Monoterpeni irregolari - Farmaciaunina2.it

Il diterpene per eccellenza è quello che permette la cura di neoplasie non curabili con alcun altro
farmaco e nella fattispecie si tratta del paclitaxel derivato di emisintesi del taxolo.
Il taxolo è un diterpene a 20 atomi di carbonio, isolato da taxus brevifolia e per ottenere una
quantita di molecole in grado di curare una persona dovremmo uccidere almeno tre piante secolari
per non guarire quasi nessuno, per questo si preferiscono le vie biosintetiche. Il nucleo a 20 atomi di
carbonio nella fatti specie è il nucleo tassanico con ripiegamento diverso da quello dell’ acido
abietico e delle giberelline. Il tassolo inoltre ha oltre al nucleo anche residui derivati dalla via dello
shikimato. Il problema dell’ emisintesi di questa molecola è che ha nove centri chirali e questo può
determinare la possibile formazione di due alla nove stereoisomeri e di questi solo il taxolo sembra
essere attivo. Quindi il problema delle emisintesi e far sviluppare solo le reazioni stereospecifiche
per ottenere precisi centri chirali.
La sua emisintesi deriva dal gerenilgerenilPP per rimozione del pirofosfato con formazione del
carbocatione in modo che l’olefina terminale si collega al corbocatione allilico determinando
ciclizzazione e formazione di un carbocatione isopropilico determinado il richiamo di altri elettroni
olefinici con conseguente formazione di un anello a 6 termini, in seguito perdita di un protone e
formazione di un doppio legame carbonio-carbonio e perdita di protone e successiva protonazione e
formazione di un secondo ciclo a sei termini, quindi si parla di diterpene a natura triciclica
condensata che prende anche il nome di taxadiene, che rappresenta la molecola contenente il nucleo
tassanico. Dal taxadiene per ottenere il taxolo sono necessarie successive reazioni di ossidazione e
coniugazione con nuclei derivanti dallo shikimato. (IMMAGINE SLIDE 54 ma si deve fare solo
teoria struttura NO)
Analoghi del taxolo sono stati ritrovati in altre specie di taxus, per la prima volta trovato nella taxus
brevifolia anche detto albero della morte, la baccatina e la deacetilbaccatina sono stati isolati dal
taxus baccata e tutte queste molecole hanno proprietà cancerose. Per isolarle poi è necessario una
corteccia di tre alberi da 100 anni e inoltre poiché non sono alberi presenti in tutto l’emisfero
sarebbe impensabile distruggere intere foreste per guaire poche persone.
La funzione farmacologicamente attiva è il nucleo ossietanico a 4 termini eterociclico.
Anche il taxolo lavora come antimitotico legandosi alla tubulina dei microtubuli e andando a
impedire l’attività depolimerizzante durante l’ attività cellulare, impedendo in qualche modo
l’attività tumorale. (su questo domanda paragonare l’ azione antimitotica del taxolo con quella di
altre molecole fatte in precedenza).
Altri diterpeni sono anche le giberelline, che sono ormoni della crescita, isolate per la prima volta in
Giappone dalla cosiddetta piantina sciocca, che cresceva in altezza ma non era + di tanto