Vivirett 56 - Associazione Italiana Sindrome di Rett

dalla scoperta della dottoressa tropea
è nata l’ipotesi di sperimentare
il farmaco nell’uomo, ovvero nelle
bambine rett. omar Khwaja, un pediatra
del Children’s Hospital Boston/
Harvard medical school, ha raccolto
la sfida al volo realizzando un progetto
di studio. lo studio ha ottenuto
il placet dei competenti organismi
statunitensi ed è stato finanziato
adeguatamente dall’irsf (international
rett syndrome foundation). il
progetto è relativo alla somministrazione
di iGf1 in 30 bambine. Khwaja
suggerisce che l’iGf1 può in parte
rendere reversibili i sintomi, promuovendo
la maturazione sinaptica dei
neuroni nel cervello. il farmaco negli
usa è già approvato dalla fda ed
è già in uso per trattare specifici difetti
di crescita; ha un buon profilo di
sicurezza e tollerabilità ed è già collaudato
in una popolazione pediatrica.
ad oggi, tuttavia, la somministrazione
del farmaco a Boston non è
ancora iniziata ufficialmente.
Consultata la dott.ssa tropea, il nostro
team decise di chiedere a omar
Khwaja di poter partecipare al suo
studio. nel frattempo, ipotizzando
tempi lunghi, in modo autonomo, su
sollecitazione della stessa tropea
e di alcune famiglie, presentammo
uno studio pilota spontaneo e monocentrico
con iGf1 nelle bambine
rett da svolgere in Versilia che venne
approvato il 28 ottobre 2009 dal
Comitato etico locale sperimentazione
(Cels) con il titolo: “somministrazione
di meCasermina
a BamBine affette da sindrome
di rett”.
il problema principale era costituito
dal costo elevato del medicinale
e quindi del reperimento dei fondi,
difficoltà poi superate grazie alla
precisa volontà della regione toscana
e alla disponibilità della asl
di Viareggio. il 9 febbraio del 2010 è
iniziata la somministrazione del farmaco
per via sottocutanea con una
bambina della vicina provincia di Pistoia.
ne sono poi state reclutate altre
5, tutte toscane, per la necessità
di avere controlli ravvicinati, eccetto
una bambina lombarda per la quale
potevamo contare sul sostegno
dell’istituto auxologico di milano per
i controlli ematici ed in parte strumentali.
vivirett 56/2010
convegno siena 18-19-20 giugno 2010
IGF1
la molecola è stata già sperimentata
nell’uomo ed, addirittura, nel
neonato. il nome commerciale del
farmaco è “increlex”, il principio attivo
è la mecasermina. il farmaco è
indicato nei bambini di bassa statura
con problemi legati alla gestione
dell’ormone della crescita, causati
da una resistenza primaria a questo
ormone, oppure dall’incapacità
di produrre l’ormone della crescita
e dal fatto che i pazienti, pur avendo
ricevuto iniezioni di ormoni in
passato, hanno sviluppato anticorpi
neutralizzanti. Poiché il numero di
pazienti con queste malattie è basso,
queste condizioni sono considerate
rare e la mecasermina è stata
designata già nel 2006 “medicinale
orfano”. la mecasermina viene
prodotta con un metodo noto come
“tecnologia del dna ricombinante”:
viene cioè ottenuta da batteri in cui
è stato immesso un gene (dna) che
consente loro di produrre tale sostanza.
l’esperienza internazionale
con ”increlex” è costituita da studi
sulla fibrosi cistica, l’als (sclerosi
laterale amiotrofica o malattia di lou
Gehrig), la mmd (atrofia muscolare
miotonica) e da una sperimentazione
clinica su 27 bambini di età
compresa tra 3 e 15 anni, che hanno
ricevuto il farmaco fino ad un anno.
il parametro di efficacia utilizzato è
stato la rapidità della crescita registrata
nel corso dello studio rispetto
a quella osservata l’anno precedente.
sono in programma studi nella
roP (retinopatia del prematuro) e
nell’Hars (HiV adipose redistribution
syndrome).
i possibili effetti collaterali ad oggi
conosciuti risultano:
- ipoglicemia che può presentarsi
con cefalea, stanchezza, vertigini,
nausea, irritabilità, sudorazione,
difficoltà di concentrazione e tachicardia;
- ipertrofia tonsillare;
- ipertensione endocranica;
- dislocazione epifisi dell’osso femorale;
- scoliosi;
- reazioni allergiche che si possono
manifestare nella sede di
iniezione sotto forma di arrossamento,
dolore, adiposità, edema
sottocutaneo. tali effetti possono
essere evitati, variando la sede di
iniezione.
la posologia utilizzata è mediamente
pari a 0,2 mg/kg/die.
Controindicazioni:
l’increlex non dovrebbe essere usato
per promuovere la crescita in pazienti
con epifisi saldate. è controindicato
in presenza di neoplasia attiva
o sospetta, e la terapia dovrebbe
essere sospesa quando c’è qualche
evidenza di neoplasia attiva. è controindicato
in pazienti allergici alla
mecasermina o a ogni eccipiente di
increlex. la somministrazione intravenosa
di increlex è controindicata.
Finalità dello studio:
l’obiettivo della ricerca è quello di
valutare l’effetto dell’iGf-1 sui sintomi
clinici della rtt e l’efficacia in
relazione all’età della prima somministrazione
o alla distanza dall’esordio
dei sintomi. nel caso in cui la
somministrazione di questa sostanza
si dimostrasse essere un trattamento
efficace nella rtt potrebbe
essere utile anche in bambini molto
piccoli, addirittura presintomatici,
individuati attraverso l’esame genetico
molecolare. Considerato poi
che la sindrome è altamente invalidante
e che non esiste un trattamento
specifico, anche risultati modesti
avrebbero un enorme rilievo
sociale e sanitario.
Tipologia dello studio:
si tratta di uno studio spontaneo, pilota,
monocentrico in aperto, senza
uso di placebo.
Reclutamento delle pazienti:
le pazienti da avviare allo studio
sono state selezionate attraverso il
registro di malattia del Crr rett costituito
da dati anagrafici, clinici, di
laboratorio, strumentali e genetici di
oltre 120 pazienti.
Criteri di inclusione:
sono state selezionate 6 pazienti affette
da rtt sulla base dei seguenti
elementi: diagnosi clinica e molecolare
di sindrome di rtt senza
trattamenti farmacologici ad esclusione
degli antiepilettici, da almeno
30 giorni; data di nascita compresa
tra il 1.1.1999 e il 31.12.2006. le pazienti
devono avere superato la fase
della regressione precoce della malattia
ed essere nel 3° stadio di malattia
o di pseudostazionarietà.
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