Sbobinature complete Anatomia Patologica - SunHope
Sbobinature complete Anatomia Patologica - SunHope
Sbobinature complete Anatomia Patologica - SunHope
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
catenine che, non solo sono inglobate nel citoplasma, ma vanno a finire nel nucleo dove esercitano<br />
un’azione pro-oncogenica. Addirittura vediamo un fenomeno strano: che al posto della E-caderina troviamo<br />
l’ N-CAM, altra molecola di adesione espressa soprattutto dalle cellule mesenchimali e dalle cellule nervose;<br />
quindi assistiamo ad un fenomeno davvero strano, molto importante nella regolazione dei rapporti intercellulari<br />
e/o fra le cellule e lo stroma e quindi la membrana basale e questo sistema FAK (focal adesion<br />
kinase) che controlla un po’ tutto. Ora che succede? Facciamo un riepilogo: per azione di fattori tra cui le<br />
COX,IL TNF, il TGFbeta, la beta-catenina se ne va nel nucleo e lì esercita azione pro-oncogenica perché<br />
determina un aumento dell’attività proliferativa e soprattutto un’attività angiogenetica. Ecco questa è una<br />
cosa strabiliante, noi anatomo patologi abbiamo dei punti fermi, ma molti di questi punti fermi oggi sono<br />
diventati deboli! Avevamo l’idea che una cellula epiteliale fosse epiteliale ed una mesenchimale fosse<br />
mesenchimale, questo concetto è saltato. Questa cellula che esprimeva un fenotipo epiteliale, non solo da<br />
un punto di vista morfologico, ma anche da un punto di vista molecolare, (esprimeva le citocheratine, l’Ecaderina<br />
che è tipica delle cellule epiteliali come molecola di adesione e che esprimeva le integrine alfa3beta1)si<br />
trasforma in un'altra razza di cellule che esprime la VIMENTINA (che è un marcatore delle cellule<br />
mesenchimali), l’N-CAM,la beta catenina intracitoplasmatica e le integrine anomale. Ma ha un senso<br />
questo cambiamento? Sì, è un’altra furbizia, una furbizia che fino ad un anno fa nessuno avrebbe mai<br />
sospettato perché la cellula mesenchimale è molto più intraprendente della cellula epiteliale che non è<br />
abituata a muoversi nello stroma ed è più esigente dal punto di vista metabolico. Questo cambiamento è un<br />
cambiamento vantaggioso per il clone che assume queste capacità , tanto che, in condizioni anche di un<br />
cancro ben differenziato, noi possiamo vedere la caderina come un’immagine ad occhiello perché la<br />
caderina si trova alla periferia della membrana citoplasmatica. Vedete che succede invece in un cancro<br />
meno differenziato: questa caderina va nel citoplasma; ancora più evidente è la beta-catenina che si trova in<br />
periferia (qua invece vedete marca pure il nucleo, il marroncino è il colore della reazione enzimatica, la<br />
ritroviamo nel nucleo delle cellule e la riroviamo nel citoplasma). Vedete quindi come stà avvenendo questo<br />
fenomeno detto di “trans differenziazione”. Poi, come si muove questa cellula? Vi dico solo che i movimenti<br />
sono ameboidi e sono complessi, si formano dei lamellopodi e in senso laterale degli invado podi che hanno<br />
una particolare struttura di filamenti. Mi ricordo per esempio il CD44 che poi vedremo più avanti. Le cellule<br />
quindi riescono a distaccarsi. Il distacco delle cellule prende un nome: dal greco “anoibis” che vuol dire<br />
“senza patria”, cioè la cellula perde la sua patria. V sono dei geni che proteggono da questo distacco di cui<br />
non vi stò a parlare.<br />
Ecco, vedete quanti passaggi si devono avere affinchè vi sia il cancro. (ah, in America l’anatomia patologica<br />
si chiama “surgical pathology”ossia “patologia chirurgica”).<br />
Proseguiamo adesso con i TELOMERI. Sapete tutti cosa sono i telomeri:sono dei cappucci di protezione che<br />
si trovano al termine dei bracci dei cromosomi e che hanno una funzione importantissima. La loro funzione<br />
è molteplice: impediscono che si formino dei legami inter o intra cromosomici, permettono la replicazione<br />
completa del materiale nucleare e della cellula impedendo tutta una serie di incidenti che potrebbero<br />
avvenire; contribuiscono anche a stabilizzare il materiale cromosomico perché sono legati alla membana<br />
nucleare. Ora, il problema di questi telomeri qual è? È che sono una specie di orologio biologico del corpo<br />
umano, e penso a quel passo della Bibbia che dice che l’età media dell’uomo è 70, 80 anni, 90 per i più<br />
robusti!! Quindi c’è quest orologio biologico, tanto è vero che le cellule somatiche, ad ogni generazione,<br />
perdono dei pezzi di telomero, quando il telomero diventa corto la cellula non replica più e questo succede<br />
nell’anziano. Per esempio, se calcoliamo le cellule di un neonato in coltura, si possono dividere circa cento<br />
volte, le cellule di un cinquantenne in coltura si possono dividere solo dodici volte. Quindi sono una specie<br />
di orolgio. Ma perché ne parliamo? Perché questo fenomeno è alterato nelle cellule neoplastiche e<br />
displastiche. È alterato non solo il telomero, ma anche le telomerasi che sono delle trascrittasi inverse<br />
scaricato da www.sunhope.it