Seminari di Ematologia Oncologica - Società Italiana di Ematologia

Ki-67 non è facilmente ottenibile per motivi tecnici
in tutti i pazienti e che la standardizzazione
e riproducibilità di questo marcatore molecolare
necessitano ancora di essere affinate, al
momento attuale il MIPI-b non è particolarmente
utile al di fuori del contesto di studi sperimentali.
Fra gli altri fattori prognostici biologici vale
la pena di ricordare la mancata espressione di
SOX11, recentemente identificata come diagnostica
di quel sottogruppo di MCL indolenti, caratterizzati
da una prognosi decisamente più favorevole
(23).
La malattia minima residua
A differenza dei fattori prognostici descritti in precedenza,
indagati alla diagnosi e direttamente
correlati all’aggressività del linfoma, la malattia
minima residua valuta in maniera molto precisa
la risposta alla terapia di ogni singolo paziente,
identificando la presenza anche di una minima
quantità di malattia residuata dopo un trattamento
efficace e in grado di dare origine a una recidiva.
Il marcatore molecolare che indaga la
malattia minima residua è costituito da un tratto
di DNA caratteristico della cellula tumorale e
non presente nelle cellule sane; per quanto
riguarda il MCL, anche se i primi studi di malattia
minima residua sono stati condotti sul trascritto
Bcl-1 (prodotto specifico della traslocazione
t11;14), ultimamente il marcatore maggiormente
utilizzato è il riarrangiamento delle catene
pesanti delle immunoglobuline e le metodologie
di analisi si basano a livello tecnico su approcci
di PCR (reazione polimerasica a catena) qualitativi
e quantitativi (37-40).
Durante gli ultimi anni l’impatto clinico della
malattia minima residua si è reso particolarmente
importante nel campo del MCL, riflettendo i
considerevoli progressi ottenuti nella gestione di
questa patologia. Tali successi erano già stati
annunciati agli inizi del millennio da diversi studi
di malattia minima residua, che documentavano
come queste nuove terapie abbattessero
in maniera significativa la carica tumorale e come
tale risultato si traducesse in un netto miglioramento
prognostico (41, 42, 38, 40). Sulla base
della dimostrazione dell’elevato valore prognostico
della malattia minima residua in questo tipo
di linfoma, sono stati recentemente pubblicati i
Linfoma mantellare
promettenti risultati di studi sperimentali incentrati
sul trattamento della persistenza o della recidiva
molecolare di questa patologia (39, 43).
Le attuali conoscenze derivate dagli studi clinici
di malattia minima residua sul MCL ci consentono
di trarre le seguenti conclusioni:
- prima dell’avvento del rituximab non si riuscivano
a ottenere remissioni molecolari né con la
chemioterapia convenzionale (44, 38) né con
programmi basati sul trapianto autologo di cellule
staminali (37). Quest’ultimo concetto si contrappone
alle remissioni molecolari ottenibili
invece nel linfoma follicolare e sottolinea la caratteristica
chemioresistenza dell’istotipo mantellare
(37);
- l’integrazione del rituximab e della citarabina
ad alte dosi in programmi autotrapiantologici ha
consentito il raggiungimento di livelli di citoriduzione
mai osservati in precedenza e ha dimostrato
come la risposta molecolare possa effettivamente
essere considerata un obiettivo raggiungibile
anche nei pazienti affetti da MCL (41,
45, 42);
- il trapianto autologo di cellule staminali in associazione
al rituximab può ridurre ulteriormente la
carica tumorale residua dopo chemio-immunoterapia,
innalzando il tasso di remissioni molecolari
fino al 70% dei casi e confermando dunque
la nota attività anti-linfomatosa della chemioterapia
ad alte dosi in questo tipo di linfoma.
Inoltre una remissione molecolare può
essere raggiunta anche in circa il 60% dei
pazienti non candidabili ad un programma trapiantologico,
se trattati con chemioterapia convenzionale
supplementata da rituximab (40);
- la remissione molecolare è un valido predittore
prognostico indipendente in diversi contesti
terapeutici, dal trapianto autologo alla chemioimmunoterapia
convenzionale ai regimi di mantenimento.
Inoltre il concetto di remissione molecolare
supera il valore dello stato di remissione
clinica: infatti i pazienti in remissione parziale, ma
negativi per la malattia minima residua, mostrano
una durata di risposta superiore rispetto ai
pazienti in remissione completa, ma persistentemente
positivi a livello molecolare (38, 40);
- nei pazienti trattati con rituximab l’aspirato
midollare è risultato essere il campione più adeguato
su cui valutare la malattia minima residua.
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