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sente nei fluidi extracellulari. La proteasi
è implicata in tutte le fasi della riparazione
tissutale ed è stata ad essa associato un ruolo
fondamentale nella regolazione del bilancio
fra distruzione e sintesi dei tessuti. Così,
mentre la degradazione controllata è necessaria
per un normale processo riparativo,
l’eccesso e/o la prolungata azione proteolitica
è considerata lesiva e contribuisce alla cronicizzazione
dell’ulcera stessa. Questa ipotesi
è suggerita da diversi Autori che hanno esaminato
e descritto i livelli di proteasi derivate
dai neutrofili (elastasi, plasmino e metallo
proteasi) negli essudati delle lesioni croniche
su ulcere su piede diabetico, su ulcere venose
e da compressione. I risultati mostrano che,
seppur presenti tutte, la proteasi predominante
in termini di attività è la elastasi. Ciò avvalora
l’ipotesi che tali lesioni restano “ferme” alla
fase infiammatoria.
Inoltre è stato ipotizzato che l’elevata attività
proteasica presente nelle lesioni croniche,
degrada i peptidi dei fattori di crescita rendendoli
inattivi. Ricordiamo che i fattori di
crescita trasformano i fattori “beta”, i fattori
di crescita endoteliali vascolari e gli epidermici,
presenti nei normali processi riparativi, per
guidare la migrazione cellulare, la proliferazione,
la sintesi proteica e la formazione della
matrice extracellulare. Questo spiega perché i
fattori di crescita esogeni possono accelerare
la rimarginazione in lesioni acute, e rende
conto dei limitati successi nel trattamento
delle lesioni croniche, sebbene usati in alte
dosi. Per tal motivo è stata proposta, in alternativa
all’addizione
di fattori di crescita
esogeni, la modifica
dell’ambiente superficiale
dell’ulcera
attraverso la riduzione
del livello di proteasi,
allo scopo di
proteggere i fattori di
crescita endogeni e
permettere la prosecuzione
del normale
processo riparativo.
3.4.3. La stimolazione dei processi riparativi
La stimolazione dei processi riparativi trova
la sua applicazione nella fase anabolica della
riparazione tissutale: la fase proliferativa e la
fase riparativa.
La stimolazione può essere messa in atto con
metodiche diverse quali: a) la stimolazione
meccanica, b) l’applicazione locale di fattori
di crescita, c) l’applicazione locale di prodotti
dell’ingegneria tissutale, d) la protezione dei
fattori di crescita endogeni.
a) La stimolazione meccanica, secondo Trueta,
consiste nell’abrasione del fondo e dei bordi
della lesione, con garza sterile asciutta o con
bisturi fino ad ottenere sanguinamento. Il principio
su cui si basa questa tecnica, è rappresentato
dalla possibilità di rimuovere in maniera
meccanica i depositi di fibrina pericapillari,
che fisicamente ostacolano sia l’arrivo che la
diffusione dei fattori di crescita angiogenetici
e di cellule ematiche che risultano essere indispensabili
al fine dell’andamento del processo
di guarigione. I vantaggi di questa tecnica
sono: il basso costo e la possibilità di gestione
diretta da parte dell’operatore anche se richiede
un certo tempo di esecuzione ed esperienza
da parte dell’operatore stesso per poter sortire
gli effetti sperati.
b) Applicazione locale di fattori di crescita
tramite concentrato di piastrine disciolto in
plasma. Il gel rilascia: PDGF (platelet derived
growth factor) per azione mitogena ed
angiogenetica; TGF-B (trasforming growth
factor-beta) per la stimolazione dei fibroblasti
e dei pro-osteoblasti; EGF (epidermal growth
factor) per la stimolazione
delle cellule
mesenchimali ed epidermiche;
IGF I/II
(insulin like growth
factor I/II) promotore
della duplicazione
cellulare.
La sperimentazione
ha dimostrato un
aumento della vascolarizzazione
tissutale
incrementando l’an-
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