Seminari di Ematologia Oncologica - Società Italiana di Ematologia
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so un linker proteico sensibile alla rottura da parte<br />
delle proteasi lisosomiali, con aurastatina, una<br />
tossina specifica per l’apparato microtubulare del<br />
fuso mitotico. Il farmaco che ne è derivato, brentuximab-vedotin<br />
(SGN-35) si è <strong>di</strong>mostrato molto<br />
più attivo. Recentemente sono stati riportati i<br />
dati eccezionali dello stu<strong>di</strong>o <strong>di</strong> fase I (86) che sono<br />
stati ampiamente confermati nello stu<strong>di</strong>o <strong>di</strong> fase<br />
2. Alla dose <strong>di</strong> 1,8 mg/m 2 ev ogni 21 giorni, l’86%<br />
<strong>di</strong> 58 pazienti con ACLC reci<strong>di</strong>vato o refrattario<br />
(62% dei casi) ha ottenuto una risposta obiettiva<br />
e il 53% una RC, in<strong>di</strong>pendentemente dalla<br />
positività <strong>di</strong> ALK (87). La tollerabilità è stata buona;<br />
una neuropatia periferica <strong>di</strong> grado 3, prevalentemente<br />
sensitiva, si è riscontrata nel 13% dei<br />
pazienti dopo in me<strong>di</strong>a 16 settimane <strong>di</strong> trattamento,<br />
con un profilo <strong>di</strong> tossicità simile agli alcaloi<strong>di</strong><br />
della vinca. La PFS è stata significativamente<br />
maggiore rispetto all’ultima linea <strong>di</strong> trattamento<br />
ricevuta (41 vs 26 settimane; P