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citi. Se i centroblasti sono inferiori a 5 per campo, ad alto ingrandimento, allora si parla di
GRADO1. Se sono tra 5 e 15 GRADO2, oltre 15 per campo GRADO3.
Prima dell’avvento dei marcatori, fare la diagnosi era molto complicato, cioè fare la d.d tra
iperplasia e linfoma follicolare non sempre era facile. Però in questa immagine notiamo
qualche differenza: a sinistra quello iperplastico, a destra quello neoplastico. Il follicolo
iperplastico, per definizione, ha delle aree più chiare che sono occupate da quei macrofagi
di tipo “starry sky” che in genere non si trovano nel follicolo neoplastico, non perché se ne
sono scappati da là, ma perché la proliferazione neoplastica ha distrutto questi macrofagi.
C’è anche una maggiore densità cellulare e mancano questi spazi chiari. Se abbiamo
qualche dubbio, e i dubbi ci vengono soprattutto nelle forme diffuse dove non
riconosciamo più il target follicolare, vedete come qua tutti i follicoli sono positivi per CD10,
e il CD10 è un marker dei centri germinativi, sia normali che neoplastici. Quindi il CD10
non si può usare per fare diagnosi di malignità, ma si può usare utilizzare per definire
un’istogenesi, cioè è un linfoma mantellare? È una leucemia linfatica cronica? Il Cd10 ci
permette di rispondere. Molto importante è anche il comportamento della Bcl-2. Se
ricordate nel linfonodo normale la Bcl-2 si localizzava soprattutto nella corona mentre il
cento germinativo era negativo. Se invece il follicolo è neoplastico, sia il centro, sia la
corona sono positivi, cioè diciamo che queste cellule del centro neoplastico, hanno
acquisito la bcl-2 perché si accrescono anche grazie all’inibizione della necrosi apoptotica.
Un’altra conferma ci è data dal Ki67 che paradossalmente è maggiormente espresso nei
follicoli normali iperplastici mentre, nel follicolo neoplastico quantitativamente è meno
espresso perché questo linfoma si accresce, non solo per l’attività linfoproliferativa, ma
anche per l’inibizione della necrosi apoptotica che detemina quasi un’immortalizzazione di
una delle cellule. Il linfoma follicolare è un linfoma “dell’adulto”, difficilmente possiamo
avere forme aldisotto di 25 anni, quindi se vi arriva un giovane con meno di venti anni e
diagnosi di linfoma follicolare, la prima cosa a cui dovete pensare è un errore diagnostico.
Qui vedete il GRADO1: i centroblasti sono pochi, sicuramente inferiori a 5 per campo.
Questo è il GRADO2: i centroblasti sono quelle cellule più chiare, più grandi, nucleolo alla
periferia.
Questo è il GRADO3: dominano i centroblasti che sono queste cellule con nucleo
distribuito generalmente in periferia.
LINFOMI A GRANDI CELLULE B
Comprendono: il LINFOMA CENTROBLASTICO, quando la popolazione centroblastica
prende il sopravvento. Sale un po’ come livello di malignità. Può essere primitivo, nel
senso che nasce d’emblè, o può essere secondario in un paziente che ha avuto già
diagnosi di linfoma centrocitico-centroblastico, quindi rappresenta un’evoluzione graduale
verso un maggior grado di malignità. Questo è il linfoma monoblastico: sono grandi cellule
con un magro nucleolo quasi sempre centrale, sono tutti e due ad alto grado di malignità.
Questo è un linfoma particolare su cui ci soffermiamo un po’perché veniva confuso con il
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