Definizione di percorsi diagnostici e terapeutici per la dislipidemia ...

Giunta Regionale della Campania
Attualmente non sono disponibili procedure e criteri consolidati e condivisi a livello
internazionale, per la diagnosi molecolare di Iperlipidemia Combinata Familiare.
La difficoltà della diagnosi di Iperlipidemia Familiare Combinata risiede nei differenti fenotipi
che sono presenti nell’ambito della stessa famiglia e dal fatto che spesso queste alterazioni del
metabolismo lipidico si evidenziano solo dopo i 30 anni, sebbene occasionali osservazioni
hanno documentato la presenza di ipercolesterolemia e/o ipertrigliceridemia nel 50% dei figli di
genitori affetti da iperlipidemia familiare combinata.
In assenza di criteri consolidati di diagnosi molecolare, i criteri da utilizzare per la diagnosi di
Iperlipidemia familiare combinata sono, in aggiunta alla documentazione nella stessa famiglia
di più casi di ipercolesterolemia e/o ipertrigliceridemia, la presenza anamnestica o clinica o
strumentale di aterosclerosi precoce, l’esclusione di quelle famiglie in cui siano presenti
unicamente ipercolesterolemia o ipertrigliceridemia, l’esclusione di tutte quelle forme di
iperlipidemie secondarie precedentemente citate (da malattie endocrine, epato-biliari, renali,
da farmaci etc).
Clinicamente in questa patologia è molto raro osservare xantomi, mentre è frequente
l’associazione con diabete mellito tipo II, obesità, iperinsulinismo e ipertensione arteriosa.
Da un punto di vista biochimico è necessario avere una LDL-colesterolemia > 160 mg/dL e/o
una trigliceridemia >200 mg/dL, sempre dopo avere escluso forme secondarie di dislipidemia e
dopo avere controllato l’aggregazione di entrambi i disordini lipidici in più componenti della
famiglia. Recentemente sono stati proposti come criteri diagnostici una concentrazione di apoB
> 125 mg/dL in associazione a una trigliceridemia >132 mg/dL, e ciò potrebbe rendere più
agevole l’identificazione dei soggetti con iperlipidemia familiare combinata.
CRITERI PER LA DIAGNOSI DI DISBETALIPOPROTEINEMIA
La disbetalipoproteinemia è caratterizzata dalla presenza nel plasma di prodotti del
catabolismo (remnant) di chilomicroni e di VLDL ed è provocata dalla presenza di una isoforma
della apolipoproteina E (apoE2) che ostacola la normale trasformazione dei remnant in LDL e
loro successivo catabolismo.
La disbetalipoproteinemia è tipica dell’età matura e si manifesta clinicamente quando sia
concomitante con l’ alterazione della Apolipoproteina E, una condizione come il diabete,
l’obesità, l’ipotiroidismo, che ne determina l’espressività fenotipica con aumento sia del
colesterolo che dei trigliceridi e la presenza in circolo di grandi quantità di remnant. La
prevalenza di questa forma di dislipidemia familiare è inferiore allo 0.1% (quindi in regione
Campania dovremmo attenderci meno di 3000 casi) della popolazione generale in quanto si
manifesta solo nei soggetti portatori dell’isoforma apoE2 in modo omozigote.
Clinicamente la disbetalipoproteinemia si presenta con arco corneale, xantomi tuberosi,
xantelasmi ed alta incidenza di vasculopatia sia coronaria che periferica. Vi sono inoltre gli
xantomi striati palmari (strie giallastre nelle pieghe interdigitali o sulla superficie palmare delle
mani) che sono segni patognonomici di questa dislipidemia.
Criteri biochimici diagnostici per la diagnosi di disbetalipoproteinemia sono costituiti
dall’aumento combinato di colesterolo e trigliceridi (entrambi con valori intorno ai 400 mg/dL),
anche se questi due valori tendono ad essere molto variabili in questi pazienti. Con
l’elettroforesi delle lipoproteine si evidenzia una larga banda beta (per tale motivo la
disbetalipoproteinemia prende anche il nome di malattia della larga banda beta) in quanto le
VLDL di questi pazienti invece di migrare in posizione prebeta migrano in posizione beta. La
diagnosi e’ confermata dalla isofocalizzazione elettrica delle apoproteine che mostra l’omozigosi
dell’apoE2 oppure dalla diagnosi molecolare di un genotipo che codifica per l’ isoforma apo E2
omozigote.
Bollettino Ufficiale della Regione Campania n. 55 del 31 ottobre 2005 8 / 23