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ANATOMIA PATOLOGICA: seconda lezione 19/10/2010
Allora, abbiamo lasciato molti punti insospesi. Parlavamo dei geni oncosoppressori. Questi ultimi
costituiscono un capitolo fondamentale dell’oncologia, perché, quando voi non eravate ancora in
programma e quando si andava ai congressi di oncologia, c’erano due tendenze che si scontravano: quelli
che erano portatori di istanze di ……ambientale perchè, avendo fatto studi sugli animali, dicevano che
l’ambiente, il fumo e tutto il resto avevano un ruolo fondamentale; poi c’erano i genetisti che portavano
avanti il discorso sulla genomica che secondo loro era alla base del cancro. I geni oncosoppressori sono stati,
per anni, la sintesi di queste due tendenze. Mo vi risveglio un po’ qualche concetto hegeliano: quello di tesi
antitesi e sintesi. Perché questo concetto? Perché si può ereditare e sicuramente si verifica questo, una
delezione o comunque una mutazione di un gene oncosoppressore. Questo non determina alcun effetto xkè
c’è l’altro allele che funziona e l’azione protettiva del gene oncosoppressore, come bloccare la cellula
durante il ciclo cellulare, indurre la differenziazione permane. Ma se su quell’altro allele intervengono
fattori ambientali, quindi cancerogeni, allora c’è una doppia condizione di omozigosi( di entrambi gli alleli)e
crolla questo sistema protettivo. Il primo gene oncosoppressore codificato è stato l’rb, da retino blastoma.
C’è stato un napoletano che ha studiato la storia degli rb e che si chiama Giordano. Egli ha trovato che gli rb
sono una famiglia di geni, ha scritto un articolo che si chiama “who is the boss?”: chi è il boss della famiglia
delle rb?! Perché poi c’è rb1, rb2,rb3, p105 e così via! Alla fine si è giunti a dire che non c’è proprio un boss,
ma c’è una cooperativa.
Allora, può succedere che vi sia una delezione doppia, in tal caso non c’è proteina, e questa proteina nel
caso di rb1, rb2, p105 manca; oppure ci può stare una mutazione doppia, in tal caso viene fuori una
proteina difettosa, quindi biologicamente non attiva ed anche in tal caso crolla questo sistema difensivo.
Oppure possiamo avere ad un allele una mutazione e all’altro allele una delezione, ed è quello che si verifica
più spesso, oppure ci può stare un doppio riarrangiamento per cui, per effetto di questa nuova posizione
che assumono le sequenze o proprio il gene rb o anche moltissimi altri geni oncosoppressori, non c’è piu la
produzione di questa proteina. E’ chiaro?
Questa scatola che ci ha aperto i geni oncosoppressori ci ha spiegato anche una ipotesi per il cancro emessa
trenta anni fa da Knudson, la cosiddetta “ipotesi dei due colpi”. Vi ricordate che abbiamo parlato della
precancerosi, quindi in un primo tempo c’è una delezione o comunque una mutazione che uno eredita;
questo rappresenta un terreno predisponente. Poi dopo abbiamo tutta una serie di mutazioni che
coinvolgono il secondo allele o un riarrangiamento dello stesso per cui viene a mancare questa azione
protettiva. Vi faccio vedere ora un’immagine dell’international cancer insitute di bethesda che riguarda le
automobili! Una volta avevamo un’idea relativamente semplificata del problema perché ormai le cose sono
diventate complessissime. Allora se ci stanno entrambi gli alleli dei due geni oncosoppressori, questa
macchina non va a sbattere contro il muro del cancro, se si verifica nella seconda ipotesi una mutazione di
un oncogene, cioè l’attivazione di un oncogene, se ci sono i geni oncosoppressori neanche succede niente;
se c’è una delezione o una mutazione di un allele oncosoppressore,unita ad una mutazione dell’oncogene
che agisce in maniera dominante,neanche succede niente. Quando succede? Quando c’è una mutazione
comunque dei due alleli dei due geni oncosoppressori e la mutazione di un oncogene, è piu facile che possa
insorgere il cancro. Quindi ricordatevi che da una parte c’è un’attività di tipo recessivo, dall’altra c’è
un’attività di tipo dominante.
Vediamo, per esempio, un gene oncosoppressore notissimo che è p53! p53 in oncologia è, come si dice a
napoli , un po’ il prezzemolo: ce lo ritroviamo in quasi tutti i cancri. Può andare incontro a tutta una serie di
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