Sbobinature complete Anatomia Patologica - SunHope

sono molto elevati, cioè molto attivi e in quantità abnormi, questo è un brutto segno per la prognosi del
cancro.
Ed ora andiamo ad analizzare tutta una serie di fenomeni: il fuso cellulare, la mitosi (che voi sapete!) ecc. Vi
ricordo solo che vi sono delle protein chinasi molto importanti chiamate AURORA, soprattutto auroraA e
auroraB che sono coinvolte nell’assemblaggio e nell’orientamento del fuso, quindi la simmetria della
moitosi dipende molto da queste protein chinasi. Esse sono coinvolte nel sistema chiamato SACK(?) che
presiede alla fomazione e alla strutturazione del fuso cellulare. Perché ne parliamo? Perché quando questi
enzimi, queste protein chinasi non funzionano bene, andiamo verso la aneuploidia, cioè andiamo verso un
contenuto di DNA anomalo e una certa instabilità dei cromosomi che ovviamente, quando c’è una
generazione, cioè si formano le cellule figlie, poiché si avranno delle mitosi asimmetriche ci saranno delle
deviazioni rispetto al normale. Noi sappiamo che mutazioni dell’auroraA e dell’auroraB le ritroviamo in
molti tipi di cancro. Tutto questo che io vi sto dicendo in linea teorica, poi vi spiegherò ha già un approccio
di tipo terapeutico.
Allora, riepilogando: che può succedere a questi cromosomi sfortunati in una cellula di un soggetto che va
verso il cancro (d’altronde questi fenomeni li possiamo ritrovare anche nella displasia). Allora possiamo
avere un’alterazione bilanciata dei cromosomi (quindi senza alterazioni macroscopicamente evidenti) con
formazione di geni di fusione chimerici cioè di geni che normalmente non ci sono perché nascono dalla
fusione di varie fasi del cromosoma. Possiamo avere poi un’espressione sregolata dei geni normali per cui
c’è un aumento delle proteine. Nel primo caso avremo delle proteine anomale oppure possiamo vedere
un’alterazione proprio del numero dei cromosomi( trisomie, monosomie). Possiamo avere ancora delle
delezioni, quindi submicroscopiche o un’amplificazione intracromosomica e quindi un gene amplificato; o
addirittura possiamo avere un’amplificazione extracromosomica quando vediamo dei minuti frammenti di
DNA che si trovano aldifuori del cromosoma e che rappresentano delle sequenze amplificate di un genoma.
Ecco un’altra immagine in questo delirio da power point! C’è una cosa che veramente ci stupisce ed è
rappresentata da questo schema:le cellule normali sono incastrate l’un l’altra da una chiusura lampo che è
difficile da rompere, così come sono tutte tenacemente aderenti alla membrana basale. Perché queste
cellule si staccano? Perché abbiamo visto nella preistoria che una delle caratteristiche della displasia
avanzata è che una di queste cellule comincia a staccarsi,poi invade la membrana basale. Perché queste
cellule se ne vanno? Chi ha dato loro il permesso di andare a fare una gita?
E quali sono queste chiusure lampo? La prima chiusura lampo che c’è tra due cellule epiteliali è questa che
voi vedete al centro e che si chiama E-CADERINA. Questa è una molecola di adesione importantissima
perché è la chiusura lampo che tiene strette le due cellule. Dopo la caderina troviamo lo strato delle
cosiddette BETA-CATENINE che è attaccato alla caderina. Le catenine prendono rapporto poi con tutti questi
filamenti qui segnati in verde e che rappresentano una componente importante del citoscheletro: le
ACTINE. C’è quindi un sistema triplice: caderine, catenine ed actine. Se andiamo a vedere sulla membrana
basale, ci sono le INTEGRINE che rappresentano come dei ganci per cui la cellula si aggancia alla membrana
basale. Queste integrine sono una forma molto complessa: la forma normale è questa qui alfa3-beta1 che
troviamo nelle cellule normali. Ma ora che, per una serie di alterazioni geniche che possono riguardare il
gene cph1 che è quello che codifica e che produce la E-caderina o di alcuni fattori di trascrizione, si può
bloccare o si può alterare questa produzione di elementi che conducono alla formazione di queste chiusure
lampo così come può capitare che intervengono fattori post-traslazionali, cioè quelli che vengono dopo la
formazione delle proteine, uno dei più importanti è sicuramente la fosforilazione. Che succede? Che, per
una serie di meccanismi complessi, la caderina viene fosforilata e addirittura, da che si trovava tra le cellule,
viene ad essere inglobata nel citoplasma. Ma la conseguenza più grave per le cellule è la presenza di
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