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Anatomia Patologica - Metastasi
Prof. Rossiello
Lezione n°3
23/10/2010
Neoangiogenesi:
Nello sviluppo della neoplasia i vasi hanno un ruolo fondamentale, perché rappresentano il
supporto nutritizio di questa nuova massa che si sta formando.
La neaoangiogenesi è mediata da citochine che non vengono prodotte dalle cellule tumorali,
ma paradossalmente vengono prodotte anche da cellule non tumorali come macrofagi,
linfociti e altre cellule. Si realizza così una “cooperazione al male”.
Questi vasi neoformati sono uguali ai vasi normali? No! Questi vasi non fanno parte del
tumore perché non sono formati da cellule atipiche, ma sono vasi con particolari proprietà
come la permeabilità vascolare, maggiore capacità di perfusione (sono vasi “potenziati”) e
posseggono tante caratteristiche che favoriscono la progressione tumorale. Hanno una
capacità di dare supporto nutritizio maggiore dei vasi normali.
Questi vasi possono essere un bersaglio terapeutico tant'è vero che uno dei protocolli in
sperimentazione clinica, prevede una terapia con fattori anti-angiogenetici e sembra che, in
alcuni casi, ci siano interessanti risultati.
Metastasi:
Questo è il problema dei problemi del cancro. Un cancro che non ha capacità di dare
metastasi è un cancro poco preoccupante; è sempre da considerarsi cancro per caratteristiche
morfologiche, biologiche, di invasività e anatomopatologiche, ma dal punto di vista clinicobiologico
è come se non lo fosse perché, se non ha capacità di metastatizzare, il problema è
facilmente risolvibile da un intervento locale.
Perché avviene la metastatizzazione non ci è del tutto chiaro.
Ci sono fattori importanti che concorrono alla capacità di metastatizzare:
• Fattori Stocastici:
dove stocastico si attribuisce ad un processo che procede attraverso
tentativi e attraverso successi e insuccessi, è un divenire a cascata con blocchi e
riprese. Questi sono riconducibili alle mutazioni, legate ad un divenire clonale e a
mutazioni trasformanti, che fanno divenire un cancro da invasivo a metastatizzante, e
da tante mutazioni silenti che col tempo si accumulano. Quelli di cancerogenesi sono
processi che possono sembrare molto caotici, contrapposti all'ordine di un tessuto
sano, ma è lo stesso caos un ordine che forse non riusciamo a comprendere, e questa
è la definizione di stocastico.
• Fattori Ambientali:
dove l'ambiente inteso come stroma circostante alle cellule
tumorali e citochine infiammatorie stimolanti la crescita della neoplasia
• Back-ground Tissutale:
che dipende da dove vanno a svilupparsi queste celllule
• Back-ground Genetico:
dove la metastatizzazione è faorita dalla predisposizione
genetica del soggetto, che possono riguardare parti più o meno vaste del genoma.
• Capacità di cooperatività con altre cellule
L'insieme di tutti questi fattori definisce la predisposizione del soggetto a sviluppare
metastasi, ed è una importante caratteristica in quanto la capacità del cancro di sviluppare
metastasi è strettamente legata alla mortalità del soggetto.
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