuo controllo angiogragfico<br />

• Trombectomia meccanica<br />

Svantaggi<br />

• Inizio terapeutico meno rapido<br />

• Rischi procedura (< 5%)<br />

Embolia<br />

Emorragie<br />

Perforazione arteriosa<br />

Ematoma retroperitoneale<br />

Zeumer H et al Neurora<strong>di</strong>ology 1993;35:159-162<br />

Schellinger PD et al Crit care Med 2001;29:1819-1825


TROMBECTOMIA MECCANICA<br />

1. Dislocazione<br />

2. Disgregazione<br />

3. Retrazione<br />

4. Aspirazione<br />

superamento occlusione apertura stent retrazione stent/trombo<br />

(Stroke. 2009;40:3552)<br />

First Food and Drug Administration-Approved Prospective Trial<br />

of Primary Intracranial Stenting for Acute Stroke<br />

SARIS (Stent-Assisted Recanalization in Acute Ischemic Stroke)


STENT<br />

PRE POST


• Territori vascolari<br />

• Imaging<br />

• Sottotipi ictus<br />

• Pattern DWI<br />

• Pattern topografici<br />

• Terapia endovascolare<br />

• Conclusioni


CONCLUSIONI<br />

• <strong>IMAGING</strong> IN ACUTO: identifica lesione ischemica (topografia,<br />

estensione, numero)<br />

• RM migliora la sensibilità <strong>di</strong>agnostica:<br />

1. DWI: ischemia acuta<br />

2. RM MORFOLOGICA: lesioni ischemiche stabilizzate<br />

3. Angio-RM/TC: stu<strong>di</strong>o vascolare<br />

ipotesi meccanismi ezio-patogenetici e sottotipo <strong>di</strong> ictus<br />

• Influenza positiva sulle strategie <strong>di</strong>agnostico-terapeutiche


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