Seminari di Ematologia Oncologica - Società Italiana di Ematologia

ti nel 45% dei casi, una percentuale nettamente
superiore alla media dei linfomi non-Hodgkin;
talvolta si possono associare eosinofilia, prurito
e più raramente una sindrome emofagocitica (29,
30). Il 65% dei pazienti si presenta già in stadio
avanzato di malattia con infiltrati nel midollo
osseo, fegato, milza e in altre sedi extranodali.
Talvolta è possibile riscontrare cellule blastiche
anche nel sangue periferico, anche se la presentazione
leucemica è un evento raro. Le sedi extranodali
più frequentemente coinvolte sono la cute
e il tratto gastrointestinale (5, 31). Dal punto di
vista istologico, gli infiltrati sono diffusi o paracorticali
con sovvertimento della normale architettura
del linfonodo stesso (1, 5). Le caratteristiche
citologiche sono variabili, da quadri polimorfi
a quadri monomorfi. Caratteristiche morfologiche
frequenti sono la presenza di cellule di
media/grossa taglia, con citoplasma chiaro,
nucleo irregolare, nucleoli prominenti e molte figure
mitotiche. Sono di frequente osservazione
un’intensa vascolarizzazione e un background
infiammatorio formato da eosinofili, linfociti, plasmacellule,
grandi cellule B e clusters di istiociti
epitelioidi (1, 5). Questi ultimi sono particolarmente
numerosi nella variante linfoepitelioide (o
linfoma di Lennert), che consiste di piccoli linfociti
T citotossici, più spesso CD8 positivi (1, 5).
È stata recentemente descritta anche la variante
follicolare, nella quale le cellule neoplastiche
infiltrano i follicoli linfonodali dando origine ad un
pattern di crescita che ricorda un linfoma B follicolare.
Per quanto riguarda invece le sedi extranodali,
a livello cutaneo le cellule linfomatose tendono
ad infiltrare il derma e il tessuto sottocutaneo,
dando origine a noduli che spesso vanno
incontro ad ulcerazione; a livello splenico invece
il pattern di crescita varia da noduli solitari o
multipli a livello della polpa bianca ad un’infiltrazione
predominante della polpa rossa (1, 5).
I PTCL-NOS sono spesso caratterizzati da un
fenotipo T aberrante con una ridotta espressione
del CD5 e CD7 (1). Nella maggior parte dei casi,
soprattutto nelle forme nodali, sono CD4+ CD8-
(1, 5). La catena beta del T-cell receptor (TCR) ( F1)
è espressa, a differenza dei linfomi a cellule T γδ
e dei linfomi NK (1, 5). Il CD52 è assente nel 60%
dei casi con metodiche immunoistochimiche su
sezioni da materiale in paraffina, ma questo dato,
Linfomi non Hodgkin T/NK
che ha anche implicazioni terapeutiche vista la
disponibilità di alemtuzumab, un anticorpo monoclonale
IgG1 umanizzato specifico per CD52, non
è costante in diversi lavori. Con la citometria a flusso
su materiale fresco infatti, la positività del CD52
è stata riportata fino al 90-100% dei casi di PTCL-
NOS (1, 32-34). Il CD30 può essere espresso,
eccezionalmente con il CD15; ciononostante il
profilo immunofenotipico globale e la morfologia
consentono una diagnosi differenziale dal Linfoma
a grandi cellule T anaplastico e dal linfoma di
Hodgkin (1). L’indice proliferativo è spesso elevato
con un’espressione di Ki67 superiore al 70%
e quindi associato ad una prognosi più severa (1).
Nella maggior parte dei casi il riarrangiamento delle
sequenze geniche che sovrintendono alla produzione
del TCR è clonale (1, 35). Il cariotipo è
spesso complesso, con alterazioni diverse da
quelle osservabili nei AITL e ALCL (1, 5). In particolare
addizioni cromosomiche ricorrenti sono
osservabili a carico dei cromosomi 7q (coinvolgendo
le chinasi ciclino-dipendenti 6), 8q (coinvolgendo
il gene MYC), 17q e 22q; mentre le delezioni
sono osservabili a carico di diversi cromosomi
(1, 5). È stato riportato che delezioni del cromosoma
5q, 10q e 12q sono associate ad una
prognosi migliore (5, 36). Il virus di Epstein Barr
è integrato nel genoma delle cellule neoplastiche
solo raramente (1, 5).
Anche gli studi del profilo di espressione genica
(GEP, gene expression profiling) hanno confermato
l’eterogeneità della categoria PTCL, NOS (1,
5). Rispetto ai linfociti T normali, i PTCL, NOS sono
caratterizzati da una down-regolazione dell’espressione
dei geni che regolano la proliferazione,
l’apoptosi, l’adesione cellulare ed il rimodellamento
della matrice extracellulare. L’overespressione
del PDGFR- è stata identificata dagli
studi di GEP e confermata da studi di immunoistochimica.
Essa può rappresentare un target terapeutico
per inibitori delle tirosinochinasi (1, 5). In
effetti un recente studio di fase II con dasatinib
in pazienti con linfoma recidivato o refrattario ha
mostrato una sensibilità elettiva del farmaco nei
linfomi T periferici rispetto ad altri istotipi (37).
Alcuni lavori riportano che può esserci una upregolazione
o una down-regolazione dei geni del
pathway di NF-kB, con possibili differenze in termini
di prognosi. In particolare sembra che bas-
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