Seminari di Ematologia Oncologica - Società Italiana di Ematologia

e TIA-1 sono anch’esse espresse. Il CD56 è un
utile marcatore NK ma non è un marcatore specifico
degli NK/TCLs e può espresso anche da
altri PTCLs (Tabella 2). Infine il virus di Epstein Barr
(EBV) è quasi sempre dimostrabile nelle cellule
neoplastiche mediante tecniche di ibridizzazione
in situ (ISH) (1).
Il NK/TCLs è diagnosticato più spesso in età adulta;
l’età mediana alla diagnosi è nella quinta decade,
con un rapporto maschi/femmine di 3/1. Il linfoma
si localizza dapprima a livello delle cavità
nasali, del nasofaringe, e può diffondere a livello
delle orbite e del palato duro. La disseminazione
a livello della cute, del tratto gastrointestinale e
degli organi genitali, è generalmente un evento tardivo
nella storia naturale della malattia. Nella maggior
parte dei casi non c’è, almeno in fase iniziale,
un coinvolgimento del sistema nervoso centrale
e del midollo osseo (57). È osservabile una
pancitopenia talora secondaria ad emofagocitosi,
se non è presente un coinvolgimento midollare
(56).
Non esiste ad oggi un sistema di stadiazione standardizzato.
La stadiazione secondo Ann Arbor non
è adatta agli NK/TCLs in quanto lo stadio I può
includere sia pazienti con un malattia localizzata
solo alle cavità nasali sia pazienti con malattia che
invade anche le strutture adiacenti (58). Per le forme
ad esordio esclusivamente nasale è raccomandato
l’impiego del sistema di stadiazione - T
che si basa sull’estensione locale del tumore (57):
- T1 indica un tumore confinato alle cavità
nasali;
- T2 indica un’estensione a livello mascellare, dei
seni etmoidali e del palato duro;
- T3 l’estensione alla parte posteriore dei seni
etmoidali, ai seni sfenoidali, alle orbite, alle guance
o allo spazio buccinatorio superiore;
- T4 indica un’estensione allo spazio buccinatorio
inferiore, alla fossa infratemporale o al nasofaringe.
L’utilità dell’International Prognostic Index (IPI) nella
stratificazione prognostica dei pazienti affetti da
NK/TCLs è controversa (10, 22, 23, 36, 27). La
presenza del DNA dell’EBV nel sangue è stata
recentemente segnalata come un fattore prognostico
nettamente sfavorevole (59). I livelli plasmatici
della viremia all’esordio correlano infatti con
la risposta alla terapia e con la sopravvivenza e
Linfomi non Hodgkin T/NK
la persistenza dell EBV DNA nel plasma dopo terapia
è strettamente correlato alla probabilità di recidiva
(60).
Linfoma T enteropatico
I linfomi gastrointestinali primitivi rappresentano
il 4-12% di tutti i linfomi non Hodgkin e l’1-4%
di tutte le neoplasie gastrointestinali (10, 61). I linfomi
gastrointestinali a cellule T sono una rara entità
e l’unica entità clinico-patologica ben definita
è il linfoma T enteropatico (EATL, entheropatyassociated
T cell lymphoma) che presenta tuttavia
caratteristiche peculiari e una frequenza in
aumento recente e merita perciò una breve trattazione
separata. L’età mediana di insorgenza è
57 anni (28-82 anni) (61). Il quadro clinico di presentazione
più comune è rappresentato da
malassorbimento, dolori addominali e talvolta quadri
di perforazione intestinale in pazienti con una
storia di celiachia (61). Talvolta la diagnosi di celiachia
avviene in seguito alla diagnosi di EATL.
Come già riportato, esiste una correlazione tra
EATL e celiachia (10, 12, 61). Nei pazienti affetti
da celiachia infatti l’ingestione di glutine determina
un’infiammazione cronica della mucosa del piccolo
intestino e, in una piccola percentuale di tali
pazienti (2-5%) non si osserva un miglioramento
nonostante una dieta priva di glutine. I pazienti
resistenti possono presentare un’espansione clonale
dei linfociti intraepiteliali con un fenotipo aberrante.
L’OS a 5 anni è pari a 50-58% e la principale
causa di morte è proprio l’EATL (61).
La sede di insorgenza del linfoma è più spesso
il digiuno e l’ileo, anche se qualsiasi parte del tratto
gastrointestinale può essere coinvolta (1, 61).
Nella maggior parte dei pazienti il linfoma è multifocale,
dà origine ad ulcere, noduli, placche (più
raramente a grosse masse) e spesso infiltra il
mesentere e i linfonodi mesenterici.
Da un punto di vista anatomo-patologico, le cellule
neoplastiche sono spesso di dimensioni
medio-grandi, con nucleo arrotondato o angolato,
nucleoli prominenti e abbondante citoplasma.
È spesso presente un infiltrato infiammatorio costituito
da eosinofili e istiociti. La mucosa intestinale
adiacente all’EATL spesso presenta un’atrofia
dei villi, iperplasia delle cripte, incremento dei linfociti,
plasmacellule nella lamina propria e una linfocitosi
anche intraepiteliale. Le cellule neoplasti-
71