Sbobinature complete Anatomia Patologica - SunHope
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sono molto elevati, cioè molto attivi e in quantità abnormi, questo è un brutto segno per la prognosi del<br />
cancro.<br />
Ed ora andiamo ad analizzare tutta una serie di fenomeni: il fuso cellulare, la mitosi (che voi sapete!) ecc. Vi<br />
ricordo solo che vi sono delle protein chinasi molto importanti chiamate AURORA, soprattutto auroraA e<br />
auroraB che sono coinvolte nell’assemblaggio e nell’orientamento del fuso, quindi la simmetria della<br />
moitosi dipende molto da queste protein chinasi. Esse sono coinvolte nel sistema chiamato SACK(?) che<br />
presiede alla fomazione e alla strutturazione del fuso cellulare. Perché ne parliamo? Perché quando questi<br />
enzimi, queste protein chinasi non funzionano bene, andiamo verso la aneuploidia, cioè andiamo verso un<br />
contenuto di DNA anomalo e una certa instabilità dei cromosomi che ovviamente, quando c’è una<br />
generazione, cioè si formano le cellule figlie, poiché si avranno delle mitosi asimmetriche ci saranno delle<br />
deviazioni rispetto al normale. Noi sappiamo che mutazioni dell’auroraA e dell’auroraB le ritroviamo in<br />
molti tipi di cancro. Tutto questo che io vi sto dicendo in linea teorica, poi vi spiegherò ha già un approccio<br />
di tipo terapeutico.<br />
Allora, riepilogando: che può succedere a questi cromosomi sfortunati in una cellula di un soggetto che va<br />
verso il cancro (d’altronde questi fenomeni li possiamo ritrovare anche nella displasia). Allora possiamo<br />
avere un’alterazione bilanciata dei cromosomi (quindi senza alterazioni macroscopicamente evidenti) con<br />
formazione di geni di fusione chimerici cioè di geni che normalmente non ci sono perché nascono dalla<br />
fusione di varie fasi del cromosoma. Possiamo avere poi un’espressione sregolata dei geni normali per cui<br />
c’è un aumento delle proteine. Nel primo caso avremo delle proteine anomale oppure possiamo vedere<br />
un’alterazione proprio del numero dei cromosomi( trisomie, monosomie). Possiamo avere ancora delle<br />
delezioni, quindi submicroscopiche o un’amplificazione intracromosomica e quindi un gene amplificato; o<br />
addirittura possiamo avere un’amplificazione extracromosomica quando vediamo dei minuti frammenti di<br />
DNA che si trovano aldifuori del cromosoma e che rappresentano delle sequenze amplificate di un genoma.<br />
Ecco un’altra immagine in questo delirio da power point! C’è una cosa che veramente ci stupisce ed è<br />
rappresentata da questo schema:le cellule normali sono incastrate l’un l’altra da una chiusura lampo che è<br />
difficile da rompere, così come sono tutte tenacemente aderenti alla membrana basale. Perché queste<br />
cellule si staccano? Perché abbiamo visto nella preistoria che una delle caratteristiche della displasia<br />
avanzata è che una di queste cellule comincia a staccarsi,poi invade la membrana basale. Perché queste<br />
cellule se ne vanno? Chi ha dato loro il permesso di andare a fare una gita?<br />
E quali sono queste chiusure lampo? La prima chiusura lampo che c’è tra due cellule epiteliali è questa che<br />
voi vedete al centro e che si chiama E-CADERINA. Questa è una molecola di adesione importantissima<br />
perché è la chiusura lampo che tiene strette le due cellule. Dopo la caderina troviamo lo strato delle<br />
cosiddette BETA-CATENINE che è attaccato alla caderina. Le catenine prendono rapporto poi con tutti questi<br />
filamenti qui segnati in verde e che rappresentano una componente importante del citoscheletro: le<br />
ACTINE. C’è quindi un sistema triplice: caderine, catenine ed actine. Se andiamo a vedere sulla membrana<br />
basale, ci sono le INTEGRINE che rappresentano come dei ganci per cui la cellula si aggancia alla membrana<br />
basale. Queste integrine sono una forma molto complessa: la forma normale è questa qui alfa3-beta1 che<br />
troviamo nelle cellule normali. Ma ora che, per una serie di alterazioni geniche che possono riguardare il<br />
gene cph1 che è quello che codifica e che produce la E-caderina o di alcuni fattori di trascrizione, si può<br />
bloccare o si può alterare questa produzione di elementi che conducono alla formazione di queste chiusure<br />
lampo così come può capitare che intervengono fattori post-traslazionali, cioè quelli che vengono dopo la<br />
formazione delle proteine, uno dei più importanti è sicuramente la fosforilazione. Che succede? Che, per<br />
una serie di meccanismi complessi, la caderina viene fosforilata e addirittura, da che si trovava tra le cellule,<br />
viene ad essere inglobata nel citoplasma. Ma la conseguenza più grave per le cellule è la presenza di<br />
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