Sbobinature complete Anatomia Patologica - SunHope

Trapianto eterologo: Il trapianto eterologo, o trapianto allogenico, invece si usa quando il paziente
non ha più il midollo osseo funzionante (per esempio i pazienti che hanno già tentato il trapianto
autologo o dove la biopsia osteo-midollare non permette di raccogliere un numero di cellule
staminali sufficiente). Questo è piu difficile perchè si deve superare il problema della compatibilità,
diversi scelgono consanguinei, ma c'è sempre pericolo di un rigetto.
Complicanze dei trapianti: Ci sono problematiche dei trapianti e del trattamento con i nuovi
chemioterapici: endocrine, infezioni virali di vario tipo, ma possiamo avere tossicità più serie
(fibrosi), cardiotossicità da chemioterapici o addirittura delle tossicità fatali come le leucemie, altri
linfomi, carcinomi, e così via.
Ipotesi del microambiente: Una volta che facciamo il trapianto, non abbiamo una percentuale di
successo pari al 100%, probabilmente perchè siamo ancora alla preistoria dei trapianti. Per questo si
va per ipotesi, e probabilmente una normale maturazione delle cellule staminali prevede
necessariamente che si sviluppino in un microambiente adatto. Siamo quindi sicuri che le cellule
che andiamo ad infondere siano state in un microambiente adatto? E siamo sicuri che le cellule che
siamo andati ad infondere siano tutte normali?
Il microambiente è rappresentato da markers, segnali tipo growth factors, chemochine, ed è
rappresentato dal terreno su cui si impiantano queste cellule staminali. Vedremo poi in altri tipi di
patologie come questo microambiente è fondamentale.
Linfoma a cellule B o T
Quello a cellule B è un linfoma che non si riusciva a trattare con le poli-chemioterapie tradizionali,
ma con l'autotrapianto sì, e dà una sopravvivenza vicina al 50-60% a 5 anni.
Il linfoma T non è che avesse assolutamente questa sopravvivenza tanto è vero che con terapia
tradizionale e senza autotrapianto questa percentuale arriva al 10%, quindi con un cambio
drammatico di prospettive.
Questa strategia dell'autotrapianto si comincia a diffondere e si cominciano a trattare altre patologie
con le cellule staminali. Considerando l'efficacia di questo trattamento le cellule staminali sono
importantissime, e sono la fonte del disastro oncologico, ma possono essere anche la fonte della
guarigione.
Se tutto nasce dalle cellule staminali, per quale motivo un linfoma appare composto da cellule
differenziate come le palsmacellule? Com'è possibile che una realtà così dinamica come la cellula
staminale, che è in grado di fare qualsiasi cosa, dia origine ad una patologia da espansione di un
clone ben specializzato? sembra quasi una discordanza in sè, ma che in effetti è solo apparente
perchè gli eventi oncogenetici che incidono sulle cellule staminali che sono responsabili di tutto,
possono indurre delle mutazioni geniche in grado di avere un effetto repressivo o derepressivo.
Se un linfoma è un immunocitoma o plasmocitoma o un mieloma è evidente che è intervenuta una
derepressione. Manca un controllo normale e tutte le cellule si differenziano in maniera anomala,
neoplastica; quindi in seguito alla repressione mancano quei meccanismi differenziativi per cui la
cellula si ferma allo stadio preB.
Se le mutazioni hanno agito precocemente avremo linfomi molto anaplastici, se agiscono
tardivamente avremo la tendenza a una maggiore differenziazione.
Non si può pensare di dare a questi fenomeni una spiegazione semplicistica che preveda il
passaggio diretto tra cellule differenziate che diventano neoplastiche; se fosse così sembrerebbe
quasi che le cellule della zona marginale dicono "vabbè ci siamo scocciate di essere normali, questo
è un mondo in cui tutti impazziscono prima o poi, e impazziamo anche noi".
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