Sbobinature complete Anatomia Patologica - SunHope
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mutazioni, delezioni e ovviamente, perché si abbia l’azione oncogenica deve essere bilaterale. Cosa succede<br />
se questa p53 o non c’è o è mutata? Qualcuno che ha preso il caffè avrà notato che questo gene si chiama<br />
con la p davanti, perché? Per un fatto storico: perché venne identificata prima la proteina e poi il gene ed è<br />
l’unico caso in cui il gene viene chiamato con la p come se fosse una proteina.<br />
Allora, se c’è un danno del DNA (cosa che avviene quotidianamente!) e c’è la p53 che funziona, la p53 e la<br />
proteina da esso codificata arrestano la cellula in fase G1, cioè la cellula non va più avanti. Allora abbiamo<br />
due possibilità: che la cellula va in apoptosi, oppure c’è la riparazione del DNA prima che vada incontro a<br />
divisione. Ma se la p53 o non c’è proprio, o è mutata, questa cellula può andare verso il cancro, o può<br />
andare verso la necrosi apoptoica. Mutazioni della p53, sopratt quelle puntiformi che coinvolgono due alleli,<br />
li ritroviamo in tutta una serie di tumori. In alcuni casi, questa mutazione assume un significato prognostico,<br />
come ad es. nella sfera genitale femminile, sfera geitale maschile, tiroide, anche nell’apparato del colon<br />
retto, nella cute e così via; quindi è un gene oncosoppressore molto importante. Ecco, se ritorniamo sempre<br />
a questi aspetti cinematografici, questa storia se vogliamo, è una serie di mutazioni e delezioni di pezzi; il<br />
cancro del colon retto, è proprio come una specie di perdita di pezzi per la strada. Anzi noi possiamo vedere<br />
in questa storia, un po la storia della riparazione delle strade di napoli, per cui prima si forma un buco, poi si<br />
forma una falla, poi c’è un’anima buona tipo un commerciante della zona che non ce la fa più a vedere<br />
automobili distrutte e ci mette sopra qualcosa in attesa(un’attesa molto vana!!) che venga questa impresa<br />
che deve riparare le strade e che è la romeo immobiliare. Bene: c’è un’impresa di vigilanza anche a livello<br />
genico. Questi geni guardiani o stabilizzatori, costituiscono la squadra di riparazione dei danni del DNA,<br />
fortunatamente non appartiene alla romeo immobiliare se no saremmo tutti defunti perché funziona bene,<br />
e poi abbiamo una new entry: sono stati identificati non molto tempo fa dei geni, dei micro RNA cioè delle<br />
piccole sequenze di RNA che esercitano una funzione di controllo e di regolazione.<br />
Io non mi soffermerò su queste cose. Voi sapete già che un danno al DNA può avere cause esogene e cause<br />
endogene. Molto importante è il cosiddetto “mismatch” cioè l’errore di appaiamento delle basi perché ci<br />
stanno poi tutti dei sistemi di riparazione, e come avviene questa riparazione? A livello nucleare e a livello<br />
mitocondriale sono coinvolti tutta una serie di enzimi. Ovviamente questi danni sono più evidenti in età<br />
avanzata. Per es. se noi vediamo un pap test di una donna anziana e uno non sa le alterazioni che<br />
presentano le cellule in una donna anziana,(infatti in una donna anziana non si dovrebbe fare il pap test) ma<br />
parecchi consultori di napoli questo non lo sanno e ci arrivano pap test di donne di ottanta anni, che hanno<br />
cioè venti anni in più di quella che è l’età in cui si fa il pap test), ebbene possono uscire delle cellule<br />
atipiche ma così atipiche che se uno non lo sa piglia fischi per fiaschi. Se non c’è una riparazione si va verso<br />
la senescenza o verso il cancro. E’ inutile che vi dico tutti gli enzimi che sono coinvolti in questa riparazione,<br />
dalle endonucleasi, le polimerasi, le ligasi e così via…C’è un meccanismo che ha una sincronizzazione quasi<br />
di tipo svizzero per arrivare a riparare quel danno. Molto importante è la velocità di riparazione, per es.noi<br />
abbiamo in natura(non so se ve lo hanno detto) un batterio chiamato “conan il batterio”volgarmente<br />
(deinococcus), che ha una enorme velocità e i cui enzimi sono di una efficienza spaventosa. Un altro<br />
fenomeno che noi vediamo nel cancro è quando non funzionano questi sistemi di riparazione: la polimerasi<br />
gira a vuoto, va avanti e indietro come un pennello, si formano dei microsatelliti che sono delle sequenze<br />
ripetute per cui quella parte di cromosoma si gonfia e questo fenomeno prende il nome di “instabilità dei<br />
microsatelliti”. Possiamo trovarlo in molti tipi di cancro ed è espressione di una alterazione di quei geni, di<br />
quelle proteine e di quegli enzimi coinvolti nella riparazione(geni MLH1,MLH2 ed altri geni coinvolti nella<br />
riparazione). Per quanto riguarda i microRNA vi do solo due notizie: noi sappiamo che questo microRNA può<br />
rivelare, a seconda delle circostanze, attività oncogenica o oncosoppressiva; sono dei filamenti brevi che<br />
hanno una attività di regolazione. Noi sappiamo che per la formazione di questi filamenti di microRNA sono<br />
fondamentali due sistemi enzimatici chiamati sistema DROSHA e DICER e quando questi sistemi enzimatici<br />
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