Seminari di Ematologia Oncologica - Società Italiana di Ematologia

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sone (3). Relativamente ai pazienti adulti il tasso
registrato negli Stati Uniti per i soggetti di età compresa
tra i 25 e i 50 anni è di 0,4-0,6 casi per
100.000, e aumenta di 2-3 volte nelle persone oltre
i 60 anni.
Complessivamente il fenotipo T è il più comune,
rappresentando oltre l’80%-90% di tutte le forme
di LBL. Generalmente il rischio di ammalarsi
di LBL è più elevato nei soggetti di razza bianca
rispetto ai neri e nei maschi rispetto alle femmine.
La maggiore prevalenza di LBL nei maschi è
osservata in particolare nei casi a fenotipo T(4).
In Italia i dati di incidenza sono sovrapponibili a
quelli osservati per gli altri Paesi occidentali con
un tasso complessivo di 1,6 casi/100.000 per i
maschi e di 0,9 casi/100.000 per le femmine.
Complessivamente, in base ai dati prodotti dal
registro tumori della provincia di Modena, si stima
che in Italia, nel corso del 2011, verranno diagnosticati
circa 700 nuovi casi di LBL/LLA.
Attualmente non sono noti fattori eziologici o di
rischio specifici per i linfomi/leucemia linfoblastici
e in particolare per il LBL. Nei casi pediatrici
un ruolo importante è sicuramente svolto da fattori
genetici che invece sono meno od affatto noti
nell’adulto. Relativamente ai fattori ambientali, è
noto che il rischio di LLA è aumentato per effetto
dell’esposizione a radiazioni ionizzanti (3). Il
rischio di LLA può inoltre aumentare in seguito ad
esposizione a sostanze chimiche quali il benzene
o ad agenti chemioterapici, in particolare agli
alchilanti, agli inibitori delle topoisomerasi II e, più
raramente, alle antracicline (5, 6). Infine mancano
evidenze dirette sul possibile ruolo eziologico
degli agenti virali con l’unica eccezione rappresentata
dai rari casi di leucemia/linfoma a cellule
T dell’adulto associati ad infezione da virus
HTLV1. Quanto sopra riportato potrebbe essere
ragionevolmente vero anche per il LBL dell’adulto,
anche se mancano dimostrazioni dirette sull’argomento.
n ANATOMIA PATOLOGICA
ED IMMUNOFENOTIPO
Come già detto non esistono caratteristiche citologiche,
fenotipiche e biologiche che consentano
di distinguere un LBL da una LLA. Vale tutta-
via l’osservazione di casi relativamente più differenziati
per i LBL rispetto alle LLA (T-LBL timici,
corticali o midollari, e LBL a cellule B più mature).
La diagnosi morfologica di LBL e LLA è tuttora
basata sul sistema classificativo FAB (French
American British) che distingue gli elementi cellulari
in tre classi: L1, L2, L3. In base agli studi
immunofenotipici più recenti la distinzione tra L1
e L2 ha perso molto significato; si conferma invece
l’importanza dell’identificazione dei casi con
morfologia L3 per la correlazione di questo citotipo
con il linfoma di Burkitt (7).
Nel LBL a cellule T, che rappresenta la maggioranza
dei LBL dell’adulto, la morfologia è quella
del corrispondente linfoma a cellule B e della LLA
(in genere FAB L1). Le cellule, di grandezza media
o piccola, hanno rima citoplasmatica per lo più
sottile, con positività focale paranucleare delle reazioni
per la fosfatasi acida; il nucleo è rotondo od
ovoidale oppure variamente convoluto, con cromatina
finemente dispersa, nucleoli piccoli e poco
appariscenti o anche assenti. L’aspetto a nucleo
convoluto può essere presente solo in poche cellule
oppure in più dell’85%: tali casi vengono considerati
un sottotipo di T-LBL. Un’ulteriore variante
del T-LBL è costituita dai casi a cellule grandi
e pleomorfe, simili a quelle della LLA FAB L2, con
nucleo convoluto e uno o più grandi nucleoli.
L’attività mitotica è elevata in tutte le varianti di
LBL. La proliferazione linfomatosa, di tipo diffuso,
spesso cancella del tutto l’architettura linfonodale,
talora coinvolge solo aree T paracorticali
e interfollicolari. Si possono osservare aree di
iperplasia di cellule epitelioidi a cielo stellato, a
distribuzione focale. Capsula, tessuti molli perilinfonodali,
pareti vasali sono abitualmente infiltrati.
In circa il 15% dei casi alle cellule linfomatose
sono frammisti granulociti eosinofili e plasmacellule.
Nel timo, frequentemente interessato, solo
i reperti immunofenotipici permettono di distinguere
il LBL dal timoma (1, 7, 8).
Nel raro linfoma linfoblastico B (B-LBL) i linfoblasti
hanno una grandezza media, sottile orletto citoplasmatico
debolmente basofilo, nucleo rotondo
oppure convoluto, a rete cromatinica fine e con
distinta membrana; i nucleoli sono piccoli e poco
appariscenti. I fini caratteri morfologici sono meglio
apprezzabili nelle apposizione che nelle sezioni.
Nel 10% circa dei casi i linfoblasti presentano