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Sbobinature complete Anatomia Patologica - SunHope

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Poi abbiamo le lesioni precancerose: la displasia, la metaplasia intestinale<br />

incompleta, gli adenomi, la malattia di Menetrière, di cui abbiamo già parlato, che<br />

pure trattasi di precancerosi, inoltre, polichemioterapia e radioterapia utilizzate per<br />

altre cause sembrano aumentare il rischio di carcinoma gastrico; l’azione del fumo è<br />

ancora incerta; per quanto riguarda i parametri molecolari, è utile dire che<br />

l’incubazione della p53, del k-ras, sono determinanti nel condizionare sia la<br />

cancerogenesi, sia la prognosi del cancro gastrico, poi ci sono altri fattori come la<br />

pcr2, l’APC e poi altri fattori correlati alle proteine di membrana come le caderine,<br />

ma questo lo vedremo più avanti. Ancora questo benedetto Helicobacter; ma queste<br />

sostanze come la Cag-A, la Vac, determinano dei fenomeni importantissimi,<br />

innanzitutto aumentano l’attività proliferativa e la motilità delle cellule, determinano<br />

una riorganizzazione del citoscheletro ( ricordate dalla parte generale che nella<br />

cellula normale il citoscheletro ha dei poli di ancoraggio, per cui non si può muovere<br />

la cellula, ma per potersi muovere deve modificare il proprio citoscheletro e questi<br />

ponti di β-catenine che sono appostate nell’ancoraggio della membrana basale, dello<br />

stroma e così via); poi c’è un’interferenza per quanto riguarda i fenomeni<br />

angiogenetici che inducono anche l’angiogenesi, un’interferenza con i fenomeni di<br />

apoptosi; quindi, capite bene, come questo Helicobacter sia in grado di determinare<br />

tutta una serie di effetti a catena disastrosi. Questo è un recente lavoro che parla<br />

proprio di questo fenomeno: normalmente queste cellule epiteliali esprimono la<br />

Caderina che è legata alle β-catenine che intervengono non solo nelle giunzioni<br />

cellula-cellula, ma anche cellula-stroma; ora, per effetto di queste sostanze prodotte<br />

da Helicobacter si determina un danneggiamento delle Caderine, una proteolisi<br />

mediata dall’Ubiquitina e, di conseguenza, una riespressione anomala di β-catenine<br />

alterata, che sono alla base della motilità di queste cellule, vedete quante cose si<br />

determinano per questo Helicobacter. Alcuni studi hanno dimostrato che questo<br />

germe ha anche una estrema capacità di diversificarsi, già ne parlammo a proposito<br />

dell’ontogenesi dell’Helicobacter dalle Americhe, all’Europa, all’India, alle regioni<br />

asiatiche e così via, per cui è dotato di una virulenza diversa a seconda dei ceppi; ora,<br />

addirittura, può fare sia delle ricombinazioni intra-genomiche, cioè all’interno del<br />

suo stesso genoma, o inter-genomiche, cioè con genoma di altri Helicobacter.<br />

Riepilogando, L’Helicobacter, a livello dello stomaco determina tutta una serie di<br />

problemi seri:<br />

- In caso che non venga alterata la produzione di acido e si mantenga in<br />

qualche modo un’acidità nello stomaco, possiamo andare incontro ad una<br />

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