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Ipotesi della genesi delle metastasi:
Ipotesi del seme e del terreno: fu la prima ipotesi, e voleva spiegare la relazione tra il
processo di embolizzazione, e la metastasi. Infatti perché se tutti i tumori embolizzano, solo
alcuni metastatizzano? perché se l'embolo neoplastico è il seme, questo darà un risultato
solo se cade nel terreno-tessuto adatto. Questo è giusto perché un embolo in un tessuto non
ricettivo non sarà mai in grado di poter sviluppare una metastasi.
Ipotesi della cooperazione tra fattori predisponenti: furono fatte altre ipotesi, più attuali, e
si cominciò a pensare che la suscettibilità a sviluppare metastasi come dovuto ai fattori detti
su.
Ipotesi della trans-differenziazione epiteliale-mesenchimale: è l'ipotesi più recente che
definisce una transizione in entrata ed una in uscita;
• transizione in entrata: ovvero quando il cancro ha il processo di intravasation e di
embolizzazione c'è la transizione della differenziazione cellulare epitelio--
>connettivo
• transizione in uscita: quando la cellula poi esce dal vaso c'è la transizione inversa
dove da connettivale torna ad essere epiteliale!
La cellula si adatta di nuovo ad un nuovo ambiente, manifestando una grande capacità
adattativa. Il muro della membrana basale diventa un muro molto relativo, facilmente
attraversabile.
Homing cellulare:
Un'altra furbizia alla base di un altro approccio terapeutico è che queste cellule riescono a
esprimere recettori tipici di macrofagi e altre cellule, e di queste il più importante è il CD44,
che dovrebbe essere espresso solo nelle cellula in grado di migrare attraverso i tessuti.
Questa proteina lega l'acido ialuronico, proteine della matrice connettivale, collagene e
molecole presenti in molti tessuti. La cellula così si lega a tanti tipi di tessuto grazie alla
espressione di molti recettori che sono in grado di riconoscere molecole presenti in tessuti
anche diversi da quelli di origine.
Questo diventa un potenziale approccio terapeutico ancora sperimentale.
Nicchia di metastatizzazione:
in questa situazione di metastasi molte cellule finiscono per cooperare allo sviluppo delle
metastasi, come macrofagi, linfociti, cellule tumorali.
Addirittura la cell tumorale nel sangue è capace di produrre una serie di chemochine
(integrine, fattori chemiotattici, angiogenetici) tali da creare una nicchia in un tessuto ancora
prima di averlo invaso, quindi programma il suo arrivo in quel tessuto, preparando, a
distanza, una nicchia nella quale potere impiantarsi. Avviene in una fase di
premetastatizzazione.
Paradossalmente questi fattori che favoriscono le metastati cerebrale, ematica, polmonare,
ossea, linfonodale necessitano di cooperazione tra chemochine, fattori di crescita, affinchè
quel terreno possa accogliere quella metastasi.
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