REGOLAZIONE DELLA REGOLAZIONE DELLA NUTRIZIONE

REGOLAZIONE DELLA
DELLA
NUTRIZIONE
REGOLAZIONE DELLA
QUANTITA’ DI
ALIMENTI
REGOLAZIONE DELLA
SPESA ENERGETICA E
DEIDEPOSITIDI
DEI DEPOSITI DI
ENERGIA

IPERFAGIA OBESITA’ AFAGIA DIMAGRIMENTO
CENTRO DELLA SAZIETA’
CENTRO DELLA FAME

NUCLEI IPOTALAMICI IMPORTANTI
NELLA REGOLAZIONE DELLA
DELLA
NUTRIZIONE
NUTRIZIONE
Nucleo paraventricolare
Nucleo ventromediale Area ipotalamica laterale
Nucleo arcuato

NEURONI COINVOLTI NEL CONTROLLO
DELL’APPETITO DELL APPETITO E E DELLA DELLA SPESA
SPESA
ENERGETICA
Neuroni che producono
Sostanze oressizanti oressizanti:
Neuropeptide pp Y
Proteina correlata con
l’agouti g
Sostanze anoressizanti
anoressizanti:
Proopiomelacortina
p
Trascritto regolato dalla
cocaina e amfetamina

CONTROLLO DEL BILANCIO ENERGETICO

SISTEMI A FEEDBACK PER IL
CO CONTROLLO O O DELLA A NUTRIZIONE O
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L’i L’ipotalamo t l riceve i
Segnali Segnali nervosi
dall’apparato gastrointestinale
Segnali chimici che si
trovano nel sangue (glucosio,
aminoacidi e acidi grassi)
Segnali Segnali dagli ormoni
gastrointestinali
Segnali Segnali dal tessuto adiposo
Segnali dalla corteccia
cerebrale (vista, olfatto, gusto)

NEUROTRASMETTITORI E ORMONI
ANORESSIZZANTI
ORESSIZZANTI
α–ormone stimolante i melanociti
(α–MSH) (α MSH)
Leptina
Insulina
Ormone liberatore della
corticotropina
Serotonina
Noradrenalina
Neuropeptide Y (NPY)
PProteina i correlata l con
l’agouti (AGRP)
Ormone concentrante la
melanina (MCH)
Orexina AeB A e B
Galanina
CCK
Cortisolo
Peptide YY
Grelina
Peptide simile al glucagone Endorfine
(GLP)
Trascritto asc tto regolato ego ato dalla da a cocaina coca a
e dall’amfetamina (CART)
Cannabinoidi

FATTORI CHE REGOLANO REGOLANO LA
LA
QUANTITA’ DI ALIMENTI DA ASSUMERE
•Regolazione a breve termine
Scopo di evitare l’eccessiva assunzione di
cibo durante ogni g pasto p
•Regolazione a medio e lungo termine
Scopo di mantenere nel tempo le normali
quantità q di riserve energetiche g

Regolazione a breve termine o
alimentare li t
• Recettori orali (fistola esofagea)
• Riempimento tratto gastrointestinale (input vagali
inibitori)
• Fattori ormonali gastrointestinali g che sopprimono pp
l’assunzione di cibo
a) CCK
b) PYY
c) Peptide simile al glucagone (che aumenta anche la secrezione
di insulina) i li )
• Fattori ormonali gastrointestinali che stimolano
l’ l’assunzione i di cibo: ib grelina, li ormone della d ll fame
f

ORMONI GASTROINTESTINALI
CCK agisce
sui processi
digestivi, ma
anche su
recettori i
CCKA centrali
GLP1 e Oxm
causano rilascio
insulina
PYY agisce g sui
recettori Y
PP aumenta
spese
energetiche
(simpatico)

GRELINA
Aumenta i livelli di NPY, l’assunzione di cibo
e il peso p corporeo. p Agisce g sui recettori di GH.
E’ diminuita dal PYY

Regolazione a lungo termine o
a
Tempo (i (giorni)
i)
energetica
• Teoria glicostatica
• Teoria lipostatica
b
• Teoria aminostatica
• Interazione temperatura
c
corporea e nutrizione
• Segnali a feedback dal
tessuto adiposo p
LEPTINA

Attraversa lla barriera b i
emato-encefalica per
diffusione
RUOLO DELLA LEPTINA
Obesità:
• ridotta produzione di leptina
•resistenza i alla ll lleptina i ( (trasporto, recettori, i
vie di trasduzione).

Ormoni che controllano l’omeostasi energetica
---- inibizione
___ eccitazione

CANNABINOIDI E OPPIATI ENDOGENI

origine PdA
Fessura sinaptica
(200-300 Å)
Assoplasma
Flusso assonale
TRASMISSIONE
UNIDIREZIONALE dei
segnali
• Sinapsi ECCITATORIE
• Sinapsi INIBITORIE
Aree in cui le membrane
dei due elementi
eccitabili vengono engono in
in
contatto ravvicinato; le
rispettive membrane
plasmatiche restano
separate dallo dallo spazio
spazio
sinaptico

SINAPSI CHIMICHE
Canali per il Ca 2+
voltaggio voltaggio-dipendenti
voltaggio dipendenti
Depolarizzazione della terminazione
assonica ad opera delle correnti
elettrotoniche generate dal PdA
-
-
- +
- +
+
+
+ -
+ -
+ -
+ -
8

ENDOCANNABINOIDI
1992 1992: viene i iisolato l t e caratterizzato tt i t ddal l cervello ll di maiale il l’ Narachidonoyl
etanolammina (N-ArE), a cui viene dato il nome di
anandamide (dal sanscrito “ananda” cioè “portatore di illuminazione e
tranquillità)
NN-Arachidonoil A hid il etanolammina l i
(Anandamide, AEA)
1994: viene identificato il 2-Arachidonoyl glicerolo (2-AG)
2-Arachidonoyl glicerolo
(2-AG)
O
N
H
O
O
OH
OH
OH

Svolgono un ruolo importante nella
regolazione l i dll’ dell’assunzione i di cibo ib e dll della
spesa p energetica
g
EC sono sintetizzati nella
cellula postsinaptica da
precursori lipidici
Attivano i recettori CB1

EFFETTI DEL TRATTAMENTO CON RIMONABANT
(antagonista CB1)
•PAZIENTI 1036
•BMI 227-40 40
•Trattamento
52 settimane
•Deficit
600 Kcal/die

Cambiamenti nei livelli di leptina e
adiponectina

L'adiponectina è un ormone proteico
che modula alcuni processi metabolici
(inclusa la regolazione del glucosio e il catabolismo
degli acidi grassi).
I livelli ematici dell'ormone sono
inversamente collegati con la
percentuale di grasso nel corpo degli
adulti. d l i
Riduce l’insulino-resistenza l insulino resistenza associata
a obesità e diabete mellito Tipo 2
È ridotta id in i queste condizioni di i i patologiche
l i h

RECETTORI PER
ADIPONECTINA
AdipoR1 e AdipoR2
Northern blot analysis y of
AdipoR1 (top panel) and
AdipoR2 (bottom panel) mRNA
in mouse tissues
(lanes: 1, brain; 2, heart; 3,
kidney; 4, liver; 5, lung; 6,
skeletal
testis)
muscle; 77, spleen; 88,

RIMONABANT (antagonista CB1)

TESSUTO ADIPOSO COME ORGANO ENDOCRINO

DISTRIBUZIONE DEI NEURONI IPOTALAMICI
ATTIVATI