Sbobinature complete Anatomia Patologica - SunHope

di recettori appartenenti a questa categoria, come sappiamo per particolari alterazioni del gene
WHE(??)possiamo avere dei fenomeni come la comparsa di attività enzimatica, tipo attivatore del
plasminogeno che è un enzima proteolitico molto forte, le metalloproteasi che sono anch’esse molto forti,
soprattutto attive per il connettivo, possiamo anche avere un aumento della mobilità e del potenziale di
metabolizzazione delle cellule; ma soprattutto abbiamo che detti recettori legati a proteine G sono molto
più sensibili a molti tipi di peptidi, tra questi, le chemochine che sono quelle capaci di esercitare una
chemiotassi, una chiamata alla mobilità,di regolare l’omeostasi, l’embriogenesi; tanto è vero che quando
mancano queste chemochine e i corrispondenti recettori, possiamo avere delle malformazioni ed io adesso
vi parlo solo di due: 1) il recettore cosiddetto CXCR4 che ha avuto un grande sviluppo conoscitivo, e che si
lega a CXCL12 .Questo è importante nell’organogenesi. Il problema è che c’è un’iperespressione del CXCR4
in molti tipi di tumori che non dovrebbe esserci; così come c’è una secrezione autocrina o paracrina di
questo fattore CXCR12, come sappiamo che l’espressione poi di quest altro recettore CCR7 e del ligando
CCR21, è espresso nei tumori che hanno una alta potenzialità di metastatizzare nei linfonodi. Quindi
l’espressione di questi recettori, di CCR21 e CCR7, la ritroviamo nelle metastasi e nei tumori che hanno un
alto potenziale di metastatizzazione linfoghiandolare. Vedremo come per esempio nella tiroide c’è il
carcinoma papillifero che ha un’alta capacità di metastatizzare nei linfonodi, mentre il carcinoma follicolare
tende a metastatizzare per via ematica. Ancora, vedete ancora la furbizia partenopea: quando il tumore, le
cellule si trovano in una tensione di ossigeno diminuita (per il problema che abbiamo detto prima, cioè sono
aumentate le cellule, c’è un’attività re plicativa molto forte, i fattori energetici sono sempre quelli), che
succede? Produce CXCL12 e aumentano i recettori CXCR4. Tutto questo può essere aiutato anche dai
fibroblasti e dai macrofagi che si trovano insieme alle cellule tumorali. Vedete il microambiente come
coopera. Questo cosa determina? La presenza di questi recettori e la presenza di questi ligandi, determina
anche una mobilità delle cellule, e siccome le sedi dove è più presente questo fattore è anche il sangue, c’è
anche una chemiotassi verso i vasi; va bene?
Per finire, vedete cosa succede: ancora una volta, anche la transizione epiteliale-mesenchimale si lega
all’espressione di questo CXCR4 che in genere viene espresso soprattutto dalle cellule mesenchimali. Il fatto
che le esprimano le cellule tumorali è un’altra furbizia, perché viene potenziata la capacità di mobilitazione
e viene potenziata la loro capacità di andare nel sangue. Terminiamo con i vasi: la neoangiogenesi. I vasi del
tumore(questa è una domanda classica) fanno parte dello stroma, quindi dell’ospite, o fanno parte del
tumore? D’altra parte bloccare i vasi del tumore è un altro approccio terapeutico, di grande attualità.
Comunque ne parleremo la prossima volta!!
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