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CARCINOMA GASTRICO
Possiamo identificare 2 strade della cancerogenesi. Dobbiamo tenere presente una
nozione preliminare, per cui c’è una vecchia classificazione del carcinoma dello
stomaco, tutt’ora attuale, che distingue 2 istotipi semplici: tipo intestinale e tipo
diffuso e si chiama classificazione di Lauren; Lauren partiva da questo presupposto
che poi si è rivelato errato: il carcinoma intestinale ha sempre una differenziazione
tubulare, cioè delle strutture che ricordano le ghiandole, cioè dei tubuli e perché
intestinale?Perché pensava che nascesse sempre dalla metaplasia intestinale e in
effetti è un carcinoma più differenziato; invece, il carcinoma diffuso perde questa
sua tendenza dell’architettura a formare ghiandole o tubuli e apparirà così a cellule
diffuse, diffuse cioè nella sua architettura, cioè cellule atipiche che non tendono a
formare nessuna struttura, quindi più indifferenziate. Questi 2 tipi di cancro hanno
molto probabilmente una differente storia molecolare e patogenetica. Il carcinoma
diffuso, infatti, ha una predisposizione genetica, per cui sono noti almeno 10-20% di
errori genetici ( ricordate nella parte generale abbiamo parlato di geni
oncosoppressori, etc.) e in questo consiste la sua predisposizione, potremmo anche
parlare, quindi , di suscettibilità genetica originaria; il tipo intestinale, invece, è
soprattutto frutto di mutazioni acquisite. Nel primo caso, quindi, L’Helicobacter, non
è tanto implicato, mentre lo è nel secondo caso, vedete che sono descritte delle
situazioni o lesioni o condizioni precancerose come la gastrite da H. Pylori, l’atrofia,
la metaplasia intestinale, però di tipo incompleto, quindi Lauren qualcosa di vero
l’aveva identificato, oppure la displasia che possiamo trovare anche negli adenomi,
gli adenomi sono dei polipi neoplastici di cui parleremo, ma questa è una strada
molto secondaria, mentre la cosa importante è la displasia in corso di gastrite
atrofica e di metaplasia intestinale completa fino ad arrivare al cancro di tipo
intestinale. Qua vedete come l’80-90% di mutazioni sono acquisite quasi tutte, poi
vedremo come. Comunque considerare le sole mutazioni rappresentano un’idea
statica della genomica ormai superata, perché dobbiamo considerare non solo la
presenza o meno di geni alterati ma la loro espressività, o la capacità o meno di
trasdurre i segnali e tutto il resto, per cui ne deriva un modello molto più
complicato.
Il cancro dello stomaco ha delle particolarità epidemiologiche molto interessanti: per
esempio, nei paesi asiatici ed, in particolare, in Giappone è un cancro che ha una
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