Sbobinature complete Anatomia Patologica - SunHope

Abbiamo poi tutta una serie di mutazioni che riguardano il K- Ras, la p53, l'APC ( gene
oncosoppressore molto importante nel cancro del colon – retto ), i geni che codificano per il TGF e
mutazioni dei cromosomi 12, 16, 18 e 17, particolarmente il 17 che tende a perdere pezzi.
Delle varie poliposi non parliamo perchè le trovate sul libro, sono rare, la poliposi familiare è legato
al gene APC, in queste patologie il rischio ti cancro è così elevato che è giustificato l'intervento
chirurgico di profilassi e, quando si opera, c'è recidiva nel 59% dei casi, per cui bisogna fare un
intervento che sia il più ampio possibile perchè coinvolge tutto l'intestino. ( Delle altre poliposi devi
sapere solo definizione ).
CARCINOMA COLON – RETTO
Aree ad altro rischio: Europa, Australia, America.
Aree a basso rischio: Cina.
É il secondo cancro più frequente in entrambi i sessi, dopo quello del polmone nel maschio e quello
della mammella nella donna. Per quanto riguarda la mortalità il polmone è quello che fa la parte
principale sia nel maschio che nella femmina, poi viene la prostata per il maschio e la mammella
per la femmina e poi viene il colon – retto che si attesta ad una mortalità del 9%.
Questi dati non risentono del follow up delle nuove terapie biologiche che vengono usate nel cancro
del colon – retto che hanno certamente migliorato la situazione. In Italia l'incidenza è di 45/100.000
casi, più di noi il Giappone, la Geramania, l' Australia, la Francia sta un po' al di sotto di noi.
L'incidenza è stazionaria in Italia mentre ci sono Nazioni dove c'è la tendenza al decremento
dell'incidenza, sono quelle Nazioni in cui è stata applicata la prevenzione secondaria come la
colonoscopia e la ricerca del sangue occulto nelle feci. I fattori genetici sono molti e sono correlati a
quelle sindromi sulle quali abbiamo sorvolato come la poliposi adenomatosa familiare o il cancro
ereditario non polipoide ( cioè quello che non passa attraverso il polipo ). Nel cancro sporadico
sono coinvolti dei geni oncosoppressori come i geni APC, p53, Ras, c – myc e poi meccanismi di
metilazione perchè attraverso la iper o ipometilazione possiamo avere il silenzio o l'iperespressività
epigentica.
Sono 2 le principali precancerosi, la poliposi e la displasia della rettocolite ulcerosa.
Le strategie per la diagnosi precoce prevedono la ricerca del sangue occulto nelle feci che dà
numerosi falsi positivi per cui prevede una strategia in 2 tempi, prima il sangue occulto e poi
colonoscopia che deve definire se c'è qualcosa o no, ma essendo un programma molto costoso, è
stato applicato solo su piccoli territori. I segni clinici sono in rapporto alla sede della lesione: se
infatti la lesione riguarda il colon ascendente o il cieco, poiché in questa sede il cancro dà poco
fastidio, può dar luogo ad anemia per perdita ematica e solo in una fase molto avanzata si può
apprezzare e per questo solitamente vengono riscontrati in fase avanzata. Se riguarda il colon
discendente possiamo avere emorragie, incontinenza, dolore, ostruzioni. Se riguardano il retto uno
dei primi segni è il cambio del calibro e di forma delle feci, tenesmo e massa rettale. Possiamo
ricostruire la storia che determina il passaggio dal polipo al cancro: il polipo raramente è unico, si
sviluppa inizialmente una displasia lieve e via via nel tempo aumentano le atipie citologiche fino ad
arrivare al cancro. Uno dei primi geni a modificarsi è l'APC e i meccanismi sono legati alla
riparazione dei danni del DNA, poi ci sono alterazini legate alla metilazione ma già nell'adenoma
troviamo modificazioni del K – Ras, del p53 e nel cancro si ha tutta una serie di mutazioni che si
accumulano nel tempo, soprattutto delezioni, cioè si ha una perdita di pezzi nel tempo. La
mutazione del gene APC è presente nell'85% dei casi, mutazioni del gene Ras interviene nel 35 – 45
% dei casi, mutazione di alcuni geni coinvolti nella riparazione del DNA interviene anche nel 35 –
40% dei casi e anche il gene BRAF in una minoranza di casi. Le forme sono:
• vegetante
• ulcerante
• ulcero – vegetante
• infiltrante, la più subdola per cui macroscopicamente non si vede niente se non un
ispessimento della parete, molto spesso questa forma è legata, come abbiamo detto per lo
stomaco, a quei carcinomi a cellule ad anello con castone, carcinomi mucoidi, molto
scaricato da www.sunhope.it