Seminari di Ematologia Oncologica - Società Italiana di Ematologia

L’analisi tramite gene expression profiling (GEP)
ha permesso di risolvere a livello massimo di sensibilità
la eterogeneità biologica del DLBCL,
identificando due categorie maggiori sulla base
di patterns di espressione genica:
- una categoria di DLBCL caratterizzata da profilo
di espressione genica delle cellule B del
centro germinativo (Germinal Center B Cell);
- una categoria di DLBCL con profilo di
espressione genica simile a quello delle cellule
B periferiche attivate (Activated B Cell)
(14) (Figura 2).
Al fine di trasferire i risultati degli studi di espressione
genica nella pratica clinica, il gruppo di Hans
(15) ha studiato mediante immunoistochimica su
tissue microarray il pattern di espressione delle
proteine CD10, Bcl-6, IRF4/MUM1, Bcl-2, ciclina
D2, e FOXP1, la cui espressione a livello di
mRNA era fortemente associata con i gruppi GCB
o ABC. I risultati sono stati usati per sottoclassificare
i casi di DLBCL in due sottogruppi, GCB e
non-GCB (reminiscente della categoria ABC), in
FIGURA 2 - Tecnologia del gene array. Due patterns caratteristici
dei DLBCL: Germinal Center B cell e Activated B Cell.
CD10
+
-
Linfomi non Hodgkin a grandi cellule
GCB (42 cases)
+
BCL-6
-
MUM1
-
Non-GCB (61 cases)
base alla espressione dei tre marcatori CD10,
BCL6 e IRF/MUM1 (Figura 3).
La rilevanza clinica della distinzione tra GCB e
ABC deriva dalla osservazione che, se identificato
mediante GEP, il gruppo di linfomi ABC ha
una prognosi più sfavorevole. Il gruppo ABC presenta
un’attivazione costitutiva del pathway di
NF-kB sostenuta da lesioni genetiche che colpiscono
diversi geni apparteneti a questo
pathway tra cui TNFAIP3/A20, CARD11, CD79A,
CD79B, MYD88. Su tale base, Dunleavy (16) ha
testato l’associazione di bortezomib, inibitore di
NF-kB, alla chemioterapia di prima linea (DA-
EPOCH) e ha dimostrato un possibile vantaggio
dell’associazione nel gruppo ABC rispetto al
gruppo GCB.
Oltre alla biologia della cellula tumorale, rivestono
un ruolo determinante anche le caratteristiche
genetiche dell’ospite che sono alla base dello studio
della farmacogenetica. Studi di farmacogenetica
hanno documentato che i polimorfismi dell’ospite
sono coinvolti nel metabolismo, nella
detossificazione dei farmaci e sono responsabili,
almeno in parte, della variabilità in termini di efficacia
e tossicità dello stesso trattamento in soggetti
diversi (17, 18).
n TERAPIA DI PRIMA LINEA
Non-GC (27 cases)
GCB (22 cases)
FIGURA 3 - Albero decisionale di Hans per la classificazione dei
DLBCL sulla base dell’immunoperossidasi/tissue microarray (15).
L’aggiunta del rituximab alla chemioterapia standard
CHOP21 o alla chemioterapia dose-dense
CHOP14 ha migliorato significativamente la prognosi
dei DLBCL rispetto all’era pre-rituximab.
+
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