Vivirett 56 - Associazione Italiana Sindrome di Rett

Prevalenza e gravità dell’epilessia
nelle nostre pazienti
Circa l’80% delle pazienti con sindrome
di rett presenta epilessia.
l’epilessia farmaco-resistente si
verifica nel 30% di tutte le nostre
pazienti e nel 38% delle ragazze
con epilessia.
le crisi epilettiche sono sempre
presenti nella variante Hanefeld,
mentre si verificano nell’82% delle
forme classiche e nel 46.7% delle
varianti PsV (p=0.004).
la variante PsV è caratterizzata
da una forma più lieve di epilessia:
l’epilessia è meno frequente, le crisi
esordiscono più tardivamente e
sono più frequentemente farmacoresponsive
rispetto agli altri fenotipi
(figura 4).
FIGUra 4: Fenotipo ed epilessia
Assenza di crisi epilettiche
Crisi epilettiche farmacoresponsive
Crisi epilettiche farmacoresistenti
inoltre è stato rilevato che l’esordio
delle crisi prima dell’anno di età e
la frequenza quotidiana rappresentano
importanti fattori di rischio per
la farmaco resistenza.
Farmaci utilizzati ed efficacia
il valproato (44%) è il farmaco antiepilettico
più utilizzato all’esordio,
seguito dalla carbamazepina
(25%). il primo approccio terapeutico
è nella maggior parte dei casi
una monoterapia. la lamotrigina è
risultata essere il farmaco più efficace,
seguita da carbamazepina e
valproato. il fenobarbital è risultato
il meno efficace (figura 5).
vivirett 56/2010
convegno siena 18-19-20 giugno 2010
FIGUra 5: Efficacia dei farmaci usati
all’esordio nelle pazienti farmacoresponsive
non efficace
diminuzione della frequenza delle
crisi >50%
scomparsa delle crisi per almeno 2
anni
p=0.03; (CBZ vs PB p= 0.06; LMT vs
PB p= 0.04)
al follow-up:
• l’associazione di tre farmaci,
utilizzata nei casi più gravi, ha
portato ad una diminuzione della
frequenza delle crisi, ma non a
completo controllo.
• l’associazione di quattro farmaci
non ha aumentato l’efficacia del
trattamento.
• le forme farmacoresponsive risultano
essere trattabili con uno
o due farmaci.
Gli effetti collaterali si sono verificati
con una bassa frequenza. i più
comuni sono stati agitazione e sonnolenza.
Epilessia e mutazioni genetiche
l’epilessia si verifica:
• più frequentemente in pazienti
con ampie delezioni genetiche
(n= 9/10, 90%) e in quelle con
mutazione r294X (n= 8/9, 89%),
• meno frequentemente nelle pazienti
negative all’indagine genetica
(n= 7/12, 58%) ed in quelle
con delezioni C terminale (n=
19/29, 66%).
le delezioni C terminali appaiono
essere un fattore protettivo rispetto
alle altre mutazioni, sia per la presenza,
sia per la farmacoresistenza
dell’epilessia (or=0.43 95% Ci
0.16-1.13 p=0.054; or=0.16 95%
Ci 0.02-0.78 p=0.02, rispettivamente).
in particolare le delezioni C terminali
sono un fattore protettivo per
farmacoresistenza se confrontate
con le mutazioni più frequenti:
r255X [or= 0.12 95% Ci (0.01;
0.89) p= 0.02], t158m [or= 0.09
95% Ci (0.01; 0.67) p= 0.007],
r294X, [or= 0.12 95% Ci (0.01;
1.19) p= 0.04].
CONCLUSIONI
in sintesi, da questo lavoro emerge
che l’epilessia presenta un’incidenza
di circa l’80% e che nel
30% dei casi è farmacoresistente.
nella maggior parte dei casi le crisi
esordiscono fra i 2 e i 5 anni. in una
piccola percentuale di casi l’esordio
avviene dopo i dieci anni e, in
questi casi, le crisi sono sporadiche
e farmacoresponsive nell’80%
dei casi.
le forme Hanefeld e PsV si trovano
agli estremi del range per la gravità
dell’epilessia: nelle prime essa
è sempre presente, ha un esordio
precoce ed è spesso farmacoresistente,
nelle seconde ha una bassa
incidenza, esordisce tardivamente
ed è nella maggior parte dei casi
farmacoresponsiva.
rispetto ai dati genetici, le delezioni
C terminali appaiono correlarsi,
più che altre mutazioni, ad una relativa
benignità epilettologica.
tra i farmaci più usati la lamotrigina
è risultata essere il farmaco più efficace,
seguita da carbamazepina
e valproato, mentre il fenobarbital è
risultato il meno efficace.
questo studio policentrico ha
portato ad una più approfondita
conoscenza delle caratteristiche
dell’epilessia nella sindrome di
rett. in particolare fornisce un supporto
ai clinici sia nella comunicazione
precoce della possibile evoluzione
dell’epilessia ai familiari, sia
nella pianficazione individualizzata
dell’intervento, mirato al miglior
controllo clinico delle crisi.
il lavoro è in corso di pubblicazione
sulla rivista epilepsy&Behavior.
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