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Lezione 18 del 12 maggio
Parlando di apparato digerente facciamo adesso fegato e pancreas
Fegato
Concetti di base del fegato
Se noi guardiamo una sezione istologica di fegato noi vediamo innanzitutto queste aree qui chiamate
portali in cui riconosciamo del tessuto fibroso nel cui contesto ci stanno 3 particolari elementi: l’arteriola
epatica, la venula portale e il duttulo biliare. L’arteriola si distingue subito perché presenta una parete
robusta, mentre la venula ha una parete molto sottile perché non deve esercitare quella pressione che
possiamo ritrovare nel sangue arterioso. Più in la vediamo un’altra struttura una venula, una volta chiamata
venula centrolobulare poiché 30-40 anni fa si credeva che il centro di tutto fosse questa venula poi si è visto
che è invece l’area portale il centro di tutto. Lo spazio portale è qui raffigurato in misura esagonale, in
effetti nell’uomo non è mai così esagonale, mentre invece è perfettamente esagonale nel maiale. Vi sono
degli spazi in cui non ci sono le aree portali che prendono il nome di punto nodale di Mall. Ora se è con
l’acino epatico, è rappresentato secondo la concezione all’epoca rivoluzionaria di rappaport, perché il
sangue che porta energia è il sangue arterioso e parte dalle aree portali, possiamo riconoscere un area 1, 2,
3 a seconda del livello d’irrorazione, le aree più in salute sono le aree 1 che ricevono il sangue per prime, le
aree 2 stanno così e così, le 3 sono quelle più distanti, tant’è vero che nelle epatopatie tossiche sono queste
le aree centrolobulari quelle che soffrono per prima e vanno più frequentemente in necrosi. Quindi si
capovolge il concetto non più una venula al centro ma l’area portale, in senso circolare l’area 1 è quella
meglio irrorata, mentre i punti nodali corrispondono all’area 3 quelli più distanti dalle aree portali. Se
vogliamo dare una rappresentazione tridimensionale scopriremo che le cellule epatiche hanno una
struttura laminare di lamine bistratificate, tra queste lamine decorrono i sinusoidi epatici che hanno una
parete particolare molto fenestrata per consentire uno scambio senza alcuno ostacolo tra cellule epatiche e
sinusoidi e non hanno neanche una membrana basale, tra due strati di cellule epatiche decorre dall’altro
versante il canalicolo biliare che inizialmente è solo uno spazio virtuale che diventa canalicolo solo nella
parte terminale adiacente all’area portale, qua il flusso è inverso perché la bile si forma e va versato nel
canalicolo biliare poi salire tutto a colecisti, tutto il resto dotti biliari principali, secondari e così via. Ma cosa
scorre in questi sinusoidi? Ci sono degli sfinteri tra i due sistemi, tra arteriola epatica, sinusoidi e le venule,
a seconda dello stato di questi sfinteri di questa regolazione, può circolare, abbiamo un flusso intermittente
per cui nel sinusoidi possiamo trovare sangue arterioso venoso o misto, perché abbiamo un complesso
sistema di sfinteri e tutti sono collegati tra di loro (sistema arterioso e venoso inteso sia come venula
portale e centrolobulare), tutto ciò ci spiegherà la dinamica della cirrosi. Il sangue venoso va dall’area
portale verso la venula centrolobulare, mentre il canalicolo biliare va dalle aree centrolobulari dove viene
prodotta la bile che viene versata nel canalicolo biliare. Tra le due lamine epatiche al centro c’è questo
spazio biliare che nell’ultimo tratto diventa il canale di Hering che è un precanalicolo biliare e poi si versa
nel canalicolo biliare dell’area portale, invece sul versante endoteliale laddove stanno i sinusoidi c’è uno
spazio tra sinusoidi e epatociti chiamato spazio di Disse uno spazio molto fenestrato per consentire lo
scambio tra i vasi e gli epatociti quindi è un connettivo molto lasso. Le cellule staminali del fegato che
prendevano il nome di cellule ovoidali si vanno a piazzare nell’ultimo tratto dove stanno gli epatociti che
costituiscono i due lati del canalicolo biliare, perché a seconda delle circostanze le stems cell possono
differenziarsi in senso biliare, epatocitario, stromale e così via, stanno in una posizione strategica, poi le
cellule che seguono si chiamano cellule transizionali e mano a mano che andiamo verso la vena epatica
centrale le cellule si specializzano e muoiono, quindi gli epatociti altamente specializzati li troviamo nel
tratto intermedio poi vanno in declino. Se andiamo a vedere un area portale ci sono le tre strutture
fondamentali l’arteriola il canalicolo e la venula, inoltre c’è del connettivo qualche raro linfocita, ma la
struttura fondamentale è la membrana limitante è una membrana costituita dagli stessi epatociti che con le
loro membrane basali si dispongono a ridosso di questo tessuto connettivo che rappresenta l’area portale
che contiene queste tre strutture fondamentali.
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